一款癫痫新药，10亿美元BD达成

2025年8月21日获悉，Jazz Pharmaceuticals（以下简称“Jazz”）与Saniona宣布，两家公司已达成全球许可协议，后者将授予Jazz对SAN2355的全球独家开发权。SAN2355是一种具有差异性的钾通道激活剂，主要用于癫痫及其他潜在适应症的开发，旨在克服非选择性Kv7靶向化合物的局限性。

根据协议条款，Jazz将负责主导并资助SAN2355的进一步开发、监管申报及全球商业化活动。Jazz将预先支付 4250万美元，并有望支付高达1.925亿美元的开发和监管里程碑款项，其中包括在SAN2355启动I期研究时支付的750万美元。此外，Saniona还有资格获得高达8亿美元的商业里程碑款项，以及从个位数到两位数不等的净销售额分级特许权使用费，总计约10亿美元。

据世界卫生组织（WHO）统计数据，癫痫影响到全球大约5000万人。该病的特点是反复发作。癫痫发作时，身体某一部位或整个身体短暂非自主性抽搐（即部分性发作或全身性发作），有时伴有意识丧失和尿便失禁。

癫痫发作由一组脑细胞异常放电造成。大脑的不同部位都可能成为异常放电的位点。发作从极短暂的意识丧失或肌肉反射到严重且持续性抽搐不等。发作的频率也存在差异，从每年发作少于一次，到每天发作几次不等。

而已有的癫痫用药则面临疗效天花板、毒性、多系统不良反应和依从性差等困境。

在癫痫患者群中，还有约30%患者属于难治性癫痫，传统钠通道阻滞剂、GABA能药物联合使用后仍无法控制发作。

而经典药物如苯妥英、卡马西平治疗窗窄，血药浓度稍高即出现共济失调、肝毒性；稍低即复发；需每日多次服药叠加副作用明显，因此很少患者能够按期、按量服用药物，导致治疗效果大打折扣，并直接推高复发率。

不是没有挑战者尝试打破这一僵局。早期研究已证明，Kv7离子通道是控制癫痫发作的重要机制。Kv7离子通道是电压激活的钾通道，通过抑制神经元的重复放电发挥关键作用，这可能导致癫痫发作。

为此，GSK曾上市过第一代Kv7激活剂 Potiga（ezogabine）。然而，由于视网膜色素沉着、尿潴留及皮肤病等严重副作用，这款新药于2017年全球撤市。

有证据表明皮肤变色和视网膜变化是由Potiga的化学不稳定性引起的，而不是由化合物的作用方式引起的，而尿潴留的风险增加被认为是由于 ezogabine 的非选择性特性导致 Kv7 亚型的无意激活在膀胱中表达。

在此基础上，Saniona研发团队确认Potiga导致视网膜色素沉着及尿潴留等副作用的重要因素是Kv7.4、Kv7.5的激活。因此，与Potiga不同的是，SAN2355的分子设计重点在于避免对Kv7.4/7.5亚型的激活。

为此，SAN2355的化学结构与Potiga完全不同，理论上能降低皮肤和眼部不良反应的风险，从而在疗效与安全性之间实现更优平衡。

当前，SAN2355被认为是一种选择性、潜在“best-in-class”的小分子Kv7.2/Kv7.3钾通道激活剂，其机制已被证实可抑制癫痫发作。SAN2355专一性针对Kv7.2/Kv7.3亚型，即在抑制癫痫发作的Kv7亚型的同时，避免激活其他Kv7亚型。这种高度选择性使SAN2355能够在保证疗效的同时实现剂量优化。

除SAN2355外，Saniona还专注于发现、开发和提供针对神经和精神疾病的创新疗法。公司的内部研发管线包括用于治疗癫痫的 SAN2219 和用于治疗重度抑郁症的 SAN2465。

值得一提的是，此前，Saniona已经与BI达成了开发合作，还于2024年11月与Acadia Pharmaceuticals（以下简称“Acadia”）达成合作，共同开发和商业化SAN711，用于治疗神经系统疾病。

与Acadia的合作让Saniona有望获得高达6.1亿美元的资金，其中包括2800万美元的首付款以及高达5.82亿美元的开发、注册和商业里程碑付款，以及SAN711全球净销售额的中个位数至低两位数的分级特许权使用费。此外，Acadia还将为Saniona正在进行的I期临床研究以及II期临床研究的准备工作提供资金支持。

事实上，近年来，Jazz在肿瘤领域投入颇多，但其两款收入最高的药物仍然来自神经科学。首先是发作性睡病治疗用药Xywav，2025年上半年销售额达7.601亿美元；另一款是其口服大麻二酚溶液，在美国以Epidiolex销售，在欧洲以Epidyolex销售，同期带来了4.695亿美元的收入。

Epidiolex的加入，正是源于Jazz在2021年以72亿美元收购GW Pharmaceuticals的交易。当前，Epidiolex 已成为 Jazz 管线中的重磅品种，而 SAN2355 的加入，意味着公司意图进一步巩固其在癫痫乃至神经科学市场的地位。

Jazz的Xywav专利2027年起将陆续到期，癫痫板块需要新的增长极；如果SAN2355后续研发顺利，以5-6年的期限预测，预期2030年左右上市，恰巧做好衔接。而Jazz靠已拥有的Epidiolex等抗癫痫品牌，覆盖了多国市场及销售网络，也可SAN2355 可直接“插槽”进现有队伍，持续降低边际销售成本。

与此同时，此次交易也为国内biotech带来启发。Saniona的研发思路正是避开“广谱通道”带来的系统毒性，选择精准亚型深耕，是国内分子创新的可参考思路。10亿美元的交易金额总包，也为国内潜力管线的谈判提供价格锚点。

国内方面，2024年4月15日，百诚医药发布公告，自主研发的2023HY252药品用于12岁及以上癫痫患者部分性发作的加用治疗的临床试验已获国家药监局批准。

丽珠医药研发的1类新药NS-041作为新一代KCNQ2/3激活剂，展现出成为同类顶尖（Best-in-Class）药物的潜力，归功于其靶点的高选择性和独特的分子设计。

临床前实验中，NS-041在靶点选择性和治疗宽度上展示了其优势。其临床前体外实验数据显示，NS-041比其他国际同类药物在靶向KCNQ2/3方面更具选择性和亲和力，具有更宽的治疗窗。I期临床试验的结果表明，NS-041不仅在药代动力学上表现良好，没有观察到严重的眼部不良反应，且对神经系统的不良反应也较少。

翼思生物引进了西诺氨酯片（Cenobamate）和索安非托片（Solriamfetol），这两款药物分别用于治疗成人癫痫患者的部分性发作和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征伴日间过度思睡。其中，西诺氨酯片已在中国提交新药上市申请，并进行了III期临床研究。

若Saniona的SAN2355 的I期数据兑现精准靶向的假设，这款新药就有望在2030年前后成为癫痫领域继Epidiolex后的下一个重磅炸弹；同时，这笔交易也将为中国创新药企提供“靶点选择-临床前验证-海外授权”的又一个经典范式。