总金额超110万元，上海交大拟转让两项癌症治疗技术

日前，上海交通大学先进产业技术研究院发布公告，拟将“溶瘤病毒、PARP 抑制剂及PD-1抗体在制备抗肿瘤药物中的应用”和“基于多模态几何深度学习的DNA结合特异性预测方法及系统”进行转让给产业方。其中，“溶瘤病毒、PARP 抑制剂及 PD-1 抗体在制备抗肿瘤药物中的应用”专利由蔡宇伽博士团队研发，“基于多模态几何深度学习的 DNA 结合特异性预测方法及系统”专利由达林泰教授团队研发。两项专利转化金额共为110万元+10%个人股权比例对应的现金价值。

据悉，蔡宇伽博士是上海交通大学系统生物医学研究院研究员，现任上海市血液病基因编辑与细胞免疫治疗重点实验室副主任。他于2017年回国，专注于基因治疗研究与临床转化，并创立了本导基因技术有限公司。达林泰教授则为上海交通大学化学化工学院计算化学与生物学课题组负责人，研究方向为‌DNA靶向蛋白与基因序列的分子识别机制。

两项拟转化专利中，前者聚焦溶瘤病毒、PARP抑制剂及PD-1抗体等潜在药物在抗肿瘤治疗中的组合应用；后者则依托多模态几何深度学习技术，通过构建蛋白质- DNA 结合特异性预测系统，为基因调控机制研究提供技术工具。

溶瘤病毒是一类具有复制能力的病毒，它们能够选择性地感染并杀死肿瘤细胞，同时激活宿主的抗肿瘤免疫反应。这种病毒疗法为肿瘤的治疗提供了一种新的选择。特别是对于一些常规治疗无响应的肿瘤，溶瘤病毒不仅可以在在肿瘤细胞中复制可以裂解杀伤肿瘤细胞，还能裂解释放相关抗原可诱导免疫应答进一步杀伤肿瘤。

但由于肿瘤异质性和肿瘤微环境的复杂性以及机体免疫系统的影响，单一使用溶瘤病毒在某些肿瘤中难以取得良好的治疗效果。例如首个获得FDA批准的溶瘤病毒T‑VEC，仅有16.3％接受治疗的患者肿瘤体积在6个月内会持续缩小，并不能提升黑色素瘤患者的整体存活率。这极大的影响的溶瘤病毒的适应症。

因此，产业界和学术界提出了一系列溶瘤病毒与其他药物联合使用的策略，以提高肿瘤治疗效果。此前，Amgen公司与百时美施贵宝合作开展T‑VEC与CTLA‑4抗体联合治疗晚期黑色素瘤I期临床结果表明，联合治疗的整体应答率显著高于单一药物治疗。另外，也有文献报道组蛋白去乙酰化酶抑制剂和抗肿瘤血管生成抑制剂等可协同增强单纯疱疹病毒类溶瘤病毒抗肿瘤治疗效果。

此前，国内带来一项研究也表明一种甲病毒属的M1溶瘤病毒与PARP抑制剂的联合使用，在细胞水平具有提高杀伤肿瘤细胞的功能。该研究将溶瘤病毒和PARP抑制剂在体外对肿瘤细胞进行杀伤。但该研究并没进行体内实验，也没有对溶瘤病毒的使用数量使用次数使用时间和PARP抑制剂的使用数量使用次数、使用时间没有进行探究。对溶瘤病毒和PARP抑制剂使用后，机体免疫情况的变化也没有进行探究。

基于此，蔡宇伽博士对这些问题进行了进一步探索，并创新提出了结合PD=1抗体联合使用的方案。根据专利说明书，该研究已在动物试验中验证了乳腺癌治疗的有效性，同时可覆盖肝癌、结直肠癌、膀胱癌、宫颈癌等多种肿瘤。

多模态几何深度学习专利则搭建“结构确定-结合特异性分析”技术桥梁，可跨蛋白质家族发挥作用，能提取可解释的界面残基重要性得分，且得分与诱变实验结果高度吻合，为药物设计与合成生物学研究提供精准工具。

当前全球溶瘤病毒研发管线聚焦载体创新与联合疗法探索。

武汉滨会生物布局了两项核心产品：其一为BS001（OH2 注射液），采用Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-2）载体，靶向黑色素瘤、肠癌、胆道肿瘤，目前处于黑色素瘤Ⅲ期、肠癌/胆道肿瘤Ⅱ期临床阶段。作为全球首个HSV-2载体溶瘤病毒，其插入免疫增强基因的设计，与交大专利“HSV改造+免疫增强”思路一致，单药肿瘤缓解率达60%。其二为BS006注射液，同样基于重组Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-2），目前处于临床前阶段，是全球首创表达双特异性抗体的溶瘤病毒，较交大专利“化学药物联合”方向更侧重生物制剂协同。

浙江大学团队研发的VG161为重组溶瘤病毒，靶向复发难治性肝癌，2025年《自然》披露其临床数据，中位生存期延长至17.3个月，其携带多免疫刺激因子的设计，与交大专利“hGMCSF免疫增强”技术方向契合。

苏州映辉医药的YH01聚焦三阴性乳腺癌这一难治性实体瘤，目前处于临床I期阶段，与交大专利“覆盖乳腺癌”的适应症重叠，体内外研究显示颠覆性疗效。

国际上，Oncorus拥有两项关键管线：其一是ONCR-177，该管线采用改良的单纯疱疹病毒（HSV）载体，主要靶向黑色素瘤、头颈部鳞癌和三阴性乳腺癌，目前正处于临床I期阶段。尽管与交大专利“HSV-1改造”同属HSV家族，能够增强对肿瘤细胞的靶向性，但并未涉及PARP/PD-1联合疗法。其二是ONCR-021，该管线采用RNA病毒（CVA21）载体，通过LNP递送技术编码优化的柯萨奇病毒A21，主要靶向非小细胞肺癌、肝癌和肾癌等，计划于2023年提交IND申请。其载体类型与交大专利的HSV-1不同，且专注于单药治疗方向。

CG Oncology则有一款未披露代号的溶瘤病毒管线，处于临床Ⅲ期阶段，单药治疗完全缓解率超74%，应答率显著高于传统溶瘤病毒，但无联合用药设计。