2.5亿不可退首付款！国产眼科新药交易+1

当地时间2025年8月19日，参天制药株式会社（以下简称“参天制药”）宣布，通过旗下全资子公司参天制药（中国）有限公司与中国创新型生物制药公司荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（以下简称“荣昌生物”）正式签署合作协议。

根据协议，荣昌生物将旗下具有自主知识产权的RC28-E注射液有偿许可给参天制药。参天制药获得RC28-E在中国及韩国、泰国、越南、新加坡、菲律宾、印度尼西亚及马来西亚的独家开发、生产和商业化权利。而荣昌生物将保留RC28-E在上述区域以外的全球独家权益。

此外，荣昌生物将从参天中国取得2.5亿元人民币的不可退还且不可抵扣的首付款，以及最高可达5.2亿元人民币的开发及监管里程碑付款和最高可达5.25亿元人民币的销售里程碑付款。此外，荣昌生物还将根据授权地区的产品销售额收取高个位数至双位数百分比的梯度销售分成，协议总金额12.95亿元。

据荣昌生物公告，本次交易将快速推动RC28-E的市场准入与患者覆盖，显著缩短商业化周期，为眼底疾病的治疗提供创新且高效的解决方案。

RC28-E注射液是荣昌生物自主研发的针对眼部新生血管性疾病的血管内皮生长因子（VEGF）/成纤维细胞生长因子（FGF）的双靶标融合蛋白药物，采用玻璃体腔内注射给药方式，临床拟用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变（DR）等眼部疾病。

其中，糖尿病性黄斑水肿（DME）是糖尿病常见而严重的视网膜并发症之一，也是导致成年劳动力群体视力损伤和失明的主要原因。其发生机制复杂，但核心环节是视网膜血管异常——这也是多种眼部疾病的共通点：血管壁受损、通透性增加、液体渗出，最终在黄斑区积聚，影响视网膜感光细胞功能，从而导致视力下降。近年来，靶向血管生长因子的药物成为治疗DME的重要手段，其中VEGF和FGF是关键作用靶点。

VEGF是一类能促进新生血管生成和增加血管通透性的信号分子。在糖尿病患者中，高血糖会导致视网膜缺氧，缺氧环境刺激视网膜细胞大量分泌VEGF。抑制VEGF活性就能减少渗漏和水肿，保护黄斑结构。目前临床上使用最广泛的抗VEGF药物包括雷珠单抗（Ranibizumab）、阿柏西普（Aflibercept）和贝伐珠单抗（Bevacizumab）。

与VEGF相比，FGF在糖尿病性黄斑水肿（DME）研究中起步稍晚，但近年逐渐受到关注。FGF是一类调控细胞生长、血管生成和组织修复的重要因子。事实上，单纯阻断VEGF可能不足以完全抑制病变进程。但随着研究深入，FGF逐渐被认为是抗VEGF耐药或疗效不佳患者的重要机制之一。

而相比单一靶点的局限性，同时阻断VEGF和FGF信号通路，既抑制VEGF引起的血管渗漏，又阻断FGF维持的血管异常和炎症状态。此外，部分患者长期使用抗VEGF药物后疗效下降，FGF的补偿性作用可能是原因之一，而双重抑制能突破这一瓶颈。与此同时，一些新一代VEGF/FGF抑制剂在药代动力学上具有更长效的特点，有望延长注射间隔，减轻患者负担。

荣昌生物的RC28-E结构设计独特，有效避免了单靶VEGF抑制剂的缺陷。而且，RC28-E的创新双靶点人源化设计有望延长其半衰期、减少给药频率、减轻患者不适。2023年，荣昌生物先后启动了RC28-E注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）的Ⅲ期临床试验。

2025年5月7日，RC28-E治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的Ⅱ期临床试验结果在2025年美国眼科与视觉研究协会年会（ARVO 2025）上以口头报告形式进行公布。此次在会上亮相的RC28-E临床研究，由北京协和医院陈有信教授牵头完成。这是一项前瞻性、随机、阳性对照、开放、多中心的Ⅱ期临床试验，旨在与单靶抗VEGF治疗组作对照，评价不同剂量和给药策略下RC28-E治疗DME的疗效和安全性。

研究显示注射RC28-E患者的安全耐受性普遍良好，眼部和非眼部不良事件发生率与对照组相似；此外，RC28-E在提高DME患者最佳矫正视力（BCVA）、降低黄斑中心区视网膜厚度（CST）以及有效缓解黄斑水肿方面均表现出色。研究结果已在国际权威眼科学期刊《英国眼科杂志》（Br J Ophthalmol）发表。

当前，RC28-E治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的Ⅲ期临床试验已完成患者随访，预计2025年下半年递交国内上市申请；此外，治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）适应症的Ⅲ期临床研究正在进行，预计2026年上半年在国内递交上市申请。

此次交易的另一位主角参天中国是参天制药的全资子公司，主要负责参天制药在中国市场的业务拓展。参天制药是一家拥有130余年历史的日本眼科领域专业企业，总部位于日本大阪，于1964年6月在东京证券交易所上市，专注于眼科药品的研发、生产和销售，是全球眼科市场的领导者之一，主营领域包括眼科处方药、非处方产品、医疗器械及创新服务模式，产品覆盖青光眼、干眼症、近视防控、视网膜病变等多个治疗领域。

荣昌生物CEO房健民博士表示，RC28-E作为荣昌生物自主研发的1类创新药物，也即将进入申报上市的关键阶段，此次合作也为RC28-E的未来商业化发展奠定了坚实基础。

不过，尽管RC28-E的临床结果瞩目，但竞品也在排兵布阵，VEGF/FGF双靶赛道将迎来多方夹击。

首先是国产同靶点的贴身肉搏。信达生物的IBI-302为VEGF/补体双靶融合蛋白，通过同时抑制VE­GF介导的新生血管生成和补体活化通路，发挥治疗作用。IBI-302在针对糖尿病性黄斑水肿（DME）Ⅱ期CST降幅 140 μm，与RC28-E的150μm几乎持平。

此外，IBI-302针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（即湿性AMD，nA­MD）适应症正在头对头阿柏西普进行全球III期临床试验，预计2026年提交全球上市申请。

其他力量来自给药方式的革新。罗氏的VEGF/Ang-2双特异性抗体Zifibancimig与Port Delivery System（即PDS给药系统）组合，一次植入即可持续给药 6–9 个月；Genentech 的RGX-314通过AAV基因疗法让视网膜细胞持续表达抗VEGF蛋白，理论上跳过所有玻璃体注射。两者均进入后期临床。

最后，价格问题也不容忽视。齐鲁、博安、迈威等企业的阿柏西普类似药将于2026 年起集中上市，极有可能压缩双靶点溢价空间。

目前，RC28-E率先撞线，但后续能否更有效地发挥先发红利，仍取决于 RC28-E的Ⅲ期数据能否显著与现有一线疗法（包括阿柏西普、法瑞西单抗、雷珠单抗、康柏西普等）拉开差距，以及能否把给药间隔优势转化为医保谈判底气的潜力。