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源于446亿收购!这款自免疗法上市在即

周秋寒 2024-09-01 10:00

当地时间8月29日,强生宣布已向FDA提交了一份生物制品许可申请 (BLA),寻求全球首次批准其在研的新生儿Fc受体(FcRn)靶向抗体疗法nipocalimab,用于治疗全身性重症肌无力(gMG),该上市申请是基于三期临床Vivacity-MG3的数据。


据悉,nipocalimab最初由AnaptysBi开发,之后卖给了Momenta公司。2020年8月,强生宣布以65亿美元(按照2020年8月31日1美元对人民币6.8605元汇率计算,约合人民币446亿元)价格收购Momenta,从而获得了后者的核心产品管线nipocalimab,深化在自身免疫病领域的布局。

 

全球患者60万,

各年龄段均有发病


重症肌无力(MG)是一种罕见的慢性自身免疫疾病,全球约有70万名患者受到其影响,各年龄段均有发病。当重症肌无力患者出现肢体肌肉群受累即称为全身型重症肌无力,超过85%(即约60万患者)的重症肌无力患者在发病后24个月内会发展为全身性重症肌无力(gMG),表现为极度疲劳,并且在面部表情、言语、吞咽以及行动方面出现显著困难,导致明显的肌无力甚至危及生命,严重损害患者的活动能力和生活质量。

 

大多数全身性重症肌无力患者有IgG自身抗体,其中约有75%—80%乙酰胆碱受体抗体阳性。FcRn拮抗剂作用机制独特,能特定高效靶向清除免疫球蛋白G (IgG),且对非IgG免疫球蛋白影响很小,从而治疗由致病性IgG抗体介导的自身免疫性疾病,包括重症肌无力、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)和天疱疮(PV)等疾病,被认为是治疗抗体介导自身免疫性疾病极具潜力的一类药物。

 

Nipocalimab是一款靶向新生儿Fc受体的单克隆抗体,可以选择性地阻断FcRn以降低循环IgG 抗体的水平,包括导致多种疾病的自身抗体和异体抗体。今年6月,强生宣布其靶向FcRn的抗体疗法nipocalimab在全身性重症肌无力患者中的3期Vivacity-MG3研究取得了积极结果,为此次申请上市提供了重要依据。

 

数据显示,在全身性重症肌无力 患者中,以 24 周内 MG-ADL 评分从基线改善为主要终点,nipocalimab与标准治疗 (SOC) 联用的患者疗效优于安慰剂加 SOC。

 

此外,该试验还达到了多个关键的次要终点:在第22周和第24周,通过定量重症肌无力(QMG)评分测量显示,nipocalimab+SOC组与安慰剂+SOC组相比,显著改善(P<0.001);在第22、23和24周,nipocalimab+SOC的MG-ADL反应(比基线改善≥2点)与安慰剂+SOC相比,显著更高(P=0.021),进一步强调了nipocalimab治疗对减轻gMG患者日常生活影响的潜力。

 

FDA和EMA 已授予nipocalimab多项关键认定,包括:FDA曾授予该疗法突破性疗法认定,用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病(HDFN)的孕妇,以及授予其快速通道资格用以治疗HDFN、gMG、温抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)、胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症(FNAIT)。EMA曾授予其孤儿药称号,用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病(HDFN)的孕妇。

 

此外,由于nipocalimab具有治疗多种自身免疫疾病的潜力,这款疗法今年年初被行业媒体Evaluate列为十大潜在重磅在研疗法之一。

 

多家药企抢滩FcRn靶向药物,

国内已有产品上市


事实上,强生的nipocalimab疗法,源自一笔4年前65亿美元的收购。

 

2020年8月,强生宣布以65亿美元价格收购Momenta,从而获得了后者的核心产品管线nipocalimab,深化在自身免疫病领域的布局。2020年10月,根据相关法律规定,强生旗下全资子公司 Vigor Sub 进行相关付款事宜。此前新闻稿显示,强生收购 Momenta 的核心原因就在于这款抗 FcRn 单抗药物 nipocalimab(M281)。强生方面认为,这是一款经过临床验证的潜在一流产品。

 

近年来,自免药物一直是强生的核心支柱,Remicade(英夫利昔单抗)、Stelara(乌司奴单抗)、Tremfya(古塞奇尤单抗)、Simponi/ Simponi Aria(戈利木单抗)等产品都为其贡献了重要的收入。

 

其中,英夫利昔单抗自上市以来,累计为强生贡献了超900亿美元的营收,另一款产品乌司奴单抗在2023年销售额突破百亿美元,也是强生的重磅支柱产品。

 

然而,这两款产品都面临专利到期问题,为了填补专利悬崖,强生也在积极寻找新的突破,如FcRn单抗nipocalimab、口服小分子IL-23抑制剂JNJ-2113等自免管线。

 

除了强生重押FcRn单抗之外,目前全球范围内已有Argenx、优时比、再鼎医药、石药集团、和铂医药等多家药企布局该赛道,亦有数款产品已成功商业化。

 

在海外,早在2021年12月,FDA就已批准Argenx的FcRn拮抗剂Efgartigimod(中文名称:艾加莫德)上市,用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人全身性重症肌无力。2023年,Efgartigimod销售额高达11.9亿美元。2023年5月,FDA批准优时比(UCB)的FcRn单抗Rystiggo(rozanolixizumab)的上市申请,用于治疗全身性重症肌无力成人患者。

 

在国内,2021年1月,再鼎医药以7500万美元的预付款(总额1.75亿美元)与Argenx合作,获得艾加莫德的中国权益。2024年7月16日,再鼎医药宣布,国家药品监督管理局(NMPA)已批准艾加莫德皮下注射的生物制品上市许可申请,与常规治疗药物联合,用于治疗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人全身型重症肌无力(gMG)患者。值得一提的是,这是国内首个获NMPA批准的治疗全身型重症肌无力的皮下注射制剂,为gMG患者提供了更多的治疗灵活性和选择性。

 

此外,据CDE公示,2024年7月18日,和铂医药已向国家药监局重新递交了FcRn抗体巴托利单抗,治疗全身型重症肌无力的上市申请。期待更多FcRn抗体获批上市,为庞大的自免市场带来更多可及性产品。

 

参考资料:
1.中国科学论坛报,《全身型重症肌无力领域取得重要突破:ADAPT研究荣登《柳叶刀·神经病学》杂志!》

2.药明康德,《首个!强生潜在重磅疗法达3期主要终点,监管递交在即》

注:文中如果涉及企业数据,均由受访者向分析师提供并确认。
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周秋寒

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