146亿交易稳了！

过去14个月中金额最大的一笔交易稳了。

2025年开年之际，强生就宣布正在就以146亿美元收购专注于CNS领域的 Intra-Cellular Therapies（以下简称Intra-Cellular）进行谈判，彼时Intra-Cellular手握一款正在迅速放量的CNS药物以及多条潜力在研管线，市值接近百亿美元。因此交易尚未落地，就已成为过去14个月内最重磅的生物科技并购案。

根据近日强生提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件披露，这一交易从首次报价到最终达成，仅用了一个月时间。

更早之前，即2024年12月13日，强生的全球创新药物事业部主席 Jennifer Taubert 向 Intra-Cellular的CEO兼董事长Sharon Mates 提出了每股 115美元 的初步收购报价（该报价较30天成交量加权平均价格溢价33%，较12月11日的收盘价溢价37%）。不过，Intra-Cellular董事会以 “报价严重低估公司价值”的理由回绝。

接下来的几周内，双方高管团队组织进行了多轮谈判。期间，Intra-Cellular还通有其他三家潜在买家，但不到两天时间，这些买家均表示无意收购。

2025年1月8日，强生将价格提升至每股126.5美元。这次，Intra-Cellular董事会依然认为该报价没有达到预期的每股近140美元。最终，强生将报价提高至每股 132美元，并表示这是其最佳且最终的报价。

最后，尽管未达到Intra-Cellular希望的140美元/股，但最终敲定的报价确保了交易的顺利进行。在2025年1月的 JP摩根医疗大会 上，强生正式对外宣布拟以146亿美元收购Intra-Cellular，当即引发市场热议。

能让强生几次加价的Intra-Cellular于21世纪初成立，专注于开发神经精神和神经退行性疾病创新药。值得一提的是，Intra-Cellular的联合创始人正是诺贝尔奖获得者Paul Greengard博士，基于他的开创性研究，Intra-Cellular对细胞内信号通路和靶点有了详细的了解。在此基础上，Intra-Cellular搭建了药物发现平台CNSProfile™，而公司多数在研管线正是基于CNSProfile™平台改良。

不过，其中进展最为突出的，是一款引进自BMS的多靶点抗精神病药物lumateperone（商品名：Caplyta），当属Intra-Cellular的核心产品。

Caplyta于2019年12月获FDA批准，用于精神分裂症成人患者的治疗。用药方面，Caplyta的推荐剂量为42mg，每日一次，与食物同服，不需要剂量滴定。值得一提的是，Caplyta是FDA批准的唯一一种作为单药疗法以及作为锂盐或丙戊酸盐辅助疗法治疗成人双相I型或II型障碍相关抑郁发作的药物。

尽管存在一项黑框警告（老年痴呆相关精神病患者使用抗精神病药物治疗，死亡风险增加，因此Caplyta未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者），Caplyta依然于2020年一季度末顺利推向市场推向市场，这也和其优良的临床效果相关。

此前，Intra-Cellular开展了一项随机、双盲、固定剂量、安慰剂对照III期临床试验ITI-007-301，在美国12个临床中心开展，共入组了450例患者，这些患者采用DSM-5标准诊断为精神分裂症、并且有精神病症状急性加重。

研究中，患者被随机（1:1:1）分配，接受Caplyta 42mg、28mg（非Caplyta的批准剂量）、安慰剂，每日早晨服药一次，治疗4周。预先指定的主要疗效评价是中心评定的阳性和阴性症状量表（PANSS）总评分从基线至研究结束（第4周）的变化。关键次要终点是中心评定的临床总体印象-疾病严重程度量表（CGI-S）评分。入组研究的患者，基线PANSS平均分为89.8，表明明显患病。

结果显示，Caplyta 42mg剂量达到了主要终点，采用第4周PANSS总评分相对基线的变化评价，显示出抗精神病疗效，与安慰剂相比具有统计学上的显著优势（药物-安慰剂差异：-4.2分）。此外，Caplyta 42mg也达到了CGI-S评分在统计学上显著改善的关键次要终点。Caplyta 42mg剂量早在第1周就显示出显著的抗精神病疗效，并且在整个研究的每个时间点都保持这种疗效。

而Caplyta的活性药物成分为lumateperone，这是一种首创的first-in-class小分子药物，可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重精神疾病的神经递质通路。

从机制上来看，lumateperone可部分激动多巴胺D1和D2受体，拮抗5-HT2A受体，抑制DA和5-HT转运体，以及促进NMDA受体的NR2B亚基活化，体外研究表明，与D2受体相比，lumateperone对5-HT2A受体的亲和力高出约60倍。因此，lumateperone在多种CNS疾病（如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁障碍和其他神经精神疾病中）展现出了治疗潜力。

lumateperone的分子结构

自2019年首款药物获批以来，Intra-Cellular股价不断上涨，近一年涨幅超30%，表现亮眼。2024年第三季度，Caplyta 的销售额达到了 1.75亿美元，同比增长 39%，并被预测在未来达到 50亿美元 的峰值年销售额。收购谈判期间，Intra-Cellular还向FDA提交了将 Caplyta 的适应症扩展至重度抑郁症（MDD）的申请。

此外，业界对Caplyta的前景非常看好，医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Caplyta在2026年的销售额将达到20亿美元，其中一半将来自精神分裂症，另一半将来自双相抑郁症。

除Caplyta外，Intra-Cellular还有一系列在研管线。其中最引人注目的是 ITI-1284-ODT-SL，该药物正在进行针对广泛性焦虑症、与阿尔茨海默病相关的精神病和阿尔茨海默病中的躁动的2期临床研究。

ITI-1284本身是一种氘代形式的 lumateperone，一种舌下含服的新分子实体口服崩解片。随着临床1期项目完成，该公司计划开发ITI-1284 ODT-SL，用于治疗痴呆症患者的行为障碍，痴呆相关的精神病和老年人的某些抑郁症。

ITI-1284 ODT-SL被配制为口服固体剂型，当置于舌头下方时几乎立即溶解，从而使老年人易于使用，对吞咽常规片剂有困难的患者可能会获益。据悉，ITI-1284 ODT-SL已经达成与Catalent合作，使用其专有的Zydis®ODT（口腔崩解片）快速溶解配方进行开发。

根据已经完成的临床1期实验， ITI-1284 ODT-SL能够被迅速吸收至体循环中，代谢稳定，能有较高系统暴露量。试验入组了健康志愿者和健康的老年志愿者（>65岁），进行单次和多次递增剂量，评估了ITI-1284的安全性、耐受性和药代动力学。两组队列都没有报告严重的不良事件，在老年人群中，报告的不良事件较少，最常见的不良事件是短暂口干（轻度）。

正是基于这些研究数据，公司计划启动评估ITI-1284 ODT-SL用于治疗老年痴呆症，痴呆相关精神病和某些抑郁症的行为障碍的2期研究

此外，Intra-Cellular还在推进一系列I型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE1)，包括用于治疗帕金森病的 lenrispodun（ITI-214）和用于癌症免疫治疗的 ITI-1020。此外，ICTI 正在开发 ITI-333，用于治疗阿片类药物使用障碍和疼痛，以及 ITI-1549，一种用于治疗情绪障碍和焦虑症的非致幻神经塑性剂。

需要指出的是，CNS领域的FIC产品，即使是非常早期的也会受到关注，如果早期数据理想，达成交易的可能性非常高。

这或许解释了在III期临床展现出优异疗效的Caplyta不惜让强生重重加码。

强生已在CNS领域深耕近70年，拥有丰富的产品线，核心药物Spravato已获得FDA批准作为重度抑郁症的单一疗法，且在2024年销量超10亿美元。但CNS药物研发困难已是公认的事实。就在2024年Q3，强如强生也终止了3个CNS临床研究项目。

与研发难度形成反比的，是CNS领域的火热交易。根据Nature统计，2023年和2024年全球M&A并购，CNS领域的现金总额已超过自免，成为仅次于肿瘤的第二大并购领域。

与此同时，业内皆认为，强生对Intra-Cellular的收购这是近两年以来生物科技行业金额最大的一笔交易，显示出医疗保健行业的并购活动在2024年下滑之后正在重新升温。事实上，进入2024年第三季度后，不少MNC研发新一代药物与疗法的步伐加快，希望在未来几年内看见成效。由于大范围的专利悬崖正威胁或已蚕食了投资者的预期利润，除了重磅药物失去专利保护外，在一些疾病领域遇阻后，也在刺激制药公司押注新产品。

对于强生而言，除了Caplyta，Intra-Cellular的FIC管线还覆盖抑郁症、疼痛、广泛性焦虑症、阿尔茨海默病相关的激越和精神病等领域，拥有巨大的商业潜力。此次收购不仅为其带来了一个拥有快速增长的商业产品的公司，还扩充了其在神经领域的产品组合。