日前，华中科技大学同济医学院附属协和医院发布科技成果转化公示，拟将一项消化内科付妤教授团队研发的“网膜素在制备炎症性肠病治疗药物中的应用”专利成果，以协议定价20万元成功转让予浙江博锐生物制药有限公司。
付妤教授团队长期专注于炎症性肠病（IBD）的发病机制及治疗新策略的研究，致力于突破当前IBD临床治疗中近半数患者难以实现黏膜愈合的瓶颈问题。陶美慧博士作为团队的核心研究骨干，在胃肠免疫及肠道微生态领域拥有深厚的研究背景，对炎症性肠病的发病机制有着深刻的理解，并在该病的诊断及治疗新方法的探索中积累了丰富的实践经验。
本次专利技术的受让方浙江博锐生物制药有限公司，专注于自身免疫和肿瘤领域创新药物研发与商业化。根据公司官网的介绍，目前公司已有6款已经上市的自身免疫性药物和2款肿瘤治疗药物。
图片来自企业官网
IBD是一组与遗传、环境及免疫功能紊乱密切相关的慢性、反复发作性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病两大类型。患者通常表现出腹泻、腹痛、黏液脓血便、体重下降等典型症状，这不仅严重降低生活质量，且难以彻底治愈。此外，该病还可能引发肠道穿孔、出血、狭窄、癌变等严重并发症。长期反复发作会导致营养不良、贫血、免疫力进一步下降，甚至累及肠道外器官，引发关节痛、皮疹、眼部炎症等多种问题，从而对患者的身心健康造成多方面的损害。
目前包括中国在内的新兴工业化国家IBD发病率不断升高，给社会和国家带来巨大负担。
IBD的治疗措施主要为抗炎、激素、免疫抑制剂、生物制剂等，但即使接受积极治疗，仍有约50％的中重度IBD患者难以实现“完全粘膜愈合”的目标。具体而言，目前临床治疗方案的制定主要依据“升阶治疗”策略，对于轻中度患者，首选5-氨基水杨酸类药物（如美沙拉嗪）作为基础用药；而对于中重度患者，则需逐步提升治疗级别，使用糖皮质激素以迅速控制急性发作，或选用免疫抑制剂（如硫唑嘌呤）及生物制剂（如抗肿瘤坏死因子-α单抗），以实现长期缓解的维持。
这意味着市场迫切需要寻找新的治疗靶点，克服目前IBD治疗瓶颈。
然而，这些主流方案均存在明显的局限性。糖皮质激素虽能有效抑制炎症，但长期使用会引发诸如向心性肥胖、高血糖、骨质疏松等一系列难以耐受的副作用，且无法用于维持缓解，导致其临床应用受到严格限制。
更为严峻的是，即便采用当前最先进的生物制剂或小分子靶向药物，仍有约半数的中重度患者面临原发性无效、继发性失应答或药物耐受不良等问题，难以实现理想的黏膜愈合治疗目标。这导致病情反复迁延，部分患者甚至最终不得不接受肠道切除手术，严重影响了他们的生活质量。
这一临床瓶颈深刻揭示了现有疗法作用靶点相对单一、难以从根本上调控疾病复杂免疫网络的困境。因此，医学界迫切期望能够发现像网膜素这样作用于全新通路、具备更强抗炎效能且可能促进黏膜修复的创新治疗靶点，以突破当前的治疗困局。
付妤教授团队首次揭示了脂肪因子“网膜素”作为治疗炎症性肠病（IBD）的全新药物靶点与应用方向。
专利指出，网膜素是一种新发现的脂肪因子，其在炎症性肠病（IBD）患者血清中的水平显著降低。外源性补充网膜素已被证实能够有效减少葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型中多种关键炎性因子（包括IL-1β、TNF-α、IL-6等）的分泌，从而改善肠道炎症、缓解体重下降及结肠缩短。在动物实验中，网膜素展现出明确的治疗潜力。
该发明不仅开创性地提出了利用网膜素制备IBD治疗药物的新途径，还进一步拓展了其在疾病检测与靶点调控领域的应用。这一突破性成果为解决当前IBD治疗所面临的瓶颈问题提供了重要的原创性解决方案，展现出显著的临床转化潜力和广阔的市场前景。
网膜素(Omentin)的氨基酸序列
该方案的先进性在于首次将网膜素应用于IBD治疗领域，为突破现有疗法的瓶颈开辟了全新路径。与目前主要通过强力抑制免疫反应发挥作用的激素或生物制剂相比，网膜素展现出一种更为智能且可能更具安全性的多效性作用模式。
实验数据明确显示，外源性补充网膜素能够显著降低葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型中多种关键促炎细胞因子（包括IL-1β、TNF-α、IL-6等）的mRNA表达水平。这表明网膜素能够在基因转录的源头层面，广泛且协同地抑制多条炎症通路，而非仅阻断单一的炎症信号分子，从而有望对IBD复杂的免疫网络失衡实现更根本的调控。这种多靶点的抗炎特性，理论上能够克服因单一靶点失效而引发的药物耐受问题。
此外，专利研究还发现，网膜素能有效改善疾病模型中的体重下降和结肠缩短等关键病理指标，这表明其不仅能抑制炎症，更可能在促进黏膜修复和维持肠道屏障完整性方面发挥直接的保护作用，而这正是实现黏膜愈合这一黄金治疗目标所亟需的。同时，作为一种人体内天然存在的因子，网膜素理论上具有更好的生物相容性，有望规避传统免疫抑制剂或生物制剂可能带来的感染风险增加等安全性问题。
综上所述，该专利不仅填补了网膜素在IBD治疗应用领域的全球空白，更凭借其创新的作用机制、多效的治疗潜力以及潜在的高安全性，为下一代IBD治疗药物的研发奠定了坚实的科学基础，展现出显著的临床转化价值与强大的市场竞争力。
作为一类影响甚广、发病群体数量较多的疾病，产业界对炎症性肠病的研究和治疗药物的开发由来已久。除了已上市的英夫利西单抗、阿达木单抗和日本杏林制药的泼尼松龙磷酸钠，全球范围内还有多款在研产品。
其中，辉瑞旗下人源化单克隆抗体Anrukinzumab正处于II期临床，礼来公司Mirikizumab则处于Ⅲ期阶段。但值得一提的是，两家公司均在2020年以前便已进入相应的试验阶段。
而国内，恒瑞医药、人福药业、智翔金泰生物、炎明生物等老牌新锐皆有布局。
恒瑞医药旗下全资子公司盛迪医药正主导开展的临床研究为“评价 HRS-7085片在炎症性肠病患者中疗效、安全性及药代动力学的Ⅱ期临床研究”。主要临床机构为四川大学华西医院，同时有武汉大学中南医院、中国医科大学附属盛京医院等30余家机构参与研究。
人福药业正在推进HW201877胶囊的Ⅰ期临床试验，旨在探索该药用于治疗炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的潜力。目前，该研究由吉林大学第一医院作为主要临床机构负责执行。
重庆智翔金泰在研产品为GR2303注射液的Ⅰ期临床试验正在开展中，主要临床机构为首都医科大学附属北京友谊医院。
炎明生物则围绕炎症性肠病布局了两项Ⅰ期临床研究，核心在研产品为PTT-621片，两项试验均针对成人炎症性肠病适应症，主要临床机构均为北京大学第三医院。
整体来看，国内外针对炎症性肠病的新机制药物管线大多仍处于临床相对早期阶段。未来或许将有幸见证一些创新方案的诞生，然而，新的药物分子的研发同样不可或缺，并且具备广阔的发展机遇。
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