2026年3月3日，梯瓦制药（Teva Pharmaceuticals）与黑石生命科学（Blackstone Life Sciences）共同宣布达成一项战略融资协议：黑石生命科学将分四年向梯瓦提供4亿美元（超27亿）资金，用于支持其TL1A单抗duvakitug的临床开发。
这是继2023年赛诺菲以5亿美元首付款、最高10亿美元里程碑付款与梯瓦制药达成共同开发协议之后，duvakitug获得的又一笔重磅资金。短短两年半时间，这款尚在临床阶段的TL1A单抗已经吸引了跨国药企和顶级资本的连环下注。
此外，根据协议条款，若duvakitug后续取得监管或商业里程碑进展（包括duvakitug获批上市，梯瓦从其合作伙伴赛诺菲处获得的里程碑付款），以及该药在全球上市后产生销售收益，黑石生命科学均有资格获得相应的分成。
优先抑制TL1A-DR3信号，疗效与安全性均显著
要理解duvakitug的价值，首先要理解TL1A这个靶点。
TL1A（TNF-like cytokine 1A）是肿瘤坏死因子超家族的一员，由TNFSF15基因编码。它在单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等多种免疫细胞中表达，也存在于滑膜成纤维细胞和内皮细胞等非免疫细胞中。TL1A通过与死亡受体DR3结合，激活下游信号通路，调节效应细胞的增殖、激活、凋亡以及细胞因子、趋化因子的产生。
TL1A的独特之处在于它的“双重身份”。一方面，它能放大炎症。TL1A通过与DR3结合，协同增强IL-12或IL-23分别诱导Th1或Th17细胞分泌IFN-γ或IL-17/IL-6的潜力。这些细胞因子的过度产生导致慢性肠道炎症的恶化。
另一方面，它也能驱动纤维化。慢性炎症长期存在会导致肠道壁纤维化，形成瘢痕组织，最终导致肠道狭窄、阻塞，甚至需要手术治疗。而TL1A信号传导被认为直接驱动纤维化过程。
传统自免药物往往只针对炎症，对纤维化无能为力。而TL1A靶向药物同时具备抗炎和抗纤维化的双重功能，这正是它被视作IBD破局者的根本原因。
而在众多在研TL1A药物中，duvakitug又有着独特的分子设计。
Duvakitug是一种人源IgG1-λ2单克隆抗体，其独特之处在于会优先抑制TL1A-DR3信号传导，同时减少对TL1A-DcR3的抑制。DcR3是调节过量TL1A、维持免疫稳态的受体，减少对其的抑制意味着duvakitug在强力阻断炎症信号的同时，能更好地维持免疫平衡。这种设计使其在减轻炎症的同时抑制纤维化，具备同类最佳（best-in-class）疗法的潜力。
而就在2026年2月，赛诺菲和梯瓦公布了duvakitug的RELIEVE UCCD IIb期维持期研究的数据，该研究纳入了130例在诱导期有应答的患者，进入为期44周的维持治疗期。在维持治疗第44周（总暴露时间58周）时：
安全性方面，duvakitug总体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。在UC组中，duvakitug组的AE发生率（450mg 49%，900mg 43%）甚至低于安慰剂组（52%）。此外，研究还观察到 duvakitug能优先抑制TL1A-DR3信号传导，从而在减轻炎症的同时抑制纤维化，再度印证其best-in-class疗法潜力。
目前，duvakitug针对UC和CD的III期临床研究正在全球范围内推进。
4年持续加码，从IBD到自免的适应症拓展
黑石生命科学是黑石集团旗下的专门投资平台，专注于生命科学领域的重大投资，并与全球顶级制药、医疗科技公司（如辉瑞、诺华、美敦力等）建立长期合作关系，共享资源、技术与市场渠道。不仅提供资金，还参与临床试验设计、协助合作方优化研发流程等。
相较传统的风险投资，黑石的打法更“重”。他们通常优先投资处于临床后期（如II/III期临床）或商业化阶段的创新药物、医疗技术项目，降低研发不确定性风险。例如，通过资助已通过前期验证的药物扩展适应症或推进上市，确保资金高效转化为实际产品。
此外，黑石生命科学的投资较为产品导向，而非单纯持有公司股权。即通过与合作伙伴约定产品里程碑挂钩的融资条款，实现风险共担，若产品进展未达预期可及时调整投资，也可避免过度和公司整体估值绑定。
这种模式在一定程度上能实现双赢。药企获得非稀释性资金支持，避免股权稀释；黑石生命科学则分享药物成功后的长期收益，潜在回报远超传统债权融资。
而此次黑石生命科学对duvakitug押注，也可视作其一次典型打法的实例。
首先此次交易涉及的赛道够热。TL1A已成为自免领域最炙手可热的靶点之一。2023年以来，MNC在这一赛道密集扫货：默沙东108亿美元收购Prometheus Biosciences获得PRA-023；罗氏超70亿美元收购Telavant获得RVT-3101；艾伯维17.1亿美元引进明济生物的FG-M701；赛诺菲2025年4月又以18.45亿美元引进Earendil Labs的两款双抗。
而据Evaluate Pharma预测，2028年全球自免药物市场规模将达到1400亿美元，其中IBD药物市场规模将达到280亿美元，占据20%的市场份额。UC和CD都是慢性、复发性疾病，患者需要长期用药，这意味着一旦获批，duvakitug将拥有持续稳定的收入来源。
其次是数据够硬。Duvakitug的IIb期数据不仅疗效显著，而且在AT-experienced人群中同样有效，这意味着它的潜在市场并不止一线治疗。同时，其安全性表现优异，AE发生率甚至低于安慰剂组，这对需要长期用药的自免疾病至关重要。
此外，当前入局，风险已大幅降低。2023年，赛诺菲参与时，duvakitug还在II期早期；如今IIb期数据已经读出，III期即将启动，药物的成功概率大幅提升。黑石此时入局，可谓在风险与回报之间找到了平衡点。
不仅如此，此次黑石生命科学押注的TL1A，价值可能不止于IBD。
如前所述，TL1A在多种自身免疫性疾病中异常高表达，广泛参与类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等疾病的发病过程。同是TL1A靶点创新药，默沙东已经启动tulisokibart在化脓性汗腺炎、放射学中轴型脊柱关节炎和类风湿关节炎的IIb期临床。这意味着TL1A靶点的市场空间可能远超IBD本身。
黑石生命科学和赛诺菲显然也看到了这一潜力。从赛诺菲的5亿美元首付，到黑石的4亿美元加持根据协议，尽管当前共同开发duvakitug用于UC和CD的治疗仍是重心，但未来适应症的拓展也许只是时间问题。
渝公网安备 50011202502165号
