近日，福建医科大学附属第一医院与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心发布科技成果转化公示，通过挂牌交易方式，拟将“第348-349位点发生突变的人类PFBC致病基因MYORG及其应用”相关专利转让给产业方，交易总额为人民币5万元。该专利技术发明人为王柠和赵淼。
王柠：福建医科大学神经科学研究院副院长，主任医师、教授、博士生导师，福建省神经病学研究所所长，福建省分子神经病学重点实验室主任。兼任中国医师协会神经内科医师分会常委、神经遗传学组组长；中国卒中学会常委、遗传学分会主任委员；中国神经科学学会神经病学基础和临床分会副主任委员；中华医学会罕见病分会全国委员；福建省医学会罕见病分会主任委员、神经病学分会名誉主任委员等；并担任《Brain杂志中文版》副主编、《中华医学杂志英文版》等多种专业杂志编委。先后获得国家自然重点项目1项、区域联合重点项目2项在内的多项国家级、省部级重点及重大项目资助。带领的团队近来在《The New England Journal of Medicine》、《Nature Genetics》、《JAMA Neurology》、《BMJ》、《Cell Research》、《National Science Review》、《Neuron》、《Brain》、《Neurology》、《Acta Neuropathologica》、《Nature Medicine》、《JNS》、《Storke》等国内外高水平杂志发表一系列高质量学术论文。曾获得福建省科技进步奖一等奖1项（第二完成人）；二等奖2项（第一、二完成人）；三等奖4项。获国家“万人计划”领军人才，国家卫健委中青年突贡专家，“新世纪百千万人才工程”国家级人选，国务院政府特殊津贴,中国青年科技奖获得者等称号。
本专利发现MYORG基因为原发性家族性脑钙化症（PFBC）的常染色体隐性遗传致病基因，明确了该基因的9种致病突变形式，并开发出对应的检测试剂盒及方法，为PFBC的诊断、发病机制研究以及药物开发提供了关键支撑。
原发性家族性脑钙化症（PFBC）作为一种呈隐匿性进展的神经系统遗传病，以脑部对称性钙化为主要特征。患者通常在中年发病，发病后极易引发运动障碍、认知衰退甚至痴呆等严重症状，这无疑给患者家庭和医疗体系造成了沉重负担。
该病具有较强的临床异质性，症状轻微者可能并无明显表现，而症状严重者病情进展十分迅速。虽然颅脑CT能够检测出钙化灶，但却难以实现早期确诊以及病因溯源，致使多数患者错失了最佳的干预时机。
PFBC的诊疗困境在临床中极为显著。患者在疾病初期通常表现为头晕、轻微肢体震颤，容易与帕金森病、脑血管病等病症相混淆，常规检查很难将其区分开来；等到出现典型钙化灶时，脑部损伤已无法逆转。
此外，该病具有家族遗传倾向，传统检测手段无法精准识别致病基因携带者，难以开展产前诊断与优生指导，致使致病基因在家族中持续传播。
对于确诊患者，目前临床上仅能通过对症治疗来缓解症状，缺乏针对病因的根治方法，无法阻止脑部钙化的进展，患者最终面临丧失生活能力的风险。
当前PFBC诊疗领域存在着诸多亟待突破的难题。在诊断层面，传统诊断方法主要依靠颅脑CT影像学特征以及家族史进行推断，因缺乏特异性分子标志物，误诊率相对较高。此外，已知致病基因检测的覆盖范围有限，无法囊括所有遗传亚型，致使大量隐性遗传患者难以被精准识别。
在治疗方面，目前尚无药物能够阻止或逆转脑内钙盐沉积的进程。现有的对症治疗仅能暂时缓解症状，无法改变疾病的发展进程。并且，由于发病机制尚未完全明晰，药物研发缺乏明确的靶点，相关治疗手段长期处于空白状态。
同时，PFBC的遗传异质性加剧了诊疗的难度。不同家系患者的致病基因与临床表型存在显著差异，传统的单一检测方法难以做到全面覆盖。对于有家族史的高危人群而言，目前缺乏便捷且精准的筛查手段，因而无法实现早期预警与干预。
这些问题使得临床迫切需要精准的分子诊断技术与靶向治疗方案，以攻克PFBC诊疗中的行业难题，为患者提供涵盖早期筛查、精准诊断到有效治疗的全流程解决方案。
针对原发性家族性脑钙化症（PFBC）存在的致病基因覆盖不全、诊断精准度低、发病机制不明等行业难题，福建医科大学附属第一医院与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心联合研发了“第348 - 349位点发生突变的人类PFBC致病基因MYORG及其应用”技术。该技术以“新型致病基因解析 + 专属检测体系构建”为核心，借助基因功能与检测技术的协同创新，构建了涵盖“精准诊断 + 机制探究 + 药物靶点”的一体化解决方案，实现了从病因解析到临床应用的全方位突破，显著提高了PFBC诊疗的科学性与实用性。
该技术的核心优势在于首次揭示MYORG基因为常染色体隐性遗传PFBC的致病基因，填补了隐性遗传亚型致病机制的研究空白。传统研究仅明确了4种显性遗传致病基因，大量隐性遗传PFBC患者因病因不明而无法获得精准诊断。
本发明通过对6个PFBC家系开展系统研究，发现MYORG基因存在9种致病突变形式，涵盖碱基替换、插入、缺失等多种类型，涉及无义突变、错义突变等不同突变类型。其中，c.348_349insCTGGCCTTCCGC插入突变等属于全新发现的致病位点。
这些突变通过致使星型胶质细胞功能障碍、蛋白质糖基化代谢异常等途径引发脑钙化，揭示了PFBC发病的全新分子机制，为疾病研究提供了新的理论方向。同时，明确了突变基因的二倍体纯合或杂合形式均会导致疾病发生，为诊断标准的制定提供了明确依据。
在检测技术领域，创新性地研发专属检测试剂盒与标准化流程，达成对MYORG基因突变的高效且精准的检测。传统检测方法因缺乏针对性引物与检测体系，故而难以迅速识别MYORG基因突变。
本发明依托PCR扩增与Sanger测序技术，精心设计3对特异性引物（SEQ ID NO:21 - 26），能够分别靶向扩增不同突变位点所在的基因片段，精准覆盖全部9种致病突变。该试剂盒配套了PCR反应所需的DNA聚合酶、缓冲液等核心组分，无需额外进行配置，从而简化了操作流程。
检测流程仅需三个步骤：首先从血液、羊水等体液样本中提取基因组DNA，接着采用试剂盒进行PCR扩增，最后对产物测序后与野生型序列进行对比，即可明确突变信息。整个过程操作简便、耗时较短，适合临床常规检测与大规模筛查。
经过6个家系及1000名健康对照的验证，检测结果准确率达100%，能够有效区分患者与正常人群，为早期诊断提供了可靠的技术支撑。
此外，该技术应用场景广泛，能兼顾临床诊疗与科研需求，具备多重实用价值。
在临床层面，它可作为PFBC分子诊断的专属靶标，实现患者的早期确诊、家族性病例筛查以及产前诊断，助力优生优育。其检测试剂盒操作便捷，成本可控，适合各级医疗机构推广应用。
在科研层面，突变基因序列、编码蛋白及重组载体可作为PFBC发病机制研究的核心工具，为探究星型胶质细胞功能、神经血管单元作用等提供实验基础。同时，MYORG基因及突变位点可作为药物开发的潜在靶点，为研发针对性防治药物指明明确方向。
多项设计细节进一步增强了该技术的实用性：检测样本可兼容血液、血清等多种体液类型，能满足不同临床场景的需求；引物特异性强，可有效避免交叉反应，确保检测结果精准；测序结果参照明确的野生型序列（SEQIDNO:1），便于进行标准化判读，降低操作门槛。
这些优势使该技术在PFBC诊疗领域拥有广泛的应用前景，为疾病的精准防控提供了有力支撑。
原发性家族性脑钙化症（PFBC）基因诊断市场伴随致病机制研究的不断深入而逐步兴起。国内外企业及科研机构围绕“致病基因检测覆盖”与“检测技术精准高效”这两大核心需求进行布局，形成了“科研转化型产品 + 临床应用型试剂盒”的竞争格局。
赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）推出了“Applied Biosystems™遗传病靶向测序Panel”，其中包含PFBC致病基因检测模块。该产品聚焦于神经系统遗传病的核心致病基因，运用定制化探针捕获技术，有针对性地富集SLC20A2、XPR1、MYORG等基因区域，并结合Sanger测序验证技术，实现对突变位点的精确确认。其核心优势在于探针特异性强，检测灵敏度高达99%以上。配套的TaqMan®SNP检测试剂盒可用于对已知突变位点的快速筛查，适用于临床常规检测以及大规模人群筛查。该产品已通过CE认证，在欧洲、亚洲多个国家的临床实验室得到广泛应用。
德国CENTOGENE公司身为罕见病基因诊断领域的领军企业，推出了“Intracerebral Calcification（脑内钙化）专项检测Panel”，能够精准覆盖PFBC相关致病基因。
该产品囊括30个与脑内钙化相关的核心基因，其中包含SLC20A2、PDGFRB、PDGFB、XPR1等经典显性致病基因，同时纳入MYORG隐性致病基因，可一次性开展多遗传亚型的全面筛查。
产品的核心优势在于检测覆盖度高，所有目标基因编码区及侧翼非编码区的覆盖率≥99%，测序深度≥20×，支持拷贝数变异（CNV）分析，能有效识别碱基替换、插入缺失及基因片段异常等多种突变类型。
检测周期为25个工作日，适配临床诊断以及家族性筛查需求，适用于从新生儿重症病例到成人运动障碍、痴呆等不同发病阶段的患者。
芬兰Blueprint Genetics公司专注于单基因遗传病检测，推出了“SLC20A2单基因检测服务”，针对PFBC最常见的显性致病基因SLC20A2进行精准检测。产品运用下一代测序技术，重点覆盖SLC20A2基因的所有编码区，能够有效识别引发“基底节钙化1型”的各类致病突变。
此外，SLC20A2基因已被纳入该公司的“共济失调检测Panel”，用于实现与其他神经系统遗传病的鉴别诊断，进一步拓宽了其应用场景。
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