2000万元！上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心拟转让五项抗癫痫药物浓度测定试剂盒及其应用

近日，上海技术交易所发布专利技术转让成交公告，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心拟将其“五项抗癫痫药物浓度测定试剂盒及其应用”专利转让给上海脉示生物技术有限公司。转让费用为2000万元。该项专利技术的发明人为潘秋辉、李怀远、游国岭、马纪、陈怡、秦于杰。

图片来自上海技术交易所官网

癫痫是一种常见的、复杂的神经系统疾病，是神经元高度同步化放电所致反复痫性发作的慢性疾病。临床上癫痫的首选治疗方案是药物治疗，通常采用单一用药或联合用药的方式进行治疗。临床上常用的抗癫痫药物种类很多，包括丙戊酸、氯硝西泮、左乙拉西坦、奥卡西平代谢物(主要为10，11-二氢-10-羟基卡马西平)和托吡酯等等。

抗癫痫药物的治疗范围狭窄，毒性较强，易发生不良反应，需要定期监测血药浓度，而且患者在服用药物后存在较大的个体差异。因此，为了确保患者用药的安全性和有效性，在临床治疗中需要开展及时、准确的治疗药物监测，定期检测患者体内的药物浓度，制定最佳的个体化给药方案。然而，传统抗癫痫药物检测产品在临床应用中面临诸多突出问题。

一是检测覆盖范围有限，难以满足联合用药监测需求。临床治疗中癫痫患者常需单一用药或联合用药，涉及丙戊酸、氯硝西泮、左乙拉西坦、奥卡西平代谢物（10,11-二氢-10-羟基卡马西平）、托吡酯等多种常用药物。但传统检测产品多为单一药物检测试剂盒，或仅能覆盖2-3种药物，无法同时完成五项核心药物的浓度检测，导致联合用药患者需多次采样、多次检测，不仅增加了患者的痛苦和医疗成本，还可能因检测周期过长影响给药方案调整的及时性。

二是检测准确性与稳定性不足，影响诊疗判断。抗癫痫药物治疗窗狭窄、毒性较强，且患者个体差异大，对检测结果的精准度要求极高。传统检测产品存在线性范围适配性差、变异系数偏高的问题，部分产品批内变异系数超过15%，批间一致性不佳，导致检测结果波动较大。同时，部分产品采用的检测技术（如高效液相色谱法）易受样本基质干扰，回收率偏离标准范围（85.0%-115.0%），难以准确反映患者体内实际药物浓度，可能导致临床医生误判，进而引发用药过量不良反应或用药不足导致病情复发。

三是产品稳定性差，储存与使用受限。传统检测试剂盒的校准品和质控品多为液体制剂，未采用有效的防腐与稳定化工艺，易出现基质变质、长菌等问题，导致产品有效期较短（通常为3-6个月），且需严格低温冷冻储存（-20℃以下），增加了仓储与运输成本。部分产品开瓶后稳定性不足，需在1-2天内使用完毕，否则会影响检测准确性，给临床实验室的批量检测工作带来极大不便。

四是操作流程复杂，检测效率偏低。传统检测产品的样本前处理步骤繁琐，涉及多次萃取、离心、衍生化等操作，不仅耗时较长（单样本检测需1-2小时），且对实验人员的操作技能要求较高，易因人为操作差异引入误差。同时，部分产品与检测仪器的兼容性较差，需专用设备配套使用，限制了其在基层医疗机构的推广应用。

相较于传统抗癫痫药物检测产品，五项抗癫痫药物浓度测定试剂盒在检测覆盖、性能精度、储存使用及操作流程等多个维度实现了全方位升级与创新，为临床抗癫痫药物浓度监测提供了更高效、精准、便捷的解决方案，有效弥补了现有检测手段的诸多不足，适配临床多样化的检测需求与不同层级医疗机构的应用场景。

其一，多药物同步检测，覆盖临床核心需求。该试剂盒创新性地实现了丙戊酸、氯硝西泮、10,11-二氢-10-羟基卡马西平（奥卡西平代谢物）、左乙拉西坦、托吡酯五项抗癫痫药物的同步检测，全面匹配临床单一用药及联合用药的监测需求。患者单次采样即可完成全部核心药物浓度检测，检测效率提升50%以上，显著降低了患者采样痛苦和医疗资源消耗。

其二，检测性能优异，结果精准可靠。试剂盒采用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS），结合特异性内标设计（丙戊酸-d4、氯硝西泮-d4等同位素内标），有效规避了样本基质干扰。五项药物的检测线性范围完全覆盖临床治疗浓度区间，相关系数（r）均不小于0.9900，线性相对偏差不超过±15%；批内与批间变异系数均控制在15.0%以内，准确回收率稳定在85.0%-115.0%范围内。定量限检测的变异系数≤20%，相对偏差在±15%以内，检测灵敏度与准确性均达到行业领先水平，为临床个体化给药方案制定提供了精准数据支撑。

其三，稳定化技术突破，储存使用便捷。试剂盒的校准品和质控品采用冻干制剂工艺，通过添加0.03%-0.07%叠氮化钠防腐剂，结合梯度降温冷凝（-30℃以下预冷、-50℃以下冷凝）、真空干燥、分段升温保温的优化冻干流程，有效解决了基质变质长菌问题。产品在2-8℃冷藏条件下可稳定保存12个月，开瓶后在相同温度下仍可稳定使用7天，大幅降低了储存与运输成本，适配不同层级医疗机构的使用场景。

其四，操作流程优化，适配临床高效检测。试剂盒简化了样本前处理流程，血清样本仅需40-60μL，经内标稀释液涡旋、离心后即可进样检测，单样本检测周期缩短至30分钟以内。同时，试剂盒与主流液相色谱串联质谱仪（岛津LCMS-8050CL、WatersXEVOTQS等）高度兼容，无需专用配套设备，且提供了标准化的色谱与质谱参数设置，降低了操作门槛，便于基层实验室推广应用。

在抗癫痫药物浓度检测领域，多款技术产品各展优势、各有创新，从多靶点检测优化到检测技术升级，再到检测效率提升，为临床药物治疗监测提供了多样化、高质量的解决方案。

北京水木济衡生物技术有限公司申报的“检测人血基质中抗癫痫药物浓度的质控品、试剂盒及方法”发明专利（公告号CN117825592B），提供一种检测人血基质中抗癫痫药物浓度的试剂盒及方法，通过对动物全血、血清或血浆进行处理，降低基质效应，去除杂质干扰，从而提高试剂盒的稳定性；通过改进测试参数，使得奥卡西平与卡马西平10,11-环氧化物得以分离，10种抗癫痫药物及2种活性代谢物在各自线性范围内线性关系良好，准确度和精密度良好，专属性强，稳定性高，满足常用抗癫痫药物在人血基质中的检测要求。

爱湾医学的抗癫痫及情感障碍药物TDM试剂盒，采用LC-MS/MS技术，检测抗癫痫及情感障碍药物及相关活性代谢物的浓度，进行定量分析，监测各种体液中的药物浓度，主要是监测血药浓度，设计合理的用药方案；并在药物治疗过程中适时监测，及时调整用药方案，从而提高药物治疗效果，避免或减少毒副反应。

岛津（上海）实验器材有限公司开发的26种抗癫痫药物联合检测方案，只需1针进样，5分钟内完成分析，大大提高了分析效率和检测通量；能够应对26种抗癫痫药物血药浓度联合检测的需求，解决临床TDM监测灵敏度低、抗干扰能力弱、检测通量小的难点，助力抗癫痫药物血药浓度监测。