5万元，南通大学附属医院拟转化一项特应性皮炎治疗水凝胶技术

日前，南通大学附属医院发布专利实施许可公示，医院拟将一项用于治疗特应性皮炎的发明专利，以普通许可方式授权给产业方使用，许可交易金额为人民币5万元。本专利技术发明人为南通大学附属医院任旭琦教授及其团队。

本次拟转让的发明专利技术涉及一种用于治疗特应性皮炎（AD）的新型水凝胶敷料。这种水凝胶具备抗菌、抗炎以及促进修复等多重功效：实验显示，它能够有效抑制金黄色葡萄球菌等常见病菌，且细胞毒性较低，具备良好的生物安全性。在动物实验模型中，该材料可明显减轻AD模型小鼠的皮肤炎症、改善皮肤损伤状况，并通过营造湿性愈合环境来促进创面修复。此科研成果为AD的临床治疗提供了一种全新的局部用药方案。

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD），亦称特应性湿疹或遗传性过敏性皮炎，是一种在儿童阶段高发的慢性、复发性炎症性皮肤病。近年来，该疾病在全球的发病率持续攀升，大约影响着15 - 20%的儿童以及6 - 10%的成人，其中约20%为中重度病例。尽管不同年龄段患者的皮损特征存在差异，但剧烈瘙痒是普遍存在的核心症状。

瘙痒程度通常与疾病的严重程度息息相关，而反复搔抓会进一步损害皮肤屏障，加重炎症与瘙痒，进而形成“瘙痒 – 抓挠 – 瘙痒加剧”的恶性循环。这不仅极大地影响患者的睡眠质量与日常生活，还可能诱发焦虑、抑郁等心理疾患，甚至提升自杀风险。此外，AD常与哮喘、过敏性鼻炎等其他过敏性病症并发。因此，AD不仅明显降低患者的生活品质，也给家庭和社会带来了沉重的经济压力。

AD的发病与多种复杂因素的交互作用相关，其中皮肤屏障功能受损是关键病因之一。皮肤屏障宛如身体的“外墙”，一旦其结构存在缺陷，外界病原微生物便更易定植和入侵。研究表明，AD患者皮肤表面的金黄色葡萄球菌定植显著增多，进而导致菌群失调。

这些细菌能够分泌超抗原、细胞毒素等多种毒力因子，进而破坏皮肤屏障的完整性，并持续加重局部的炎症反应。所以，有效减轻炎症、助力修复皮肤屏障，是治疗AD皮损的关键方向。

当前，特应性皮炎（AD）的治疗主要以外用药物为主，常用药物涵盖糖皮质激素（TCS）、钙调磷酸酶抑制剂（TCI）以及磷酸二酯酶 - 4（PDE - 4）抑制剂等。其中，糖皮质激素（TCS）是当下最为常用的外用抗炎药物，它可通过抑制巨噬细胞、单核细胞等多种免疫细胞的活性，迅速减轻炎症与瘙痒症状。然而，长期或大面积使用TCS易引发皮肤变薄、毛细血管扩张及色素异常等不良反应，甚至可能对皮肤屏障造成损害。

钙调磷酸酶抑制剂（TCI，如他克莫司和吡美莫司）由于长期使用时不易损害皮肤屏障，故而常被建议用于面部、颈部等皮肤较薄的部位，以及肛周等特殊部位的治疗，同时也适用于病情缓解后的长期维持治疗。

此外，克立硼罗软膏作为目前临床已投入使用的PDE - 4抑制剂，它借助抑制细胞内磷酸二酯酶 - 4的活性，来减少促炎因子的生成，已获批用于3个月以上轻中度AD患者。尽管TCI和PDE - 4抑制剂对皮肤屏障较为友好，但在用药初期，常引发涂抹部位的烧灼感、瘙痒或刺痛等不适反应。

针对上述情形，当皮肤出现显著破损或合并细菌感染时，传统外用药物的应用会受到一定限制。所以，临床迫切需要研发一种既能抗炎、修复皮肤屏障，又具备良好安全性，且适用于破损皮肤的新型外用疗法，以弥补现有治疗方案的缺陷。

团队研发出一种可用于治疗特应性皮炎（AD）的水凝胶，其关键优势在于构建了“修复 - 抗炎 - 抗菌”一体化的综合治疗策略。从材料学与药理学相结合的创新视角出发，该水凝胶突破了现有临床外用治疗方案的局限性。传统药物，例如糖皮质激素，虽具备强效抗炎作用，但长期使用会损害皮肤屏障，并且不适用于破损皮肤。

该专利独具匠心地选用海藻酸钠（SA）水凝胶作为功能性基底，它不仅作为一种载体，自身还能为创面营造极为关键的“湿性愈合环境”。这种湿润的微环境已得到现代伤口护理学的验证，能够显著加快上皮细胞迁移、推动组织再生，同时减轻换药时的痛感，为修复AD中受损的皮肤屏障奠定了物理基础。

在药理活性方面，该发明并未采用单一的化学合成药物，而是创新性地将两种从传统草药甘草中提取的天然活性成分进行复合，分别为甘草皂苷G2（L - G2）和甘草异黄酮A（FLA）。这两种成分借助不同的分子通路协同发挥抗炎功效。L - G2作为皂苷类化合物，可有效抑制免疫细胞释放一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）及白细胞介素 - 6（IL - 6）等关键促炎介质。

更为关键的是，它能够通过抑制磷脂酶A2（PLA2）的活性以及环氧合酶 - 2（COX - 2）的表达，从上游阻断花生四烯酸代谢途径，减少前列腺素E2（PGE2）等致炎物质的合成，进而达成根源性的抗炎调控。

与此同时，FLA作为黄酮类化合物，不仅展现出抗炎特性，还具备出色的抗菌功能，精准针对AD患者因皮肤屏障缺损引发的菌群失调（尤其是金黄色葡萄球菌过度定植）这一关键继发问题。研究表明，FLA能够有效抑制金黄色葡萄球菌生物被膜的形成。

生物被膜是细菌为自我保护而分泌的黏液状物质，它有助于细菌抵御免疫系统和抗生素的侵袭，其形成被视为感染久治不愈的关键因素。FLA能够破坏这层保护层，同时抑制细菌产生葡萄球菌黄素等毒力因子，从而实现高效的抑菌效果。体外抑菌圈实验结果明确显示，将L - G2与FLA共同负载于SA水凝胶中，相较于仅负载单一成分的水凝胶，其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制作用更为显著，呈现出“1 + 1 > 2”的协同抗菌效应。

该发明的先进性得到了严谨的临床前实验数据的有力支撑。在安全性方面，体外细胞毒性实验显示，即便处于高浓度环境下，将该水凝胶与小鼠及人源细胞共同培养后，细胞存活率仍维持在80%以上，活死细胞染色结果也表明绝大部分细胞状态良好，这为其生物安全性提供了首要保障。在治疗效能方面，借助二硝基氯苯（DNCB）诱导的AD小鼠模型开展的动物实验，提供了从宏观到微观的多层次证据。

从宏观层面来看，治疗组小鼠背部出现的红斑、水肿、结痂等皮肤损伤状况，在短时间内得到了显著改善，SCORAD评分（特应性皮炎严重程度评分）快速下降。而微观的组织病理学分析则揭示了其内在的改善机制：经过该水凝胶治疗的小鼠皮肤，原本异常增厚的表皮（棘层肥厚）现象明显减轻，真皮层中原本紊乱、断裂的胶原纤维重新排列得整齐有序且致密，同时毛囊数量也得到了显著恢复。这些均为炎症消退和组织修复的直接形态学证据。

进一步开展免疫荧光分子检测，从细胞因子角度阐释了其作用机制。治疗后的皮肤组织里，关键促炎因子TNF-α的表达水平大幅下调，作为代偿性分泌的抗炎因子IL-10的水平也相应降低，二者共同证实了局部炎症反应得到实质性缓解。

这种具备强效抑制核心促炎通路、针对性清除条件致病菌，同时为组织修复营造理想物理环境的多功能集成设计，正是本发明相较于现有单一机制外用药物的显著优势所在。它为攻克AD治疗中“抗炎、防感染、促修复”难以兼顾这一临床难题，提供了一种全新、安全且高效的局部治疗策略与产品化途径。

针对上述AD治疗中“有效抗炎”“避免屏障损伤”与“控制感染”难以兼顾这一临床核心痛点，国内外创新药企正从不同技术路径积极探寻新型外用疗法，以期为患者提供更优质的选择。

在国际市场上，Alphyn Biologics致力于研发针对严重皮肤病的首创多靶点治疗药物。该公司的核心产品是用于治疗特应性皮炎的外用水凝胶制剂Zabalafin Hydrogel（研发代码AB - 101a）。此款药物是一种源于植物的首创复方外用制剂，其设计初衷是凭借单一药物，同时解决特应性皮炎的三大核心问题，即剧烈瘙痒、免疫炎症以及皮肤菌群失衡（尤其是金黄色葡萄球菌的影响），进而达成全面的疾病管理。

截至目前，该产品已取得多项关键进展。首先，其用于治疗轻中度特应性皮炎的试验性新药申请于2025年2月获得了美国食品药品监督管理局的批准，这为后续临床试验排除了监管层面的阻碍。其次，已完成的两项2a期临床试验均顺利达成所有主要和次要终点。数据表明，它能够显著缓解瘙痒症状，提升患者的生活质量指标，并且展现出良好的安全性与耐受性。例如，一项早期中期数据显示，80%的参与者在接受8周治疗后，瘙痒评分得到了具有临床意义的改善。此外，该药物的核心配方和用途已获得美国专利保护，保护期限至2042年，为其提供了长期的知识产权保障。

目前，该药物的研发正处于2b期临床试验阶段。按照公司规划，全球性的2b期试验已于2025年开启，预计在2026年上半年获取最终数据，且计划于2026年启动3期试验。

江苏康缘药业股份有限公司的前身是连云港中药厂，如今已发展成为国家中药现代化示范企业和国家重点高新技术企业。在这一战略的引领下，康缘药业取得的一项成果是自主研发的1类化学新药KYS2301凝胶。此药物是一种新型的趋化因子受体8特异性抑制剂，属于具有全新氨基酸序列的多肽分子。其重大意义在于，KYS2301是全球首个针对CCR8靶点的多肽抑制剂，也是全球首个借助人工智能技术完成新药设计并进入临床试验阶段的多肽药物，相较传统研发方法，研发周期缩短了60%以上。该凝胶制剂（有1%、3%和5%三种规格）的适应症为特应性皮炎，旨在通过局部涂抹给药，在确保治疗效果的同时，减少全身性不良反应，提升患者用药的便利性与依从性。

截至目前，该项目的累计研发投入约达4,493万元人民币。当下，KYS2301凝胶已于2025年7月正式取得国家药品监督管理局核发的《药物临床试验批准通知书》，获批开展针对特应性皮炎的临床试验。

就行业未来发展而言，特应性皮炎（AD）外用治疗的进步或许会更聚焦于药物作用机制的创新与剂型改良的有机结合。水凝胶作为一种可营造湿性愈合环境并提升用药体验的载体，其价值正得到越来越多研发项目的证实。

未来的竞争与合作，或许会围绕如何借助更精准的靶向治疗、更全面的症状管控（例如同时缓解瘙痒、抗炎以及调节菌群）以及更优质的局部递送系统来打造产品优势。整个领域的技术成熟度与市场转化成效，仍需后续临床数据予以充分验证。