200万元 ！温州医科大学拟转让一项创面修复技术

日前，温州医科大学就“重组人源FGF4蛋白及其在皮肤创面修复中的应用”相关科技成果进行转化公示，拟通过挂牌交易形式将该成果转让，挂牌价格为200万元人民币。该专利的发明人为孙健及其团队。

该专利及技术成果填补了FGF4蛋白在创面修复领域的应用空白，针对糖尿病足、压疮等慢性难愈性创面临床治疗需求未被满足的痛点，提供了兼具高修复效率与功能性修复质量的全新蛋白药物解决方案。

皮肤作为人体最大的器官，是连接内部组织与外界环境的关键生理屏障，其核心功能在于维持机体内环境的稳定，抵御病原体的侵袭、物理摩擦以及化学刺激等外部伤害。

当皮肤遭遇机械伤、烧烫伤、手术创伤等急性损伤，或因糖尿病、血液循环障碍等基础疾病引发慢性损伤时，正常的皮肤组织结构会遭到破坏，屏障功能也会随之失效。若损伤未能得到及时修复，创面持续暴露于外界环境中，便极易引发继发性感染。严重时，可能导致炎症扩散、组织坏死，甚至危及生命。

随着社会人口老龄化进程的加剧，糖尿病足、压疮、静脉性溃疡等慢性难愈性创面的发生率显著提高。此类创面的发病机制极为复杂，涉及局部血液循环障碍、炎症反应失衡、细胞增殖与迁移能力下降、组织修复信号通路紊乱等多个病理环节，致使创面愈合进程受阻，形成“损伤 - 炎症 - 再损伤”的恶性循环，给患者带来长期的生理痛苦和沉重的医疗负担。

当前临床上针对皮肤创面的处理主要以基础护理和对症治疗为主，缺乏具有针对性的创新治疗手段。

对于急性创面，核心处理方案涵盖创面的清洁消毒、抗感染治疗以及使用无菌敷料进行覆盖保护。必要时，还需辅以手术缝合、植皮等创伤修复手段。

对于糖尿病慢性创面等难愈性创面，则需在控制基础疾病（如调控血糖、改善循环）的基础上，增加创面清创、负压引流、局部抗感染等综合干预措施。

现有方案大多仅能实现创面表层闭合，难以促进皮肤附属器再生及正常组织结构重建。愈合后容易出现疤痕增生、皮肤韧性下降等问题，而且慢性创面病程长、复发率高，致残率一直居高不下。

在生物制剂应用领域，成纤维细胞生长因子（FGFs）家族因其在组织修复与再生中所具备的潜在作用而备受关注。目前在临床上，仅有少量应用旁分泌型FGF2的情况，主要是借助其促进创面愈合的特性来辅助治疗部分急性创面，然而这类应用的范围极为有限。

团队聚焦重组人源 FGF4 蛋白（rFGF4），在皮肤创面修复领域实现了从机制到应用的多重创新，其核心优势精准直击现有临床治疗痛点，为创面修复提供了全新的解决方案。

其一，首次明确 FGF4 蛋白在创面修复方面的功效，打破了成纤维细胞生长因子（FGFs）家族在创面治疗领域的应用局限。此前，在 FGF 家族中，仅有 FGF2 被少量应用于急性创面的辅助治疗。而此项技术借助体内外系统实验，首次证实 FGF4 蛋白具备强大的创面修复活性，特别是填补了慢性难愈性创面治疗生物制剂的空白，开拓了 FGF4 蛋白全新的临床应用方向。

其二，序列设计兼顾多样性与功能性。该专利提供了SEQ ID NO:1 - 4这四种核心氨基酸序列以及衍生蛋白（经取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且仍保留活性），涵盖了不同的截短体与突变体。这既确保了蛋白活性的稳定性，又为不同类型创面的精准治疗提供了灵活的选择。

其三，作用机制能够精准靶向愈合的核心环节。研究明确，该蛋白可通过促进角质形成细胞迁移这一关键途径，加速创面愈合，从细胞层面攻克了慢性创面“迁移能力不足、愈合进程停滞”的核心难题，实现了治疗机制的精准突破。

基于上述创新，FGF4 蛋白呈现出全面且卓越的核心优势：

其疗效广泛且显著，不仅能够加速机械伤、烧烫伤、手术创面等急性创面的愈合（实验中给药组的愈合率达到 97%，远超对照组的 83%），更对糖尿病足等慢性难愈性创面展现出突破性的治疗成效。在糖尿病模型小鼠实验中，创面愈合率从对照组的 75% 提升至 93%，彻底打破了慢性创面“无药可治”的困局。

愈合质量实现了功能性提升，与现有方案仅能实现创面表层闭合的局限不同，该蛋白可促进胶原沉积、缩小疤痕宽度，还能诱导新生毛囊等皮肤附属器再生，实现从“创面闭合”到“功能性修复”的跨越，大幅降低了疤痕增生、皮肤韧性下降等后遗症的风险。

制备工艺成熟且具备产业化潜力，构建了从质粒构建、基因克隆、大肠杆菌表达到肝素亲和层析纯化的完整生产体系。经凝胶过滤柱浓缩后，蛋白纯度可达 98% 以上，工艺系统稳定且可进行放大生产，为临床转化和规模化应用奠定了坚实基础。

临床上，香雷糖足膏是全球首个针对慢性难愈创面的 1.1 类天然创新药（两岸合作研发。目前该产品已纳入 2024 年相关专家共识推荐。此外，针对糖尿病足、压疮等慢性难愈伤口，诸多科研人员也在探索新的产品和机制。

空军军医大学西京医院陈俏华团队推出“自体PRP凝胶（从自身血液提取的修复成分）+局部氧疗+负压引流”三联方案，专门应对慢性难愈伤口“单一治疗效果有限、愈合缓慢、炎症难消”的难题。该方案的创新之处在于突破单一治疗模式，借助三者的协同作用：PRP凝胶提供天然修复因子，氧疗改善伤口的缺氧环境，负压引流清理渗液、维持创面洁净，相互补充以提升愈合效率，而且由于采用自体来源，降低了排斥风险，兼顾了安全性与有效性。

华中科技大学同济医学院附属同济医院团队聚焦于糖尿病伤口因高血糖、感染以及血管再生障碍而愈合困难的问题，研发出一种复合水凝胶CA(@)Mg - MOF/Met，同时还包括其制备方法以及该复合水凝胶在制备糖尿病创面修复敷料中的应用。此复合水凝胶具备载药率高的优势，拥有良好的ROS响应性与pH响应性，能够用于清除糖尿病创面的过量ROS以及抑制细菌感染，在糖尿病创面修复领域呈现出显著的应用前景。该研究创造性地解决了现有技术存在的三大缺陷：一是MOF载体对二甲双胍的载药率低（＜40%）；二是凝胶缺乏碱性微环境响应性（pH 8 - 9）；三是单一功能设计无法同时解决代谢调控、抗菌和血管再生问题。

这些融合创新理念与前沿技术的新方案，不仅为患者带来恢复健康的希望，也正悄然推动着创伤治疗范式的演进。未来，更精准、更智能、更个性化的治疗选择值得期待。