今日，香港上市公司德琪医药（Antengene，股票代码：6996.HK）宣布，与比利时生物制药公司优时比（UCB）达成全球独家授权协议，将针对B细胞介导自身免疫疾病的CD19×CD3双特异性T细胞衔接器（TCE）ATG-201的研发、生产和商业化权利授予优时比。

根据公告，德琪医药将获得8000万美元（包括6000万美元首付款及2000万美元近期里程碑付款），并有望在未来获得最高超过11亿美元的里程碑付款及基于未来净销售额的分级特许权使用费。此次合作不仅为ATG-201的全球开发打开了渠道，也进一步印证了TCE疗法正从肿瘤领域向自身免疫场景延展的行业趋势。

ATG-201是德琪医药自主研发的第二代T细胞衔接器候选药物，具有“2+1”二价结构：一端双价靶向B细胞表面的CD19抗原，另一端单价结合T细胞表面的CD3分子。这种设计结合了空间位阻遮蔽技术和快速结合/解离动力学的CD3序列，从而在有效清除B细胞的同时将细胞因子释放综合征（CRS）的风险降至最低。

冷冻电镜结构分析显示，ATG-201未与CD19交联时，CD3结合位点被自身结构遮蔽，仅在遇到CD19阳性的B细胞时才将T细胞激活，有效避免了对健康细胞的非特异性攻击。

临床前研究结果印证了ATG-201的设计优势：在体外来源于系统性红斑狼疮（SLE）患者的外周血单核细胞（PBMC）中，ATG-201表现出显著优于对照TCE的B细胞清除能力，同时产生的细胞因子释放水平明显更低。在基于CD34+细胞的人源化小鼠模型中，单次给药即可在外周血、骨髓和脾脏中实现完全且持久的B细胞耗竭，并且细胞因子峰值远低于对照组。

值得注意的是，与第一代TCE相比，ATG-201在体外培养系统中引起的T细胞耗竭标志物（如PD-1、Tim-3）表达明显降低，这表明其对T细胞的长期过度激活问题有显著改进。此外，在自身免疫性小鼠模型（如MOG-EAE和MRL- lpr SLE模型）中，ATG-201的同源替代物显示出优异的治疗效果，显著延缓疾病进程。非人灵长类动物（NHP）实验进一步显示，ATG-201的猴子替代TCE可以实现深度、持久的初始B细胞清除，同时仅诱导低水平、短暂的细胞因子释放。

综上所述，ATG-201凭借其定点激活与低毒性的双重特征，在临床前研究中展现出“精准杀伤异常B细胞，安全留存正常细胞”的差异化优势，为进一步推进临床提供了有力依据。公司预计将在2026年第一季度启动ATG-201的临床试验。

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本次授权背后，值得关注的还有交易双方在管线阶段、技术路径与全球化能力上的匹配关系。

德琪医药是一家研发驱动、已进入商业化阶段的生物科技公司，专注于重大未满足需求疾病的首创或优选疗法。公司拥有丰富的研发管线，涵盖临床前到商业化多个阶段。除ATG-201外，其自主发现的管线包括CLDN18.2抗体偶联药物ATG-022、口服CD73抑制剂ATG-037、PD-L1×4-1BB双抗ATG-101、针对CD24的巨噬细胞激活剂ATG-031，以及PRMT5-MTA小分子抑制剂ATG-042等。这些候选产品覆盖肿瘤和自身免疫等多种适应症。

德琪医药自主研发的第二代T细胞衔接器平台AnTenGager采用“2+1”二价结合结构和空间位阻遮蔽技术，能够靶向低表达抗原并降低CRS风险，在自身免疫性疾病、实体瘤和血液瘤领域具有广泛的应用前景。

德琪医药在推动创新药物商业化方面已有成熟经验。迄今为止，德琪医药已获得了32个美国及亚太市场的IND批件，并在亚太地区获得了10个NDA批准。其首款商业化产品希维奥®（XPOVIO®，通用名：塞利尼索）已在中国大陆、中国台湾、中国香港、中国澳门、韩国、新加坡、马来西亚、泰国、印度尼西亚和澳大利亚等9个市场获得上市批准，并在其中5个市场纳入医保目录。

作为全球合作方，优时比（UCB）成立于1928年，总部位于比利时布鲁塞尔，在全球约40个国家拥有超过9000名员工。公司长期专注于免疫系统和中枢神经系统疾病的创新疗法开发，2025年营收约为77亿欧元。

将ATG-201纳入其管线后，优时比获得了一款处于临床早期、但机制具有延展潜力的自免候选药物，用以补充其在B细胞相关疾病中的布局；而对德琪医药而言，此次合作不仅带来资金支持，更关键的是借助优时比的全球开发与商业化网络，加速项目在海外的临床推进与注册路径。

近年来，自身免疫领域正从“长期慢病管理市场”逐步演变为高价值创新生物药的交易高地。根据公开交易数据，2020年以来，围绕关键靶点与差异化机制的重磅交易持续出现：2020年，强生以65亿美元收购Momenta，核心资产为FcRn（新生儿Fc受体）抗体；2022年，安进以278亿美元收购Horizon，押注IGF-IR（胰岛素样生长因子1受体）抗体管线。进入2024年之后，中国创新药企在该领域的参与度明显提升，诺诚健华、康诺亚、智翔金泰等公司相继通过自免双抗实现对外授权；2026年初，华深智药与赛诺菲达成合作，总金额达25.6亿美元。

在这一背景下，TCE开始进入自免视野。TCE本质上是一类通过双特异性或多特异性抗体，实现T细胞与靶细胞精准结合的免疫疗法，其核心机制在于绕过抗原呈递过程，直接激活T细胞对目标细胞进行杀伤。目前，全球已获批的约10款TCE产品仍主要集中在血液肿瘤与部分实体瘤领域，靶点包括CD19、CD20、BCMA及GPRC5D等。但从机制上看，TCE对B细胞的深度清除能力，为其在系统性红斑狼疮等B细胞驱动型疾病中的应用提供了现实基础。

近年来，全球多家大型药企和新锐公司纷纷押注自免TCE。2024年底，美国Candid Therapeutics一天内与多家中国企业达成三笔TCE研发合作，总潜在交易额超过13.2亿美元；和铂医药的BCMA/CD3双抗HBM7020（针对自身免疫适应症）已与大冢制药达成独家授权，总交易额约6.7亿美元。可以看到，自免TCE虽处于早期阶段，但已逐步进入产业化合作视野，而中国创新药企提供的相关分子与技术平台，也正在成为MNC外部引进的重要来源之一。

从更长周期来看，TCE在自身免疫中的应用仍处于早期探索阶段，其临床转化面临的核心问题并未完全解决。一方面，相较于肿瘤治疗，自免疾病对安全性的容忍度更低，如何通过结构设计与剂量策略降低细胞因子释放综合征（CRS）风险，仍是关键挑战；另一方面，TCE如何与现有成熟疗法（如抗CD20单抗等B细胞清除策略）形成差异化或协同关系，也将直接影响其临床定位与商业空间。

随着ATG-201等项目进入临床，行业将逐步获得关于“深度B细胞清除是否能够转化为长期疾病缓解”的关键证据。这一问题的答案，不仅决定单个产品的成败，更将界定TCE技术在自免领域的发展边界，相关进展值得行业持续关注。