5万元！中山大学拟转让一项动脉粥样硬化预防治疗技术

近日，中山大学发布科技成果转化公示，学校通过挂牌交易方式，拟将“十五酸在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的产品中的应用”相关专利转让共生微生态科技（深圳）有限公司，转让金额为5万元。该专利的发明人为牟相宇和马子越。

本次专利的受让方为共生微生态科技（深圳）有限公司，是一家聚焦微生态领域技术研发、成果转化及全链条服务的高科技企业，是国内微生态转化技术领域具有前瞻性布局的新锐企业。以27株益生菌共生转融核心技术为支撑，联合台湾国立大学、日本早稻田大学、江西中医药大学等科研机构，提供覆盖“菌株选培+技术研发+产品转化+健康服务”的微生态全流程解决方案，产品及服务涵盖益生菌共生转化制剂、人体菌群检测、精准健康管理等核心板块，以及微生态技术咨询、技术转让等延伸服务，形成“技术研发-产品落地-临床适配”的完整布局，适配肠道健康调理、亚健康改善、中医经方现代化转化等多个健康场景。

动脉粥样硬化作为心血管疾病的核心病理基础，其防治效果直接关系到患者的病情进展与长期预后。随着不健康生活方式的蔓延，该病呈现明显年轻化趋势，临床对高效、安全的防治方案需求日益迫切。然而，当前主流防治策略仍面临显著局限：一方面，干预机制单一，难以全面覆盖疾病的关键病理环节；另一方面，部分药物存在安全性顾虑，制约了长期用药的可行性与患者依从性。

动脉粥样硬化作为心血管疾病的核心病理基础，其防治效果直接关系到患者的病情进展与长期预后。随着不健康生活方式的蔓延，该病呈现明显年轻化趋势，临床对高效、安全的防治方案需求日益迫切。

然而，当前主流的防治策略仍存在显著局限。一方面，干预机制单一，难以全面涵盖疾病的关键病理环节；另一方面，部分药物存在安全性隐患，限制了长期用药的可行性以及患者的依从性，无法满足临床对优质防治产品的迫切需求。

现有防治技术的关键瓶颈在于作用靶点匮乏。当前，他汀类药物依然是临床一线的首选，主要通过降低血脂水平来发挥预防功效。然而，单一的降脂途径难以有效应对动脉粥样硬化复杂的发病机制，该机制涵盖脂质斑块沉积、血脂代谢紊乱以及慢性炎症反应这三大核心环节。由于缺乏对这些病理进程的协同干预，致使部分患者治疗反应欠佳，血管病变进展未能得到有效控制。

与此同时，药物安全性问题不容小觑。新型活性成分十五酸（Pentadecanoic acid, PA）“相较于阿托伐他汀钙（ATO），毒性相对更低，更为安全”。目前的强效降脂药物或许存在潜在的毒性风险，特别是在长期使用的情况下，可能会对肝脏、肌肉等器官的功能产生影响，从而限制其在高风险人群中的应用。

在临床实用性方面，现有的防治手段仍存在一定短板。理想的干预产品应当具备多样化的给药形式，以契合不同患者的需求。目前，部分药物的剂型较为单一，难以满足吞咽困难者、需要快速起效者等特殊群体的用药需求，进而对治疗依从性和整体疗效产生影响。

这些问题共同致使动脉粥样硬化的防治陷入“强效有风险、安全疗效弱、干预不全面”的艰难境地。临床上迫切需要一款具备多靶点协同作用、安全性卓越且剂型灵活的防治产品，以破解从预防到治疗全流程中的痛点。

针对动脉粥样硬化防治过程中存在的“干预维度单一、安全风险突出、剂型适配不足”等临床难题，中山大学研发团队依托专利技术“十五酸在制备治疗和/或预防动脉粥样硬化的产品中的应用”，提出了以十五酸（Pentadecanoic acid,PA）或其药学上可接受的盐作为核心活性成分的创新解决办法。

该技术搭建了“降脂 + 减斑块 + 抗炎”三位一体的多靶点协同干预体系，在增强疗效全面性的同时，呈现出比传统药物更优的安全性，且支持多样化剂型的研发，大幅拓展了临床应用场景，为动脉粥样硬化的全周期管理提供了更优质、更安全的全新选择。

该技术突破了传统药物依赖单一作用机制的局限，能够同步靶向动脉粥样硬化的三大核心病理环节，即脂质斑块沉积、血脂代谢紊乱以及慢性血管炎症。动物实验显示，在高脂饲料诱导的动脉粥样硬化小鼠模型中，经十五酸干预后，可显著缩小主动脉脂质斑块的面积，使其接近正常对照组的水平；同时，还能有效降低血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）等致动脉粥样硬化脂质指标，全面优化血脂谱，弥补了部分传统降脂策略作用靶点狭窄的缺陷。

更为关键的是，该技术首次揭示十五酸具备调控血管炎症反应的能力。流式细胞术分析表明，十五酸能够显著降低模型小鼠外周血中促炎性单核细胞（CD11b⁺Ly6C⁺）和巨噬细胞（CD11b⁺F4/80⁺）的比例，从免疫角度减轻血管壁的炎症损伤，弥补了传统降脂药物缺乏抗炎功效的不足，进而形成“降脂—减斑—抗炎”的完整协同防治闭环。

在安全性方面，CCK - 8细胞毒性实验表明，十五酸在100μM浓度时对HepG2肝细胞并无明显毒性，其半数抑制浓度（IC₅₀）约为1.77mM，显著高于潜在有效治疗浓度。与临床常用的降脂药阿托伐他汀钙（ATO）相比，十五酸呈现出更低的细胞毒性，这提示其长期用药的安全性更佳，有望降低因药物不良反应引发的肝功能异常或肌病风险，提高患者的耐受性与依从性。

此外，十五酸的药学上可接受的盐类（如钠盐、钾盐、钙盐等）均具有良好的生物相容性，制剂的安全性已通过初步验证。其不仅适用于普通人群，还为患有基础疾病、对传统药物不耐受的患者提供了潜在的替代选择。

为满足不同的临床需求，该技术精心设计了涵盖多种给药途径的剂型体系，具体包括：口服制剂（如片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂等）、注射剂（注射液、冻干粉针）以及局部给药系统（凝胶、贴剂、喷雾剂等）。这种灵活性能够有效适应吞咽困难、需要快速起效或长期居家管理等多样化的场景，显著提高用药依从性和治疗可及性。

制剂工艺运用了制药领域的成熟技术。口服制剂可选用淀粉、微晶纤维素、蔗糖等常规辅料，冻干粉针则可通过无菌冷冻干燥工艺制备，各个环节的工艺稳定，质量可控。专利还明确规定了稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂等辅料的适用范围，为标准化生产和质量一致性奠定了坚实基础。

当前动脉粥样硬化防治领域已形成“传统降脂药稳固市场+创新疗法突破瓶颈”在竞争格局下，核心技术路线分化为“强化降脂”“抗炎干预”“多靶点协同”这三大方向。国际制药巨头与生物科技公司借助自主研发或并购整合的方式，加速进行布局。

诺华（Novartis）通过收购图马琳生物制药公司（Tourmaline Bio）获得核心候选药物帕西贝基图格（pacibekitug），这是一种抗白细胞介素 - 6（IL - 6）单克隆抗体，专注于动脉粥样硬化性心血管疾病的抗炎治疗，目前处于三期临床试验阶段。

该药物的核心作用机制是通过抑制系统性炎症，显著降低高敏C反应蛋白（hs - CRP）水平。

辉瑞（Pfizer）的阿托伐他汀钙片，是全球首个年销售额突破百亿美元的降脂药，于1996年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，其适应症包括高胆固醇血症、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的一级/二级预防。截至2024年，它仍是全球处方量最高的他汀类药物。