30元/例销售提成，北京儿童医院拟转化一项MAP2K1基因突变检测试剂盒

近日，国有科技成果交易系统发布公示，首都医科大学附属北京儿童医院拟将发明专利“高深度靶向测序检测朗格汉斯组织细胞增生症MAP2K1基因突变”授权给产业方进行转化。双方拟以实施许可合同的方式，以“每例检测30元销售提成”的方式达成协议定价。该专利由李志刚、崔蕾、张蕊等人共同研发。

该专利的核心创新在于融合了精准靶向、超深测序与液体活检三大技术优势，针对LCH最关键驱动基因MAP2K1的两个微小热点区域，设计了专用引物与检测体系，首次实现了在外周血中对该基因突变频率进行高达10万倍以上深度的超灵敏监测。这使得检测灵敏度达到0.1%以下，能捕捉到传统方法无法发现的极微量残留病变，从而在临床症状出现前预警复发风险。这些核心优势，使其从一项实验室技术，跃升为可用于临床动态管理、指导个体化治疗的关键工具。

在儿童罕见病领域，朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）的临床管理长期面临一个严峻挑战：如何实现有效且人性化的疾病监测。这种疾病具有高度异质性，部分患儿在治疗后会面临复发风险，而其关键的驱动基因——MAP2K1的突变状态，正是评估疗效、预测疾病走向的“分子路标”。

然而，传统获取这一关键信息的方式，却依赖于反复进行有创的组织活检或骨髓穿刺。对于患儿来说，这不仅意味着身体的痛苦、潜在的麻醉风险，更使得医生难以对疾病状态进行必要的、高频次的动态监控。临床上，医生往往只能依靠影像学等滞后指标来判断病情，犹如在迷雾中前行，无法在复发早期、甚至萌芽期就捕捉到那决定性的“分子信号”。

这种“监测难”背后，是更深层的技术瓶颈。

首先，灵敏度之困：即便获取了组织样本，常规基因检测方法的灵敏度有限，难以检出治疗后残留的微量肿瘤细胞（微小残留病，MRD），而这些“星星之火”正是未来可能复发的根源。

其次，工具之缺：市场上缺乏针对LCH这一特定疾病的、高性价比的专用基因检测工具，使用庞大的泛癌种检测 panel 如同“用雷达找针”，成本高且针对性不足。

最后，动态管理之憾：疾病的精准管理需要贯穿治疗全程的连续监测，而有创检查的局限使这种理想的“全程管理”模式难以落地。

此项专利技术的诞生，正是直指上述三大核心痛点。它通过设计仅针对MAP2K1基因两个核心热点区域的专用引物，配合构建高达十万倍以上的超深度测序体系，实现了对血液中痕量ctDNA（循环肿瘤DNA）的超高灵敏度捕捉（最低可至0.1%以下），相当于为临床医生配备了一台能洞察“分子微澜”的高精度雷达。它将监测方式革新为仅需数毫升外周血的“液体活检”，化“穿刺之痛”为“抽血之便”，使得在治疗期间和康复期对患儿进行安全、无创、可重复的动态监测成为现实，从而将疾病管理推向了真正意义上的 “个体化、精准化、全程化”新阶段。这不仅是一项技术的突破，更是对儿科罕见病临床诊疗模式的一次重要革新。

这项专利的转化价值，根植于其背后坚实而锐利的技术创新。它并非对现有测序技术的简单改良，而是针对LCH临床监测的特殊场景，完成了一次多维度、系统性的整合突破，构建了从“看见”到“看清”乃至“看早”的完整能力。

创新点一：从“广撒网”到“精聚焦”，设计极致特异性的分子“探针”。传统泛癌种检测面板覆盖基因众多，但针对特定基因的测序深度与性价比往往不尽如人意。本专利的核心智慧在于“精准狙击”——研究人员通过对大量突变数据的挖掘分析，将目光精准锁定在MAP2K1基因上两个最关键的、长度均不足百碱基的热点区域。针对这两个微小“靶心”，他们设计并优化出两对独一无二的引物。这犹如为监测任务配备了两把高精度、高灵敏的“专属钥匙”，确保后续测序的所有能量都聚焦于核心目标，从源头上实现了高效与特异的统一。

创新点二：从“万倍级”到“十万倍级”，实现超深测序下的“明察秋毫”。 仅有精准的“钥匙”还不够，还需有发现痕量信号的“放大镜”。专利技术的关键在于将测序深度推向了前所未有的“100,000×（十万倍）以上”的超高水平。如此高的深度，意味着对每个目标位点进行反复读取，使得那些在血液中含量极低、仅占万分之几的突变DNA片段（ctDNA）也无处遁形。经严格验证，该技术对突变的最低检出限（LoD）可达0.06%，这意味着它能够敏锐地捕捉到传统方法完全忽略的“分子暗号”，为复发预警提供了宝贵的时间窗口。

创新点三：从“静态诊断”到“动态追踪”，开创液体活检全程管理新路径。最具变革性的创新在于其应用模式的彻底重塑。专利明确了基于外周血cfDNA的“液体活检”路径，将以往依赖于有创组织样本的“单次、静态”基因诊断，转变为通过抽血即可实现的“多次、动态”监测。临床研究数据生动地表明，在部分患儿影像学发现复发迹象的数月之前，其血液中MAP2K1突变频率已悄然升高。这使该技术超越了单纯的检测工具范畴，进化为一个贯穿治疗前、中、后全程的“风险雷达”，真正实现了对疾病状态的实时把握与前瞻性干预。

综上所述，这项专利通过“精准的靶标设计”、“超深的探测能力”与“无创的动态路径”三重创新的融合，不仅攻克了LCH微小残留病监测的技术瓶颈，更重新定义了罕见病精准管理的临床范式。

北京儿童医院这项专利的成功转化，并非孤立的个案，而是嵌入在全球精准医疗，特别是针对罕见病的基因检测产品与技术高速发展与激烈竞争的大背景之中。从实验室的创新到市场的应用，其价值只有在国内外相关产品与技术的坐标系中，才能得到更清晰的丈量。

在LCH的基因检测领域，国际上的相关产品与技术发展主要围绕提升对MAP2K1等基因突变的检测灵敏度与临床实用性展开。例如，基于微滴数字PCR（ddPCR）的技术已被研究用于检测LCH患者血浆和尿液中的MAP2K1突变，其检测灵敏度理论上可低至0.001%至0.1%，为无创监测提供了高灵敏度的工具选项。此外，有研究采用多重PCR联合下一代测序（NGS）的方案，在福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的LCH组织样本中成功检测出MAP2K1突变，显示了将高深度测序应用于临床样本的可行性。这些技术与产品的发展路径，共同指向一个明确的目标：实现更精准、更便捷的疾病分子分型和疗效监测。

在国内，相关领域的发展呈现出平台能力建设与针对性方案创新并行的态势。一方面，以华大基因等为代表的企业，其“DNBSEQ-T7”等高通量测序平台为开展高深度靶向测序提供了强大的国产化工具基础。另一方面，针对LCH的临床检测方案也在不断探索中。国内研究团队已验证了使用高深度靶向测序技术（检测深度>1000×）检测LCH组织样本中MAP2K1、BRAF V600E等基因突变的可行性，为将其转化为临床应用产品奠定了基础。然而，专注于LCH、并以前述专利所描述的极高测序深度（>100,000×）和超高灵敏度（<0.1%）为特点，专门用于外周血无创动态监测的成熟诊断产品，在市场上此前仍属空白。

综上所述，本次转化的专利技术，其产品化价值在于它精准地切入了一个尚未被充分满足的临床细分市场。在全球范围内，尽管已有高灵敏度的dPCR技术和成熟的NGS平台可用于相关检测，但将其整合为一套标准化、低成本、且专为LCH无创动态监测设计的完整试剂盒产品，仍是市场空白。在国内，虽有强大的测序平台和初步的研究基础，但同样缺乏直接面向该场景的获批产品。这项专利的成功转化，正是将前沿的测序策略、创新的引物设计与明确的临床需求相结合，填补了从“通用技术”到“专用产品”的关键一环。它的落地，不仅为LCH患者提供了更优的监测工具，也为我国在罕见病精准诊断领域开发具有国际竞争力的“拳头产品”探索了一条可行路径。

* 专利交易信息由中技所提供