日前，华中科技大学同济医学院附属同济医院就“一种利用液相色谱串联质谱检测尿液游离皮质醇的方法”的发明专利进行科技成果转化公示。该成果拟通过协议定价的形式，以32万元的价格转让给珂迩普芯(武汉)生物医药有限公司。该专利的发明人为沈莹和程黎明。该专利主要提供了一种简化的前处理方法，通过在待测尿液样本中直接加入特定的皮质醇同位素内标工作溶液并离心，省略了传统的萃取步骤，从而实现利用液相色谱串联质谱对尿液游离皮质醇的快速定量检测。
图片来自华中科技大学同济医学院附属同济医院官网
库欣综合征（皮质醇增多症）患者因长期分泌过量皮质醇，极易诱发严重心血管事件与重症感染，其死亡率相较正常人群高出4倍，早筛早诊对改善患者预后至关重要。目前，24小时尿游离皮质醇（UFC）测定已被权威指南列为该疾病筛查的一线检测手段，可现有临床检测技术却普遍面临技术壁垒与成本过高的双重瓶颈，难以满足大规模临床常规筛查需求。
一方面，传统临床常用的放射免疫法、发光免疫法存在明显技术缺陷，极易受蛋白结合干扰，且人体类固醇激素结构高度相似（如雌二醇与睾酮），检测过程中易发生交叉反应，直接引发检测结果误差，影响筛查准确性。另一方面，被誉为痕量检测“金标准”的液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS），却存在前处理流程冗长、检测成本高昂的问题。
当前主流的蛋白沉淀、液液萃取、固相萃取等前处理方式步骤极为繁琐，尤其是固相萃取，需历经柱平衡、淋洗、洗脱、氮吹等多道工序，不仅耗时漫长，还极度依赖价格高昂的一次性萃取小柱，大幅提升了检测成本。除此之外，现有检测方法多采用4%牛血清白蛋白溶液或纯溶液配制定标品，与真实人体样本基质差异显著，易造成定标失真，无法精准贴合临床实际检测场景，难以反映真实病情，亟需更高效、精准、低成本的技术方案破局。
针对现有检测技术的诸多痛点，同济医院研究团队从检测机制与工艺优化两方面入手，对库欣综合征皮质醇筛查技术进行极简重塑，打造出兼具高效、精准、低成本优势的全新检测方案，有效破解了临床筛查的核心难题，兼顾了检测精度与实操性，适配临床大规模常规检测需求。
该技术率先创新“直接混合稀释法”，彻底简化传统复杂的前处理工序。实际操作中，仅需在微量尿液样本中，加入甲醇与水体积比1:3至3:1的皮质醇同位素内标溶液，该溶液具备双重效用，既能充分溶解样本中的溶质，还可高效沉淀尿液中的微量蛋白。样本经简单混匀、离心处理后，所得上清液便可直接上机检测，全程免去传统萃取相关的繁杂步骤，大幅缩短前处理时长、降低操作难度。
为彻底解决基质效应引发的定标失真问题，团队创新性引入“空白尿基质”制备策略。研究人员借助固相萃取技术，提前吸附去除混合人尿样本中的游离皮质醇，制备出纯净的真实空白尿基质，以此为基底配制定标品。相较于传统定标品，这种基于真实人体尿基质的定标品，能贴合人体样本实际状态，有效消除基质差异带来的检测误差，满足临床大规模常规分析的严苛标准。
经一系列严格实验数据验证，该项革新技术在降本增效方面表现突出，同时兼顾检测精准度，完全契合医学检验规范要求。
时间成本层面，处理96个样本时，传统液液萃取需耗时60分钟，固相萃取更是长达120分钟，而全新方法仅需10分钟即可完成全部前处理，单次检测（含上机分析）总时长可控制在13分钟以内，检测效率实现跨越式提升。耗材与试剂成本层面，以处理1000个样本为例，传统固相萃取耗材费用高达32000元，该项新技术耗材成本骤降至1000元；同时试剂成本也从4000元腰斩至2000元，大幅降低了临床检测的经济负担。
在成本大幅压缩的前提下，技术检测精准度依旧达标。精密度评价数据显示，批内精密度≤2.98%，批间精密度≤2.97%；加标回收率稳定维持在93.3%至109%之间，线性相关系数高达0.9998，各项核心指标均符合医学检验的严苛标准，兼顾了低成本、高效率与高精准三大核心优势。
当前，临床质谱凭借高特异性与多指标联检优势，正成为精准医疗的黄金赛道。据行业数据显示，早在2021年中国临床质谱市场规模便已突破160亿元人民币，约占全球市场的30%。随着相关政策将质谱列为核心技术，该领域的商业化进程正全面提速。
在这一百亿红海中，类固醇激素质谱检测因其不可替代的精准度，成为各大体外诊断巨头必争的战略高地。在国内，复旦大学附属中山医院率先开发了涵盖血液中20种主要类固醇激素及外源性药物的LC-MS检测方法。2026年2月，国内体外诊断企业安图生物宣布，其自主研发的皮质醇检测试剂盒（液相色谱-串联质谱法）已正式获得医疗器械注册证。与此同时，美康生物、凯莱谱科技等企业的类固醇激素检测试剂盒也已陆续获得二类医疗器械注册证，并在各大三甲医院快速落地。随着获批试剂盒的增多，行业竞争将从单纯的“能测”迅速转向“如何低成本、高通量地测”。
同济医院此次转让的专利技术，凭借底层试剂体系的创新，做到了在不牺牲精准度的前提下，将前处理流程与耗材成本压至极限。这项极具经济效益的检测方案不仅为医学检验实验室的大规模临床筛查提供了新利器，也有望为内分泌疾病患者带来更普及的精准医疗服务。
渝公网安备 50011202502165号
