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GSK豪掷10亿美元,48小时内买了两款药

宁晨 2025-10-29 16:14

两天,GSK连下两子。

 

首先是当地时间2025年10月27日消息,专注于下一代ADC的Syndivia宣布,授予GSK全球独家权利,开发和商业化用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的临床前ADC。根据协议条款,Syndivia将获得一笔预付款,以及基于成功的开发和商业里程碑付款,总计达2.68亿英镑(约3.6亿美元)。GSK将全权负责该ADC项目的开发、生产和全球商业化。

 

仅仅一天后,即2025年10月28日,GSK又与美国生物技术公司Empirico达成了一项全球独家许可协议。根据协议,GSK将支付8500万美元的预付款,以获得Empirico开发的用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的siRNA管线EMP-012的全球独家开发和商业化权利。

 

此外,GSK还可能支付高达6.6亿美元的成功开发、监管和商业里程碑付款,以及全球净销售额的分层版税。Empirico将继续领导EMP-012的临床开发,直至完成正在进行的I期临床试验。

 

48小时内,GSK先拿ADC、再收 siRNA,两笔交易总价超10亿美元,把下一代ADC与长效siRNA同时收入囊中。表面上看,这像是一起MNC在岁末例行的补库存动作;事实上,GSK正在用越来越精准的BD,为自己构建一项“低剂量、超长效”的竞争特性。换言之,前列腺癌与慢阻肺(COPD)只是切口,背后的技术平台与临床路径才是重头戏。


补位前列腺癌,重启实体瘤ADC布局


根据协议,GSK对Syndivia的核心技术平台做出如下评价:“该新型ADC采用Syndivia专有的下一代GeminiMab偶联技术,在临床前研究中显示出增强的抗肿瘤活性及良好的安全性,具备同类最佳潜力。研究显示,该ADC在较高剂量下仍能显著缩小肿瘤,而不会相应增加严重副作用。该管线有望为mCRPC患者提供一种可直接靶向肿瘤的治疗手段,填补当前治疗空白,并有望在社区医疗机构中更广泛地使用。”

 

尽管没有说明具体是哪一款产品,但根据Syndivia当前官网信息,与此前该公司披露的管线消息,普遍认为此次交易的管线为此前披露过数据,但又被暂时隐藏的SDV2102。

 

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2025年AACR会议上,Syndivia披露了PSMA ADC新药SDV2102的临床前研究数据。SDV2102采用一款新的PSMA抗体D10,表现出更优越的抗原结合性质;此外采用MMAE作为paylaod,DAR=1,表现出优于用J591抗体或D10抗体构建的DAR=4的ADC新药的抗肿瘤活性(等剂量MMAE的前提下)。NHP毒理研究表明,SDV2102剂量升高到24mg/kg也没有表现出明显的毒性,治疗窗达到38。

 

值得一提的是,在相同的MMAE剂量下,SDV2102(DAR1)的抗肿瘤效果显著强于DAR4的ADC(XT42/MMAE和J591/MMAE),证明了其高效渗透和杀伤能力,而其最低有效剂量(MED)低至2.5 mg/kg(单次给药)。

 

根据《柳叶刀》前列腺癌重大报告的预测,全球前列腺癌病例数将从2020年的每年140万例增加到2040年的每年290万例,患病人数将翻倍。预计全球每年死于前列腺癌的人数将从2020年的37.5万增加到2040年的近70万,增幅约为85%。

 

其中,约10–20%在五年内会发展为晚期去势抵抗并伴有转移。对于癌症已进展至mCRPC的患者,靶向治疗选择有限,标准治疗在社区医疗机构中可及性差,且耐受性差、疗效有限。此类患者生存率低,五年生存率仅约30%,中位生存期约两年,急需新品填空,且市场可观。

 

另一方面,GSK在肿瘤领域最拿得出手的ADC当属Blenrep(BCMA),但因确证性临床失败,这款药物不得不撤市,管线一度出现ADC空窗。

 

与Syndivia的协议相当于用2.68亿英镑买回一张实体瘤ADC船票,且处于临床前阶段,成本远低于收购已上市产品。更关键的是,GSK自身拥有高负荷Linker-Payload平台,有望在 新品上实现技术的快速迭代升级。


EMP-012:把每日吸入变为长效给药


Syndivia一样,此次GSK相中的另一家企业Empirico也在机制上做出了革新。

 

Empirico的EMP-012靶向独特的炎症通路,有望开发一种不受基线2型炎症、吸烟或合并症影响的治疗方法。基于这一机制,EMP-012有望为非2型炎症患者带来临床获益,而非2型炎症患者是治疗选择有限的关键患者亚群。

 

该疗法目前正在开展用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的1期临床试验,并有望进一步拓展至其他炎性呼吸系统疾病。此外,得益于Empirico的专有siRNA化学平台,EMP-012具备更高效力和更长给药间隔,可与GSK正在推进的COPD生物制品项目形成战略互补,并具备作为单药或联合疗法的开发潜力。

 

GSK 已是全球呼吸领域霸主,Trelegy(ICS/LABA/LAMA)2024年销售额27.02亿英镑,是GSK呼吸系统药物第一大品种。然而,每日吸入依从性依然不及预期,且对急性加重控制存在天花板。

 

因此,EMP-012若能实现较长的给药间隔,将直接跳出吸入依从性陷阱,并把目标人群扩展到所有急性加重高风险患者。更重要的是,siRNA的高壁垒意味着仿制难度加大,GSK可借此筑起长效护城河,提前预防价格战。

 

此外,EMP-012也将进一步增强葛兰素史克在呼吸系统、免疫学、炎症和传染病治疗领域已然广泛的寡核苷酸产品线。


提前规划未来十年的增长额


GSK的这两笔交易看似分属肿瘤与呼吸,实则遵循同一逻辑——用更低剂量实现更长间隔,并保证亮眼的安全性。

 

两笔交易累计锁定近10亿美元里程碑+双位数销售提成,属于典型的“轻资产锁定重权益”。由于Syndivia的管线尚处临床前,EMP-012尚处于I期且无数据披露,GSK可把大额里程碑推迟,避免短期利润承压。换言之,仅仅两天之内,GSK就用合理价格换来两张不同种类的、通往未来十年的增长船票,让其在前列腺癌领域拥有潜在best-in-class ADC的同时,还能通过EMP-012探索重塑全球COPD患者的治疗节奏。

 

GSK此次换来的管线既契合医保控费与患者依从性的双重诉求,也为GSK提供了可拓展的技术平台,GSK在2030年有望新增的峰值销售,足以抵消现有大药专利下滑带来的缺口。而在ADC与siRNA双平台的加持下,GSK的呼吸巨头定位还有望叠加“精准组织治疗”的标签,为未来5-10年的增长曲线提前锁定赛道。

宁晨

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