近40万元，中山大学拟转化RNA编辑相关技术专利

日前，中山大学发布科技成果转化公示，通过广州产权交易所以挂牌交易方式，拟将四项RNA编辑相关专利的中大所持部分权益，转让给共有权人，转让金额为39.956万元。

 四项RNA编辑专利名称

本次转化专利的主要发明人为中山大学研究团队及合作企业团队。双方合作团队在RNA编辑与基因治疗领域具有深厚的研究积累，长期致力于开发新型RNA编辑系统及其在疾病治疗中的应用。团队在核酸设计、编辑工具优化及高通量筛选方法等方面取得多项创新突破。

本次专利技术的受让方是一家聚焦小核酸药物研发的创新生物医药企业，目前处于早期研发与平台建设阶段，正积极构建其RNA编辑技术专利池，并推进核心管线的临床前研究。

在产品管线方面，受让方公司依托其RNA编辑平台，正在开发多项创新治疗方案致力于满足包括心血管疾病、神经系统退行性疾病、抗衰老等未被满足的临床需求。

该专利所针对的核心应用场景，是利用RNA编辑技术治疗由特定点突变引起的广泛遗传性疾病。这类疾病通常源于基因序列中单个碱基的错误，从而导致蛋白质功能失常或缺失。其应用范围涵盖囊性纤维化、杜氏肌营养不良、遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性等。

近年来，基因编辑技术为根治遗传病带来了希望，其中基于CRISPR-Cas系统的DNA编辑技术尤为引人注目。然而，这种DNA编辑方法自身存在着难以逾越的缺陷。它通过对基因组进行永久性切割来实现编辑，这种改变是不可逆的，一旦在非目标位点发生脱靶编辑，可能造成致癌风险等无法挽回的基因组损伤。

同时，外源的Cas蛋白可能引发人体免疫反应，且将庞大的蛋白-RNA复合体高效递送到细胞核内技术挑战巨大。这些安全性问题严重限制了其在临床的广泛应用。现有的临床治疗方案存在显著的局限性。传统的小分子药物或蛋白质替代疗法往往只能缓解症状，无法从根本上修正遗传密码的错误，属于治标不治本的策略。

相对于DNA编辑，RNA编辑在不改变基因组的前提下修正RNA序列，具有可逆、可控的巨大安全优势。然而，在专利背景技术中提到的现有RNA编辑方法，如RESTORE或LEAPER，其设计策略存在根本性不足。它们设计的向导RNA与靶位点形成近乎完全配对的双链结构，但这并非人体内源ADAR蛋白（负责催化A-to-I编辑的关键酶）的最佳工作环境。这导致这些方法仅对ADAR天然偏好性极强的少数“UAN”类基序编辑有效，而对于绝大多数遗传病可能涉及的其他类型基序（如AAN、CAN、GAN），编辑效率极其低下，无法达到治疗所需水平，极大地限制了其临床应用范围。

该发明正是为了攻克现有RNA编辑工具效率低下这一核心瓶颈，团队通过独创性地从海量人体数据中挖掘出ADAR蛋白在天然环境下最偏好的高效底物结构，并据此设计向导RNA，该发明成功绕开了传统人工设计策略的误区，为开发能够高效、精准治疗各类点突变遗传病的下一代RNA药物提供了强大的核心工具与平台。

在现有靶向RNA编辑技术，尤其是单分子系统面临向导RNA设计粗糙、编辑效率低下且高度依赖特定基序的背景下，该发明提供了一种全新的解决方案。其核心先进性在于，它摒弃了传统“人工设计、完全配对”的思维定式，转而向自然界中经过亿万年进化、已被ADAR蛋白高效编辑的天然双链RNA结构学习，开创了一条数据驱动的仿生设计路径。

该发明则通过系统性地分析GTEx、RADAR等大型转录组数据库，从海量人体内源RNA编辑事件中，精准筛选出那些位于天然双链结构（如反向重复Alu元件、lncRNA等）中且编辑水平高的位点，并以此构建了一个庞大的“ADAR偏好性底物结构库”。这意味着，我们所获取的每一个候选结构，都是ADAR蛋白在人体内真实且高效作用过的“模板”，从根本上保证了其生物学活性和有效性。

进一步地，该发明实现了基于基序的分类优选策略，做到了“因基序施策”。ADAR蛋白对不同序列上下文（即基序，如UAG、AAC、GAA等）的编辑效率差异巨大。传统方法仅在UAN等少数基序上有效。本发明则率先将筛选到的高效底物结构，按照其编辑位点的三联体基序（NAN）进行精细归类。

在此基础上，在每一类基序内部，再根据编辑水平进行排序，从而为任何一种目标基序，都能找到一批与之匹配的、经过实证的高效结构参考。实验数据充分证明了该策略的威力：即便是传统上难以编辑的GAG基序，通过模拟本发明筛选出的优选结构，也能实现从近乎零编辑到最高40%编辑水平的飞跃。

更重要的是，通过将上述优选结构特征嵌入到向导RNA（文中称为mcRNA）的设计中，该发明显著提升了编辑的效率与特异性。这并非简单复制整个序列，而是抽象并模拟其关键结构特征，如特定的碱基错配（M）、摇摆配对（W）、凸起（bulge）和内环（loop）等，将其整合到与靶标序列互补的区域内。这种“形似且神似”的设计，使得向导RNA不仅能更高效地招募内源ADAR蛋白，还能引导其精准作用于目标腺苷位点。

实验结果验证了这一点：无论是在APC还是GAPDH基因的不同基序位点上，基于本发明结构设计的mcRNA，其靶位点编辑水平均显著高于无结构特性的对照，并且在多数情况下，能有效将编辑活性约束在目标位点，减少了上下游的脱靶编辑。

最终，所有这些优势汇聚于一点：该发明为开发具有广泛适用性的高效RNA编辑疗法奠定了坚实的基础。它打破了现有技术对“友好”基序的依赖，极大扩展了可靶向编辑的疾病位点范围。

同时，由于该方法依赖于招募内源ADAR蛋白，无需引入外源编辑酶，避免了免疫原性和长期安全性担忧，在临床转化与成药性方面展现出巨大的潜力。

当前，基于内源性ADAR的靶向RNA编辑技术虽展现出巨大的治疗潜力，却始终面临着编辑效率低下、靶点设计高度依赖于特定“友好”基序，且难以在复杂人体环境中实现精准调控的核心瓶颈。这一全球性的技术困境，促使国内外生物技术企业积极布局，探索各具特色的解决方案。

Wave Life Sciences是该领域备受瞩目的公司之一，其研发的WVE-006是一种短链、化学修饰的寡核苷酸（AIMer），能够精准引导细胞内的腺苷脱氨酶（ADAR）对特定mRNA上的错配碱基进行A-to-I RNA编辑，从而纠正导致蛋白质功能失调的基因错误。WVE-006采用GalNAc递送载体进行皮下注射，是一款创新的RNA编辑寡核苷酸疗法，其全球独家授权由葛兰素史克公司持有。

AIRNA是该领域的后起之秀，其核心编辑平台名为RESTORE。该平台优化了化学物质、序列及寡核苷酸的递送过程，确保在递送到细胞内时能精确地与目标RNA位点结合，旨在实现精确、高效且安全的RNA编辑。AIRNA已累计获得9000万美元的融资，其中首轮融资由知名风险投资公司ARCH Venture领投。

来自荷兰/美国的ProQR Therapeutics公司同样专注于内源性ADAR的临床药物研究。2022年，该公司针对Leber先天性黑蒙症10型进行的2期临床试验不幸宣告失败，导致公司股价一度暴跌75%。

不过就在上月，公司又传来好消息，宣布其基于Axiomer™ RNA编辑技术平台研发的、用于治疗先天性胆道闭锁和原发性硬化性胆管炎的在研药物AX-0810，已获得欧盟监管机构的临床试验申请批准，并即将在荷兰启动针对健康志愿者的1期临床研究。或许，这家公司又将迎来新的发展机遇。

视线转向国内，市场竞争同样激烈。作为本次专利受让方公司，其管线直接展示了专利技术的转化成果。公司自主研发的针对特定神经系统疾病的候选药物RC001，已成功获得FDA孤儿药资格认定。

博雅辑因构建了一个以基因编辑技术为核心的治疗平台，涵盖多种先进疗法，包括造血干细胞平台体外疗法、通用型CAR-T平台体外疗法以及RNA碱基编辑平台体内疗法。特别是RNA碱基编辑平台体内疗法，该疗法基于创新的RNA单碱基编辑技术LEAPER™，致力于开发针对眼科疾病、神经肌肉病以及其他遗传性和非遗传性疾病的精准治疗方案。

辉大基因由杨辉、姚璇等人于2018年创立，专注于发现、设计和开发基因编辑工具及基因疗法，旨在改写基因组医学的未来。其长期目标是通过基因编辑技术，治疗遗传病及威胁人类健康的慢性疾病。

该公司构建了一整套全面的CRISPR工具库，涵盖DNA切割、RNA干扰、碱基编辑及表观遗传调控等技术，能够根据不同疾病的具体特点，选择适宜的技术路径，推进多项基因编辑疗法的应用研究。在此过程中，眼科药物HG004已顺利完成国际多中心临床1/2期的首例受试者给药。

锐正基因成立于2021年，专注于基于非病毒载体的体内基因编辑药物的研发、产业化和商业化。公司构建了产业级端到端的体内基因编辑技术平台，并成功开发出一系列核心的基因编辑及递送专利技术，其中包括已获得美国专利的碱基编辑器。

2025年8月，锐正基因成功完成A轮融资，金额达7500万美元，康哲系由此成为控股股东。

总体来看，全球范围内的ADAR RNA编辑解决方案研究呈现出靶点多样化、适应症广泛化的显著特点。国际巨头与国内新兴力量齐头并进，尽管技术路径均以招募内源ADAR为核心，但在具体疾病领域、靶点选择以及递送工具方面，已形成各具特色的差异化布局。