【里程碑】眼压最大降幅10mmHg！青光眼双重机制新药中美NDA在即

近日，法国眼科生物技术公司Nicox SA（巴黎泛欧交易所代码：FR0013018124，ALCOX，下称Nicox）在美国青光眼学会年会（AGS 2026）上公布了其主要候选药物NCX 470的III期临床研究最新数据。结果显示，在关键性DENALI试验中，0.1%浓度的NCX 470在治疗开角型青光眼或高眼压症患者时表现出显著且持续的降眼压效果，与基线相比最大降幅达到10 mmHg，并在所有评估时间点达到对拉坦前列素（Latanoprost）的非劣效性终点。

青光眼是一种以视神经损伤为核心特征的慢性眼病，而升高的眼内压（IOP）是目前唯一被证实可以通过治疗有效控制的危险因素。因此，几乎所有青光眼药物研发的核心目标都集中在一个方向：更有效地降低眼内压。

当前临床一线药物主要是前列腺素类似物，例如拉坦前列素、比马前列素（Bimatoprost）、曲伏前列素（Travoprost）等，这些药物通过增加葡萄膜-巩膜通路（uveoscleral outflow）促进房水外流，从而降低眼内压。凭借每日一次给药、疗效稳定以及安全性成熟等优势，前列腺素类药物已经成为全球青光眼治疗的标准一线方案。

然而，其降压能力通常在25%–30%左右。对于相当一部分患者而言，这一降压幅度仍不足以达到目标眼压，因此往往需要加用第二种甚至第三种药物。而多一种药物，就是给患者药物依从性上难度。

NCX 470的设计理念正是针对这一临床痛点。

该药物本质上是比马前列素与一氧化氮供体（NO-donor）的结合分子。滴眼后，药物在眼部组织中代谢释放两种活性成分。

一方面，比马前列素部分延续了传统前列腺素类药物的作用机制，促进葡萄膜-巩膜通路房水外流；另一方面，释放的一氧化氮则能够松弛小梁网和平滑肌结构，降低Schlemm管（施莱姆氏管）阻力，从而增强小梁网通路（trabecular outflow）。

换句话说，NCX 470同时作用于两条主要房水外流通道，实现所谓的“双通路降压”。

这一策略在理论上具有明显优势。传统前列腺素类药物主要作用于葡萄膜通路，而青光眼患者房水外流受阻的主要位置恰恰往往在小梁网。通过一氧化氮介导的小梁网松弛，NCX 470 有望在保证安全性的同时进一步增强降眼压效果。

事实上，一氧化氮供体技术在眼科领域并非完全陌生。公司此前上市的另一款产品Vyzulta^®便采用类似机制。但NCX 470在分子设计上选择了比马前列素作为前列腺素骨架，这一选择本身就具有潜在优势，因为比马前列素在临床实践中普遍被认为降压能力略强于拉坦前列素。

因此，可以说NCX 470的核心目标明确：在保持前列腺素类药物良好耐受性的基础上，打造更强降眼压能力的单药治疗。

NCX 470的关键III期研究主要包括MONT BLANC与DENALI两项全球多中心临床试验。这些研究将NCX 470与标准剂量的比马前列素进行直接比较，以评估其降眼压能力。试验入组患者主要为原发性开角型青光眼或高眼压症患者，这也是目前降眼压药物最常见的治疗人群。

美国受试者的基线人口统计学特征与眼部特征

DENALI是一项随机、双盲、多中心III期临床研究，旨在评估NCX 470在开角型青光眼（OAG）或高眼压症（OHT）患者中的疗效与安全性。该研究由美国杜克大学医学中心的Sanjay Asrani 博士在大会上进行报告。

美国亚组III期denali试验的研究设计，主要疗效终点评估时间点为第2周、第6周及第3个月

研究结果显示，0.1% NCX 470在所有主要评估时间点均达到相对于0.005%拉坦前列素的预设非劣效性标准。与此同时，在6个时间点中的3个时间点，NCX 470 实现了统计学意义上的更大眼压下降幅度。

第2周、第6周及第3个月时，NCX 470与拉坦前列素在眼压降低方面的均值差异

从整体疗效表现来看，NCX 470在研究期间展现出快速、强效且持续的降眼压作用，更重要的是，与基线相比最大降幅达到10 mmHg。这一降压幅度在目前单药治疗方案中具有较强竞争力。

美国受试者中使用NCX 470 0.1%与使用拉坦前列素的平均眼压随时间变化

在安全性方面，NCX 470整体耐受性与前列腺素类药物相似。最常见的不良反应包括结膜充血和轻度眼部刺激，但总体发生率处于可接受范围内。相比之下，一些新机制药物（例如Rho激酶抑制剂）往往会出现较高比例的结膜充血，从而影响患者依从性。

从临床角度来看，这一点尤为重要。青光眼是一种需要长期甚至终身用药的慢性疾病，任何影响患者依从性的因素都会在真实世界中放大。

因此，NCX 470的临床数据不仅展示了更强的降压能力，同时也维持了前列腺素类药物成熟的安全性特征。这种“疗效增强但安全性不显著恶化”的平衡，正是改良型眼科药物成功的重要因素。

除临床数据外，Nicox近期还披露了NCX 470的监管进展。2026年2月16日，公司宣布已与美国FDA完成新药申请（NDA）递交前会议。

根据FDA提供的书面反馈，监管机构认为目前已有的临床数据以及公司计划提交的NDA内容和格式总体符合申报要求。FDA仅建议补充一项药代动力学（PK）数据，该数据将来自日本开展的一项小规模临床研究。

Nicox表示，该补充数据不会影响整体申报时间表，公司仍计划在2026年夏季向FDA提交 NCX 470的NDA。

在商业合作方面，Nicox已将NCX 470的全球主要市场商业化权利授权给日本制药企业 Kowa Company。在中国及部分亚洲地区，该产品的权益则授权给了欧康维视，目前中国正在进行III期临床。根据协议，若产品成功上市，Nicox有望获得里程碑付款以及未来销售收入分成。

青光眼是全球最主要的致盲性疾病之一。据流行病学研究估计，到2040年全球青光眼患者数量可能超过1亿人。庞大的患者基数，使得降眼压药物市场长期保持稳定规模。目前全球青光眼药物市场规模约为70–80亿美元。其中，前列腺素类药物仍占据最大的市场份额。

与此同时，在这一市场中，大量核心药物已经专利到期，仿制药竞争激烈，价格普遍较低。因此，新药想要获得商业成功，往往需要在临床定位上形成明确差异，而不是单纯依靠“全新机制”。

NCX 470的潜在定位正是如此。它很可能不会取代传统PGA（前列腺素衍生物）作为首选初始治疗，而是成为传统前列腺素单药治疗后的升级方案。

从长期来看，NCX 470的商业潜力主要取决于其在真实世界中的降压效果是否能够持续优于传统前列腺素类药物，此外，就是医生是否愿意将其作为“强化型单药”纳入治疗路径。如果这两点能够得到保证，NCX 470有望在青光眼药物市场中占据稳定份额。

Nicox SA 是一家总部位于法国的跨国眼科公司，专注于利用其一氧化氮供体技术来开发眼科药物，提供维持视力和改善眼部健康的创新方案。该公司处于临床研发阶段，核心产品包括用于治疗青光眼的 NCX 470，并有已商业化的产品VYZULTA^®和ZERVIATE^®，后者已于2024年9月19日在中国获批上市。

VYZULTA^®，0.024%，是一种一氧化氮供体前列腺素F2a类似物，适用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压。该产品在全球范围内独家授权给全球领先的眼科健康公司Bausch + Lomb。VYZULTA^®已在包括美国在内的超15个国家完成商业化，并且在其他多个国家获得批准。Nicox已于2024年10月将VYZULTA的版税收入出售给Soleus Capital。

ZERVIATE^®，0.24%，适用于治疗过敏性结膜炎引起的眼痒，由公司的合作伙伴Harrow负责在美国的商业化。此外，在中国，则由欧康维视销售。公司已经将ZERVIATE独家授权给欧康维视，后者正负责产品在中国及大部分东南亚市场的开发和商业化。

在研管线NCX 1728是一种处于临床前研究阶段的“一氧化氮供体型磷酸二酯酶-5 (PDE5) 抑制剂”类新药。和NCX 470一样，它具有双重作用机制：释放一氧化氮和抑制 PDE5，从而增强并延长降低眼压和神经保护的作用，有望治疗青光眼和视网膜疾病。