5万元！南通大学附属医院拟转让一项铁死亡胃癌靶向药

近日，南通大学附属医院发布科技成果转化公示，医院通过协议定价方式，拟将“一种CTC-497E21.4作为铁死亡调控靶点在制备胃癌靶向药物中的应用”相关专利群授权予深圳市新产业生物医学工程股份有限公司使用，授权使用费为5万元。该专利的发明人为景蓉蓉副教授及其团队。

本次专利的受让方为深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，是一家聚焦体外诊断产品研发、生产、销售及服务的公司，以化学发光免疫分析技术为核心，提供覆盖“设备+试剂+解决方案”的全链条服务，产品涵盖传染病检测、肿瘤标志物检测、内分泌检测、自身免疫检测等多个领域，适配各级医院检验科、第三方实验室等场景。

本发明公开了一种CTC‑497E21 .4作为铁死亡调控靶点在制备胃癌靶向药物中的应用，属于生物医药技术领域。根据实验结果推断，CTC‑497E21.4与胃癌细胞中的铁死亡相关，其对胃癌细胞铁死亡具有抑制作用，阐明了CTC‑497E21.4调控胃癌细胞铁死亡的作用机制，为胃癌靶向治疗提供了新的作用靶点及技术支持。 

胃癌身为全球高发的恶性肿瘤之一，其治疗长久以来面临着“靶向靶点匮乏、耐药性频繁出现、治疗效果欠佳”的三重难题，严重限制了患者的生存预后。临床数据表明，晚期胃癌患者的5年生存率低于15%，其中约60%的患者对现有的化疗药物不敏感，而已获批的靶向药物仅针对HER2、Claudin 18.2等少数靶点，大量无明确靶点的患者陷入“无药可用”的困境。

从治疗机制而言，现有的胃癌靶向药物大多聚焦于细胞增殖、血管生成等经典通路。然而，肿瘤细胞强大的“抗凋亡”能力常常致使药物失效，这成为疾病复发与进展的核心关键。

近年来，铁死亡作为一种新型的细胞死亡方式，为肿瘤治疗带来了全新的方向。它通过诱导肿瘤细胞内脂质过氧化物积累，进而破坏细胞膜的完整性，能够有效攻克凋亡抵抗型肿瘤。

但是，当前关于铁死亡调控分子的研究存在显著不足。已知的调控靶点（如SLC7A11、TFRC）种类单一，且对其作用机制的研究不够深入，这使得针对性靶向药物的研发进展缓慢，难以满足临床多样化的治疗需求。

在靶点研发方面，长链非编码RNA（lncRNA）由于在肿瘤发生发展过程中发挥着关键调控作用，已成为颇具潜力的新型靶点，然而相关的转化应用却严重滞后。CTC - 497E21.4作为已获证实的胃癌检测标志物，其在肿瘤细胞中的具体功能长期以来都不明确。特别是它是否参与铁死亡调控、能否作为治疗靶点，此前并无任何研究报道。这一认知上的空白致使其潜在治疗价值被忽略，也使得胃癌铁死亡靶向治疗领域始终难以取得新的有效靶点突破。

此外，现有的铁死亡相关靶向药物还存在“特异性不足、副作用显著”的问题。由于铁死亡通路在正常细胞中同样具备基础功能，非特异性地激活铁死亡容易对肝脏、肾脏等正常组织造成损害，从而限制了药物的临床应用。而精准调控靶点的缺失现状，更是加剧了这一矛盾——无法达成“仅针对肿瘤细胞”的精准靶向，致使药物在疗效与安全性之间难以实现平衡，严重阻碍了铁死亡靶向疗法的临床转化。

此次转化的“CTC-497E21.4作为铁死亡调控靶点在制备胃癌靶向药物中的应用”专利技术，核心优势在于以“新型靶点挖掘+明确调控机制”构建完整解决方案，从靶点发现、机制解析到应用转化实现全链条突破，彻底改变传统胃癌铁死亡治疗“靶点单一、作用不明”的局限。

该技术率先在靶点创新方面实现了颠覆性的突破——突破了现有铁死亡调控靶点（如SLC7A11、GPX4）种类单一的局限，首次证实长链非编码RNA CTC - 497E21.4是胃癌细胞铁死亡的关键调控靶点。

传统研究仅发现CTC - 497E21.4可作为胃癌检测标志物，而本专利通过多维度实验验证了其核心功能：干扰CTC - 497E21.4的表达后，胃癌细胞（MKN - 45、SGC - 7901等细胞株）呈现出典型的铁死亡形态变化（线粒体体积缩小、膜密度增大），细胞存活率明显降低，同时脂质过氧化产物MDA水平上升、活性氧（ROS）聚集；而过度表达CTC - 497E21.4则能够显著提升细胞存活率，并降低MDA与ROS水平，表现出对铁死亡相关表型的逆转效应。

这一发现填补了CTC - 497E21.4在肿瘤铁死亡调控领域的研究空白，为胃癌靶向治疗提供了全新的作用靶点。

在机制解析方面，该技术明确了CTC - 497E21.4通过调控SLC7A11和GPX4的表达来影响铁死亡进程，攻克了传统铁死亡靶向治疗“作用机制模糊、特异性不足”的难题。

其一，通过qRT - PCR与Western blot实验进行筛选验证，发现CTC - 497E21.4能够特异性调控铁死亡关键分子SLC7A11和GPX4的表达。干扰CTC - 497E21.4后，SLC7A11与GPX4的表达水平显著降低，进而抑制谷胱甘肽（GSH）的生物合成，削弱GPX4的抗氧化活性，最终促进胃癌细胞发生铁死亡。

其二，功能回复实验证实SLC7A11是CTC - 497E21.4的关键下游靶分子。过表达SLC7A11可有效逆转干扰CTC - 497E21.4所产生的效应，使胃癌细胞的存活率回升，MDA与ROS水平下降，明确了该调控关系的特异性。

此外，该技术在应用转化方面具备“多途径实现、高适配性”的显著优势。在干预方式上，专利提供了两种核心实现路径：其一，通过CTC - 497E21.4干扰质粒（含特异性shRNA）直接抑制靶点表达；其二，通过反义寡核苷酸、siRNA等核酸药物形式下调其表达。这两种方式均能高效促进胃癌细胞铁死亡，为药物研发提供了多元化选择。

基于该靶点开发的药物有望适配多种给药途径，涵盖口服或注射等临床常用形式，能够满足不同患者的需求。

同时，该技术所涉及的靶点与通路在多株胃癌细胞中均得到了验证，适用范围广泛，为后续大规模临床转化奠定了坚实的基础。

目前，针对胃癌化疗耐药、靶向靶点匮乏等临床难题，铁死亡作为一种新型细胞死亡机制，已成为研发团队和企业布局的核心方向。各类技术围绕“靶点挖掘、药物组合、疗效预测”构建起多元研发管线，推动胃癌治疗朝着精准化、高效化方向升级。

复旦大学附属肿瘤医院与上海交通大学医学院附属新华医院联合研发的“SOX13作为胃癌化疗标志物的应用”技术，为胃癌铁死亡耐药与化疗疗效预测提供了创新性解决方案。

该技术首次证实，SOX13在铁死亡耐药的胃癌细胞中呈高表达状态。敲减SOX13可显著提升胃癌细胞对铁死亡诱导剂（如Erastin、RSL3）以及化疗药物顺铂的敏感性，且不会对细胞凋亡和周期进程产生影响。

配套开发的检测试剂盒能够通过PCR引物特异性检测SOX13的表达量，从而精准判断IIIA - C期胃癌患者对术后顺铂辅助化疗以及术前新辅助化疗的敏感性。相关成果已获得发明专利授权，目前处于临床转化阶段，为制定个体化治疗方案提供了关键依据。

深圳市利云德生物技术有限公司所推出的“别欧前胡素 + 昆明鸡血藤素”抗胃癌药物组合物，创新性地运用天然化合物联合策略来诱导胃癌细胞发生铁死亡。此组合物按照（15 - 25）:1 的质量比将两种成分进行复配，通过提升细胞内 ROS、MDA 以及亚铁离子的水平，降低 GPX4、SLC7A11 等铁死亡相关蛋白的表达，从而实现对胃癌细胞的高效抑制。

体内外实验验证表明，联合用药对 MGC - 803 细胞的抑制效果明显优于单药，并且对小鼠的主要脏器无明显毒性。目前，该药物组合物已获得发明专利授权，正处于临床前研究的收尾阶段，计划开发成口服剂、注射剂等多种剂型，以满足不同临床场景的需求。

山东第二医科大学研发的“LINC02266 及其小干扰 RNA 的应用”技术，聚焦长链非编码 RNA 靶点，为胃癌铁死亡治疗开辟了新路径。

该技术发现，LINC02266 在胃癌组织及细胞系中呈现高表达状态。其小干扰 RNA（包含 6 种特异性序列）能够通过抑制 LINC02266 的表达，显著提高胃癌细胞 BGC - 823 的脂质氧化（MDA）水平、降低谷胱甘肽（GSH）水平，从而促进铁死亡，同时抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭与迁移。

相关成果已获得发明专利授权。配套药物组合物可通过口服、静脉注射等方式进行给药，目前处于临床前药效验证阶段，有望为弥漫浸润型等多种胃癌提供新型治疗方案。