日前,中山大学科学研究院发布科技成果转化公示,拟将一项与广州中大南沙科技创新产业园有限公司共有的发明专利“一种灵芝孢子中的新成分及其提取分离方法”,转让予贵州华弘生物科技有限公司,转让金额为人民币3万元。本专利技术发明人为葛发欢教授及其团队。
葛发欢:中山大学药学院教授,中山大学广东省中药超临界流体萃取工程技术研究中心主任,广东省“扬帆计划”创新团队带头人。同时任中国化工学会超临界流体专业委员会副主任委员、中国医药工程设备协会医药自动化专业委员会副主任委员、中药材杂志副主任编委等多个学术团体职务。国家及省市科技评审专家库专家。
本次拟转让的发明成功地从灵芝孢子油中提取并分离出一种全新的化合物,其提取分离方法综合采用了萃取、脱脂、梯度洗脱、反相柱层析以及重结晶等多步骤纯化工艺。
灵芝,学名 Ganoderma Lucidum Karst,为一种传统药用真菌。中医体系之中,其常用于治疗眩晕不眠、心悸气短以及虚劳咳喘等虚弱性疾病。现代研究表明,灵芝及其衍生物在肿瘤辅助治疗领域颇具潜力,主要借助增强机体免疫功能来抵御癌症及其治疗过程里产生的副作用。
灵芝孢子粉是灵芝在成熟期释放出的微小生殖细胞,也就是灵芝的种子,其大小仅有4至6微米。每个孢子都具备双壁结构,外层由坚硬的几丁质纤维素包裹,这是一种人体难以消化吸收的复杂多糖,致使孢子中的有效成分难以释放。
因此,通常需要进行破壁处理,以打破这层外壁,让孢子内容物更易于被肠胃吸收,进而充分发挥灵芝的全部遗传物质和保健功效。
灵芝孢子油是从灵芝孢子里萃取的浓缩精华,其主要成分涵盖灵芝酸、不饱和脂肪酸以及灵芝多糖等活性物质。这些成分能够诱导或促进巨噬细胞的吞噬功能,巨噬细胞作为人体免疫系统中至关重要的防御细胞,负责识别、吞噬和消灭病原体及异常细胞,进而直接或间接地对肿瘤细胞进行毒杀。
在临床实践当中,灵芝孢子油常被用作辅助手段,用以增强癌症患者的免疫力,同时减轻放疗和化疗所引发的一系列不良反应,如精神不振、食欲减退、呕吐以及脱发等。
然而,现有的临床方案存在显著缺陷。尽管灵芝孢子油已展现出一定的疗效,但其化学成分尚未得到全面鉴定,这表明临床研究对其具体活性成分和作用机制的认知仍不充分。这种成分不明确的状况可能会致使产品标准化面临困难,进而影响疗效的稳定性与可重复性。
与此同时,灵芝孢子粉的破壁过程虽然改善了吸收情况,但可能会破坏某些热敏性或结构敏感的活性成分,从而降低整体功效。现有的方案依赖混合提取物,缺乏对特定有效成分的精准分离和运用,这不仅限制了疗效的优化,也使得副作用难以精确控制,阻碍了它在精准医疗领域的进一步发展。
针对上述成分不明确、提取工艺粗放以及作用机制模糊等瓶颈问题,团队所提供的“一种灵芝孢子中的新成分及其提取分离方法”实现了关键突破。
该专利技术的核心优势首先体现为,其首次从灵芝孢子油中成功分离并精确鉴定出一种结构清晰的全新化合物,打破了此前灵芝孢子油成分“黑箱”的限制。也就是说,以往仅知晓其混合物具有功效,但具体是哪些单一分子在发挥作用并不明确。
借助核磁共振波谱等精密仪器,成功确定了该新成分的完整化学结构。这为后续深入探究其确切的药理机制、构效关系,以及将其开发成明确的活性药物单体,奠定了至关重要的物质基础。从混合物中鉴定出新结构单体,标志着我们对灵芝药效物质的认知,已从模糊不清迈向精准明晰。
在提取与分离纯化工艺方面,该发明精心设计并优化了一套多步骤、高选择性的系统方法,彰显出显著的工艺先进性。流程始于超临界二氧化碳萃取技术,此技术借助二氧化碳在高压低温下的特殊状态,能够高效且温和地萃取出孢子油,规避了传统有机溶剂提取可能引发的热破坏和有害残留问题。
随后,创新性地采用了“硅胶柱色谱 - 反相柱色谱 - 高效液相色谱”三步递进的精细化分离策略。硅胶柱色谱借助不同组分在硅胶上吸附能力的差别,通过石油醚 - 丙酮梯度洗脱开展初步分群;反相柱色谱则利用ODS填料(十八烷基硅烷键合硅胶)的反相特性,以甲醇 - 甲酸作为流动相,进一步分离极性相近的物质。
最后,借助高效液相色谱这一高分辨率分离技术,于特定条件下开展等度洗脱,成功实现了对目标新成分的最终捕获与纯化。这一串联纯化路径保障了能够从极为复杂的孢子油混合物中,高效且高纯度地获取毫克级的该新化合物。
此外,该发明所确立的提取分离方法具备高度的可重复性以及标准化潜力。专利中详细给出了从萃取压力、温度、时间,到各阶段洗脱溶剂配比等一系列关键工艺参数的最优范围。例如,超临界萃取步骤明确了三个反应釜各自精准的压力与温度区间,色谱分离步骤则对洗脱梯度的比例与顺序进行了优化。
这种对生产参数的精准化控制,让该工艺流程得以稳定复现,攻克了传统天然产物提取过程中普遍存在的批次间质量不稳定这一行业难题。
针对当前天然产物领域普遍存在的成分不清晰、作用机制不明晰、产品均一性不佳等核心痛点,国内外相关企业及科研机构正日益聚焦于对特定植物或真菌来源的单一高纯度活性成分进行系统性开发。
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