【里程碑】首个“逆转衰老细胞”技术人体临床获FDA批准，针对眼科疾病

约二十年前，山中伸弥（Shinya Yamanaka）发现，通过特定转录因子的组合可以将成熟细胞重置为类似胚胎状态，这一突破性发现后来为其赢得诺贝尔生理学或医学奖，并奠定了诱导多能干细胞（iPSC）技术的基础。此后，科学界持续探索如何在不完全“去分化”的前提下，利用这一机制实现更安全的组织再生与功能恢复，以此达到抗衰的效果。

在此基础上，近日，FDA批准了Life Biosciences旗下核心管线ER-100的试验性新药（IND）申请，标志着部分表观遗传重编程（partial epigenetic reprogramming）疗法首次获准进入人体临床阶段。这一进展被视为抗衰生物学向临床转化迈出的关键一步。

随着年龄增长，DNA上的甲基化等表观遗传标记逐渐累积，改变基因表达谱，进而影响细胞功能。这些改变与衰老及多种年龄相关疾病密切相关，包括神经退行性疾病、代谢异常及视神经退行性损伤等。

Life Bioscience的核心理念并非将细胞完全重置为多能状态，而是通过部分表观遗传重编程，在维持细胞原有身份的前提下，重置与年龄相关的表观遗传异常，从而恢复功能。

这一科学理论基础源于Information Theory of Aging，由哈佛大学遗传学家David Sinclair提出，认为衰老在一定程度上源于表观遗传信息的逐步紊乱，Sinclair亦是Life Biosciences联合创始人。公司团队认为，通过受控表达OSK因子，可以在不去分化的情况下恢复部分基因表达程序，从而改善组织功能。而山中伸弥最初发现的“四因子”（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）可实现细胞完全去分化，但c-Myc与细胞异常增殖及肿瘤风险相关。

由此，ER-100的研发思路清晰：基于Life Biosciences自主开发的部分表观遗传重编程平台构建，采用腺相关病毒（AAV）作为基因递送载体，只将三种因子——OCT4、SOX2和KLF4（统称OSK，排除了c-Myc）的编码序列注射至玻璃体腔，使其进入受损的视网膜神经节细胞，旨在在恢复细胞年轻表型的同时降低潜在肿瘤风险。

值得一提的是，为实现ER-100的落地，Life Biosciences并未选择系统性抗衰老作为首个临床目标，而是采取“分阶段推进”策略，首先聚焦视神经退行性疾病。

根据Life Biosciences在第十二届衰老研究与药物发现会议上披露的数据，ER-100已在多种眼科相关动物模型中完成玻璃体内注射给药研究，并观察到较为一致的神经保护与功能改善信号。

在视神经压碎损伤小鼠模型中，ER-100显著促进受损视神经轴突再生，并提高神经节细胞存活率。这一模型通常被用于评估神经再生能力，是视神经损伤研究的标准实验体系之一。

在慢性眼压升高模型中，接受ER-100治疗的小鼠表现出更好的视网膜神经节细胞保护效果及视觉功能改善趋势。

在老龄小鼠中，研究人员观察到视觉功能相关指标的改善，提示该策略可能具有年龄相关退行性病变干预潜力。

在非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）模型中，ER-100提高了神经轴突存活率，并在功能性检测（包括视网膜电生理评估）中呈现积极信号。

当前，ER-100的所有动物实验均采用玻璃体腔注射方式给药，未观察到与载体相关的严重安全性信号。但相关长期安全性及剂量递增数据仍有待临床阶段进一步验证。

为此，作为首次人体研究，ER-100的I期试验（NCT07290244）主要目标为评估安全性和耐受性，同时探索视觉功能改善信号。

本次获批的临床研究将纳入开放角型青光眼（OAG）及非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）患者。这两种疾病均以视神经损伤为核心病理机制，可导致不可逆视力丧失。根据美国疾病控制与预防中心数据，青光眼是全球第二大致盲原因；NAION则被认为是50岁以上人群最常见的急性视神经病变之一。

Life Biosciences选择上述适应症的原因主要在于疾病负担明确且未满足需求突出，局部给药路径可控，且视觉功能可通过多维度量化指标评估等因素。而I期研究的终点就包括不良事件及免疫反应评估、视野测试变化、视力和对比敏感度评估和视神经结构影像学变化。

值得一提的是，为提高安全性，该疗法设计了可调控的基因表达系统，即只有在患者口服低剂量多西环素（doxycycline）时，导入基因才会被激活；停药后表达关闭。这种“诱导开关”机制旨在避免持续表达带来的潜在风险，使治疗过程更可控。

从产业层面看，ER-100的IND获批意义，在于监管层面对“部分重编程”路径的审慎开放态度。

过去十多年，衰老干预领域多集中于代谢调控、炎症抑制或小分子干预，而表观遗传重编程代表的是更底层的生物学干预路径。这背后的核心挑战，则围绕如何避免完全去分化导致的肿瘤风险，如何精准控制表达强度与持续时间等方面。ER-100所采用的“三因子+可控表达系统”方案，恰好体现出该领域向安全边界靠拢的技术演进趋势。

I期研究主要回答安全性问题，真正的功能恢复幅度及持续时间尚需后续临床数据验证，在真实人体数据公布之前，ER-100所代表的技术仍处于早期验证阶段。未来两至三年内的临床结果，将决定部分表观遗传重编程是否能够从概念创新，真正走向可复制、可规模化的治疗路径。

Life Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司，由哈佛大学遗传学教授David Sinclair和 Tristan Edwards于2017年共同创办。

公司致力于开发细胞再生疗法，以逆转和预防多种衰老相关疾病。公司专有的部分表观遗传重编程（PER）平台利用三种转录因子OCT4、SOX2和KLF4将衰老和受损细胞恢复到更年轻、更健康的状态。这种创新方法从表观遗传层面着手解决衰老的根本原因，从而有望治疗多种严重的衰老相关疾病。

当前，Life Biosciences的旗舰管线为ER-100，主要针对治疗视神经病变，包括开角型青光眼（OAG）和非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），针对这两种适应症的I期临床试验已于2026年初启动。

除了ER-100之外，Life Biosciences也在拓展其治疗产品线，以应对更多衰老相关疾病。在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）小鼠模型中，候选药物ER-300显著改善多项肝脏功能指标。据公司披露，ER-300使肝损伤标志物ALT和AST水平明显下降，总胆固醇指标优化，肝脏脂肪堆积总量减少。这些前临床研究成果表明，ER-300可能有效改善与衰老相关的MASH疾病。