日前，上海交通大学先进产业技术研究院发布科技成果转化公告，宣布拟将 “特异性病毒囊膜蛋白及其慢病毒载体和应用”“一种特异性蛋白降解系统及应用”“重组病毒颗粒” 三项发明专利申请权通过关联转让方式进行转化。此次交易中，受让方为宁波锋寻生物科技有限公司，拟交易金额达 200 万元。
三项专利均由蔡宇伽团队主导研发。蔡宇伽教授深耕病毒载体改造及体内基因编辑领域近 20 年，现任上海交通大学系统生物医学研究院研究员、院长助理，上海市血液病基因编辑与细胞免疫治疗重点实验室副主任。他基于首创的类病毒体 VLP 递送技术创立本导基因，达成全球首个体内基因编辑抗病毒临床等重大突破。自 2017 年起，其实验室便开始布局体内 CAR-T 细胞疗法，并创立锋寻生物。
转让标的聚焦 “体内原位生成 CAR-T 细胞” 这一前沿免疫治疗技术，具体包括可特异性靶向 T 细胞的病毒囊膜蛋白、兼具 T 细胞激活与共刺激功能的重组慢病毒载体，以及用于提升病毒载体纯度与安全性的 CAR 蛋白降解系统。这三项专利共同构成完整的 “体内 CAR-T” 技术平台，旨在通过单次静脉注射工程化病毒，在患者体内直接将普通 T 细胞转化为能精准杀伤肿瘤的 CAR-T 细胞，有望突破传统 CAR-T 疗法成本高、周期长、制备复杂的瓶颈。
CAR-T 细胞治疗在肿瘤、自身免疫疾病、病毒感染和衰老等领域展现出重要应用前景，但现有 CAR-T 疗法面临显著的技术和经济挑战。传统 CAR-T 制备流程复杂，需从患者体内采集 T 细胞、体外感染 VSV-G 包被的慢病毒、扩增培养及回输等步骤，过程耗时长达数周且成本高昂，极大限制了其广泛应用。若能实现 CAR-T 细胞在体生成，有望大幅降低生产成本、简化治疗流程。
病毒感染细胞的过程通常由病毒表面膜蛋白与宿主细胞表面受体结合启动，随后介导病毒与细胞膜融合，将病毒核酸注入细胞内。副粘液病毒（Paramyxoviruses）编码两种关键包膜蛋白：受体附着蛋白和融合蛋白 F，后者负责病毒与细胞接触时的膜融合。鉴于此特性，尼帕病毒（NiV）等副粘液病毒的 G 蛋白可被改造以增强对目标细胞的特异性识别能力。但现有技术中针对 NiV G 蛋白的改造往往面临病毒滴度不足、靶向效率偏低的问题，限制了其临床转化潜力。
体内 CAR-T 疗法的优势在于能简化制造流程并降低成本。通过直接在患者体内编辑 T 细胞，避免了复杂的体外操作，大幅缩短治疗周期、提高治疗速度，这对癌症进展迅速的患者尤为重要。此外，该疗法不依赖患者的 T 细胞状态，适合更多类型患者群体，尤其是无法提供足够健康 T 细胞的个体。同时，由于无需为每位患者单独定制 T 细胞，更易于大规模生产和分发，且降低了污染风险。
然而，体内递送仍存在脱靶问题，主要源于递送系统的非特异性、分子结构设计缺陷以及体内复杂环境的影响。例如，递送载体可能缺乏足够靶向性，导致药物或基因编辑工具广泛分布而非集中作用于特定部位。为克服这些问题，提高载体对 T 细胞的靶向性和转导效率成为关键。此外，控制 CAR 表达量也是确保安全性的重要措施，旨在减少细胞因子风暴和其他潜在副作用。
因此，团队构建了创新的 “体内 CAR-T” 平台，旨在解决当前 CAR-T 疗法面临的成本高、制备复杂、靶向性差等问题，推动该领域的进一步发展和临床应用。
该技术平台的核心创新在于通过三项专利的协同设计，系统性解决了体内 CAR-T 疗法在靶向性、激活效率与载体纯度三大关键环节的技术瓶颈，形成高度整合且具有临床转化潜力的原创解决方案。
精准靶向：重构病毒囊膜，实现 T 细胞定向递送
在病毒靶向性方面，团队突破传统 VSV-G 包膜慢病毒缺乏细胞特异性的局限，创新性利用副粘病毒尼帕病毒（Nipah virus）的囊膜系统，将识别 T 细胞表面标志物（如 CD3 或 CD4）的靶向分子（如 scFv 或 DARPin）精准融合至其 G 蛋白上。这一改造既保留了病毒高效的膜融合能力，又赋予其对 T 细胞的高度选择性，显著提升体内递送精准度，避免非特异性感染带来的安全风险。
高效激活：融合蛋白设计，同步完成递送与激活
在 T 细胞激活与转导效率方面，研究团队设计了多功能融合蛋白，将 CD58（促进 T 细胞 - 抗原呈递细胞黏附）、抗 CD3 单链抗体（提供 TCR 激活信号）和 CD86（提供共刺激信号）三位一体整合于病毒表面。这一设计实现 “递送 + 激活” 同步完成：当病毒结合 T 细胞时，既传递 CAR 基因，又即时触发 T 细胞从静息状态向效应状态转变。尤为关键的是，团队首次提出并验证 CD86 优于传统 CD80 作为共刺激元件，因其能更快结合 CD28 受体，从而在体内复杂环境中实现更高效、更稳定的 CAR-T 细胞原位生成。
安全提质：靶向降解技术，规避载体脱靶风险
在载体生产安全性与功能性纯度方面，团队发现若 CAR 蛋白在病毒包装过程中表达于生产细胞表面，会被错误包裹进病毒颗粒外壳，导致病毒在体内优先结合肿瘤细胞而 “卡滞”，严重削弱对 T 细胞的转导效率。为此，他们创新性引入蛋白降解标签（如 ZP1 或 CPPLSS），在病毒生产阶段定向降解游离的 CAR 蛋白，确保最终产出的病毒颗粒表面 “干净”，仅保留用于 T 细胞靶向的功能蛋白。这一策略有效规避了 CAR 介导的脱靶吸附问题，显著提升了体内转导的可靠性和治疗窗口。
三项专利围绕 “高效、安全、可控的体内 CAR-T 生成” 目标，从递送、激活、质控三个维度构建了逻辑严密、相互支撑的技术闭环。
当前，全球范围内针对体内 CAR-T 细胞治疗的研发正加速推进，多家企业和研究机构已布局不同技术路径，旨在实现 “在患者体内直接生成 CAR-T 细胞” 这一颠覆性目标。
截至 2026 年初，相关技术主要分为两大方向：一类是基于病毒载体的永久性基因整合策略，追求长期甚至持久的疗效；另一类是采用 mRNA - 脂质纳米颗粒（LNP）的瞬时表达系统，强调安全性与可重复给药能力。
在病毒载体路线中，已有多个平台进入临床阶段。例如，Interius BioTherapeutics（现属 Kite/Gilead）开发的 INT2104 是全球首个进入临床试验的体内 CAR-T 疗法，于 2024 年完成首例患者给药，其使用靶向性慢病毒递送 CD20 CAR，无需体外操作或淋巴清除。几乎同期，EsoBiotec（后被阿斯利康收购）在中国启动了 ESO-T01 的 IIT 研究，该产品利用纳米抗体修饰的慢病毒靶向 BCMA，用于多发性骨髓瘤，并于 2025 年公布初步积极数据。此外，Umoja Biopharma 的 VivoVec™平台也颇具代表性 —— 其慢病毒载体表面融合了 CD58、抗 CD3 等激活分子，不仅能靶向 T 细胞，还能同步提供共刺激信号，其 CD19 项目 UB-VV111 已于 2024 年获 FDA 批准开展 I 期临床。
相比之下，mRNA-LNP 路径则另辟蹊径。Capstan Therapeutics（已被艾伯维收购）开发的 CPTX-2309 采用靶向性 LNP 将 CAR mRNA 递送至 CD8+ T 细胞，但其适应症聚焦于系统性红斑狼疮等自身免疫疾病，而非肿瘤，2025 年已启动 I 期临床。而 Myeloid Therapeutics 则更进一步，将 CAR 递送对象从 T 细胞转向髓系细胞（如单核 / 巨噬细胞），通过重编程肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用，其 MT-302 和 MT-303 项目已在早期临床中显示出重塑免疫微环境的潜力。
目前全球尚无体内 CAR-T 产品获批上市，所有管线均处于早期临床探索阶段。全球市场同场竞技，国内新锐通过在机制设计、靶向精度和工艺控制等多个维度的原研创新和临床转化，有望在下一代细胞治疗的竞争中占据重要一席。
渝公网安备 50011202502165号
