2万元，南通大学附属医院拟转让一项非小细胞肺癌circRNA诊断技术

日前，南通大学附属医院根据《中华人民共和国促进科技成果转化法》发布科技成果转化公示，拟将其拥有的一项发明专利“一种用于非小细胞肺癌筛查的circRNA标志物”，转让给产业方，转让金额为人民币2万元。本专利技术由南通大学附属医院检验医学领域的专家鞠少卿及其团队完成。

本次拟转化的专利发明提供了一种全新的用于非小细胞肺癌筛查的循环RNA（circRNA）分子标志物。该标志物在肺癌患者血清中特异性高表达，与病情进展密切相关。经临床大样本验证，其用于区分肺癌患者与健康人的诊断效能优异，曲线下面积（AUC）可达0.810，为肺癌的早期无创筛查提供了一种具有潜力的新型分子检测手段。

肺癌是目前全球范围内发病率和死亡率均居于首位的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌是原发性肺癌最主要的类型，约占所有肺癌的85%，其主要亚型包括肺腺癌和肺鳞癌。

尽管肺癌的多学科综合治疗已取得进展，但由于早期症状隐匿，且目前常规的影像学检查（如低剂量螺旋CT）在人群中的普及率仍有待提高，加上缺乏高灵敏度的早期分子诊断手段，大量患者在被确诊时已处于中晚期。这直接导致了肺癌患者的总体生存率仍然很低。因此，开发有效的早期筛查与诊断方法，是降低肺癌死亡率的关键措施。

在分子诊断领域，环状RNA近年来受到广泛关注。它是一种特殊的非编码RNA分子，其结构呈闭合环状，没有传统线性RNA的5'端帽子和3'端多聚腺苷酸尾巴。这种独特的环状结构使其能够抵抗RNA酶的降解，因此在体内更加稳定，且能在血液等体液中检测到。在功能上，环状RNA可以像“海绵”一样吸附细胞内微小的调控RNA（即microRNA），从而解除这些microRNA对其靶基因的抑制，间接调控基因表达，参与肿瘤的发生与发展。

随着高通量测序技术的普及，大量研究表明，许多环状RNA在非小细胞肺癌组织与正常组织中存在表达差异，其异常表达与肿瘤的增殖、转移等恶性进程密切相关。因此，系统性地寻找在非小细胞肺癌中特异性失调的环状RNA，并阐明其功能，对于开发新的诊断标志物和治疗方法具有重要的科学价值与临床意义。

因此，面对非小细胞肺癌早期诊断的巨大临床需求与现有手段的局限，寻找一种稳定、灵敏且易于获取的生物标志物，成为突破当前困境的关键。

该专利技术的核心优势与先进性，集中体现在其首次鉴定并系统验证了一个全新的、具有高诊断潜力的环状RNA分子标志物——hsa_circ_0016601。

这一发现并非偶然，而是基于严谨的高通量测序技术，通过系统比对非小细胞肺癌组织与癌旁正常组织的环状RNA表达谱，从中筛选出的显著差异表达分子。这标志着该标志物是从肿瘤发生的本源——基因转录层面被精准定位的，与疾病的关联具有坚实的分子生物学基础。

该标志物的一个关键优势在于其卓越的稳定性与可检测性。得益于环状RNA共价闭合的环形结构，hsa_circ_0016601能够有效抵抗体内RNA酶的降解。专利实验数据证实，即使在血清样本经历长时间室温放置或反复冻融后，其检测信号仍保持稳定。

这一特性对于临床检验至关重要，它意味着利用该标志物开发的检测方法对样本采集、运输和储存的条件要求相对宽松，更适应真实的临床应用场景，且其能稳定存在于外周血中，使得通过简单的抽血进行无创“液体活检”成为可能。

在临床诊断效能方面，该专利提供了从分子特性到大规模临床验证的完整证据链。研究在超过250例临床血清样本（包括132例患者和119例健康对照）中证实，hsa_circ_0016601在非小细胞肺癌患者血清中的表达水平显著高于健康人群。

更具价值的是，其表达水平与肿瘤的恶性进展密切相关：在更晚期的TNM分期（III-IV期）、伴有远端转移或细胞增殖活性更高（Ki-67高表达）的患者中，该标志物的浓度也更高。这提示它不仅能用于区分患病与否，还可能为评估肿瘤侵袭性和预后提供辅助信息。

该专利最突出的先进性体现在其诊断效能的量化评价上。单独使用hsa_circ_0016601进行诊断时，其受试者工作特征曲线下面积高达0.810。AUC是衡量诊断准确性的核心指标，取值范围在0.5到1之间，越接近1说明诊断准确性越高。0.810的AUC值表明该标志物单独使用时已具备良好的区分能力。同时，其诊断灵敏度为72%，特异度为77%，这意味着它能正确识别出72%的真实患者，并能将77%的健康人正确排除，综合性能优于临床常用的一些传统蛋白类肿瘤标志物。

进一步地，该专利探索并验证了创新的联合诊断策略，从而将诊断效能提升到了新的高度。当把hsa_circ_0016601与临床常规检测的肿瘤标志物（癌胚抗原CEA、鳞状细胞癌抗原SCC、细胞角蛋白19片段Cyfra21-1）进行联合分析时，构建的诊断模型取得了突破性效果。

四者联合的AUC值进一步提升至0.879，且诊断灵敏度显著提高至86%。这意味着这种“新型环状RNA+传统蛋白标志物”的组合方案，能够捕捉到更多单一指标会漏诊的病例，为早期发现和非小细胞肺癌的辅助分型诊断提供了更强大、更可靠的工具。

基于该标志物在非小细胞肺癌诊断中展现出的显著优越性与临床转化潜力，研究团队并未止步于单一靶点的发现。着眼于肺癌诊疗领域仍未被满足的复杂临床需求，相关机构和企业正将其在环状RNA研究领域积累的独到经验与技术平台，系统性扩展至更广阔的转化医学范畴。

Circurna所构建的ciRNA™的环状RNA平台，通过专有的环化和纯化技术，将线性RNA分子连接成共价闭合的环状结构。这种独特的闭环结构赋予了ciRNA™相较于传统线性mRNA更优越的稳定性，能够抵抗核酸酶的降解，从而实现更持久的蛋白质表达，并可能引发更强的免疫反应，这在理论上可以转化为更少的给药次数、更长的疗效持续时间和更低的副作用。

为了将环状RNA分子高效递送到目标细胞，该平台整合了热稳定的纳米颗粒递送系统，并正在与GATC Health合作，利用人工智能优化脂质纳米颗粒的设计、靶向配体和有效载荷，以提升治疗的精准性。目前，Circurna仍是一家处于临床前阶段的公司，尚未有产品进入人体临床试验。

目前，为了推进其研发管线，该公司已与全球CRDMO企业宜明生物达成战略合作，由后者提供环状RNA原料药及制剂的工艺开发、规模化生产和GMP制造等端到端服务，以加速其候选疗法向首次人体临床试验迈进。

广州吉赛生物科技股份有限公司提供了环状RNA实时荧光定量PCR检测试剂盒及相关诊断标志物开发服务，它为科研与临床研究人员提供用于精确检测circRNA表达水平的专用试剂盒，以及从标志物发现到验证的全套解决方案。

其技术机制是，利用该公司开发的专用逆转录酶与qPCR检测体系，实现对结构稳定的环状RNA分子进行高灵敏度、高特异性的定量分析。为了支撑这项服务，该公司已建立起一个包含超过2000对已验证特异性引物的“circRNA引物库”，并自主开发了人类环形RNA数据库circBank，以辅助诊断标志物的筛选与开发。

总体而言，吉赛生物目前处于从科研服务向临床与药物开发深度拓展的产业化阶段。公司不仅拥有成熟的科研试剂产品线，还逐步构建了包括circRNA体外合成、工艺开发到GMP生产在内的完整技术平台，并已开始为国内外科研机构与药企的circRNA疫苗、药物研发项目提供关键的CRO服务与技术支撑。

未来，随着更多临床数据的积累和检测技术的标准化，环状RNA有望在肿瘤早筛、疗效监测等精准医疗领域形成更完善的解决方案，为弥补现有临床诊断方案的不足提供新的可能性。