超53亿！国产ADC又卖了

2025年6月16日获悉，先声药业集团（HKEX：2096）旗下的抗肿瘤创新药公司先声再明与致力于癌症创新药开发的临床阶段美国生物制药公司NextCure, Inc.（Nasdaq：NXTC，下称NextCure）宣布，双方已建立战略合作伙伴关系，共同开发针对CDH6靶点的新型抗体药物偶联物（ADC）新药SIM0505，用于治疗实体瘤。

根据该许可协议，NextCure将获得先声再明旗下靶向CDH6的创新抗体偶联药物SIM0505在中国外的全球范围的权利。本次SIM0505的海外授权可看作是先声再明ADC平台价值的初步验证，标志着先声药业ADC技术平台首次获得国际认可。

作为合作的一部分，NextCure还将获得先声再明自有的拓扑异构酶I抑制剂载荷技术，用于其另一款处于临床前开发阶段的新靶点ADC产品的研发。与此同时，先声再明将保留该新靶点ADC产品在大中华区的相关权利，进一步拓展其在肿瘤治疗领域的布局。

根据协议条款，先声药业有望获得最高达7.45亿美元（超53亿人民币）的款项，其中包括首付款、开发及销售里程碑付款。此外，先声药业还将享有基于该产品在中国以外市场净销售额的分级特许权使用费，比例最高可达双位数。

目前的新闻稿尚未公布财务条款细节。不过，根据NextCure公开的SEC文件，能够看到交易条款的部分细项：1200万美元的首付款，外加2025年12月31日以前的附条件500万美元付款，即近期付款合计1700万美元。

据悉，SIM0505目前正在中国进行I期临床试验。NextCure计划于2025年第三季度在美国启动临床试验。

SIM0505是由先声再明研发的一款靶向CDH6（钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白）的新型ADC。其独特的结合表位对肿瘤抗原的亲和力高于同类候选药物。SIM0505还采用了先声再明专有的TOPO异构酶1抑制剂（TOPOi）有效载荷，在具有强抗肿瘤活性的同时，具有较高的系统清除率，从而扩大治疗窗口。临床前研究表明，该药物在多种实体瘤模型中均表现出强抑瘤效果，并且在毒理学模型中具有良好的安全性。

CDH6（Cadherin-6），又称钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白，特异性地定位于上皮细胞的基底外膜，负责介导钙依赖性的细胞间粘附。它在成年人正常组织中的表达极少，但在卵巢癌、肾癌等多种恶性肿瘤中高表达。已知CDH6的过度表达可能与乳腺癌、肺癌、肾癌等多种肿瘤的不良预后相关。因此CDH6是一个极具潜力的抗肿瘤新药靶点。

CDH6又因是单跨膜蛋白，胞外结构大、抗体易结合；被抗体锁定后会快速内吞，堪称“自动收货”。而靶向CDH6的ADC可以理解为把抗 CDH6 的“导航抗体”与细胞毒素“炸弹”连在一起，精准针对癌细胞。

SIM0505于2025年1月2日获得中国国家药品监督管理局签发的临床试验批准通知书，拟开展针对晚期实体瘤的临床试验。2024年12月28日，SIM0505的新药临床试验申请（IND）就已获得美国药品监督管理局（FDA）批准。

值得一提的是，当前靶向CDH6的ADC管线不多，且根据公开信息，全球尚无靶向CDH6 的药物上市。除第一三共和默克合作的Raludotatug deruxtecan（R-DXd/DS-6000）已到II/III期外，其余多处于临床I期，尚未卷成TROP2/CLDN18.2 那样的“红海”。

根据NextCure总裁兼首席执行官Michael Richman的发言，此次合作能够让NextCure有机会推进新型CDH6靶点ADC的研发。此外，他提到，先声再明专有的有效载荷是一种强效细胞毒素，可能具有比其他拓扑异构酶抑制剂更佳的安全性和疗效。

NextCure是一家总部位于美国马里兰州贝尔茨维尔的创新biotech，由免疫学家陈列平博士于2015年创立，陈列平博士目前担任该公司科学顾问委员会主席。公司核心战略为开发“ 免疫正常化疗法 ”产品，针对现有疗法（如PD-1抑制剂）无反应或耐药的癌症。其核心管线包括LAIR-2融合蛋白（I期临床）、B7-H4 ADC（I期临床）等。

一般认为，在PD-1/PD-L1疗法大放异彩的背后，均离不开陈列平博士的贡献，甚至可以说，可以说陈列平是将PD-1/PD-L1疗法从基础研究推向临床应用的先驱。1999年，陈列平博士在Nature Medcine发文报道了B7家族的第三个成员B7-H1（即后来的PD-L1），一个对免疫反应发挥负调节作用的蛋白；2002年陈列平博士在Nature Medicine上再发文，首次证明了B7-H1途径作为肿瘤免疫逃逸的可能机制。这些关键性研究使其在PD-L1（B7-H1）的发现并应用于肿瘤免疫治疗的杰出贡献得到了国际免疫学界与肿瘤学界的认可，奠定了PD-1/PD-L1疗法研究与应用的基础。

Nextcure起初致力于发现和开发用于癌症和其他疾病的下一代一流免疫药物。它可以充分利用FIND-IO™技术的“功能性”识别可能影响免疫反应的目标，建立一种新的免疫疗法流程。2019年5月9日，Nextcure正式在纳斯达克上市。

2023年底，Nextcure宣布掉转船头，专攻ADC药物，引进了LegoChem的B7H4 ADC。此次和先声的合作为期管线带来了第二款ADC。NextCure认为此次引进的CDH6 ADC具有差异化特点。此外，除了该靶点首发的卵巢癌，NextCure还提到了SIM0505在其他的癌种的机会，包括肺癌和肾癌。而考虑到CDH6的竞争格局，后续，或许卷安全性是一个能让SIM0505差异化优势再拓展一步的方向。

值得注意的是，本次合作是先声药业今年达成的第二项海外授权。

2025年1月13日，先声再明与艾伯维就自主研发的三特异性抗体SIM0500（靶向GPRC5D/BCMA/CD3）达成海外权益的许可选择权合作。该药物通过独特的T细胞衔接器技术激活免疫系统，针对复发难治性多发性骨髓瘤，已在中美同步开展I期临床，并于2024年获FDA快速通道资格。此项合作潜在交易额达10.55亿美元。

而早在2022年9月29日，先声药业宣布就IL-2突变融合蛋白自免药物（SIM0278）与西班牙最大药企Almirall达成海外权益合作。交易首付款为1500万美元，里程碑款4.92亿美元，合计超5亿美元，创当时国内自免领域临床前项目出海最高纪录。据悉，该项目目前已在中美两国由先声药业与Almirall分别开展I期临床试验，目标适应症为特应性皮炎等自身免疫疾病。

根据先声药业的创新出海战略，公司正是以自主研发为核心、全球合作为路径，逐步实现从本土药企向国际化创新主体的转型。先声药业的核心策略，是通过高价值管线的海外授权（License-out）与全球化研发布局，将中国原研药物推向世界舞台，同时借助国际合作方加速创新价值的兑现。