近日，北京协和医院发布科技成果转化公示，医院通过专利权转让方式，拟将“一种针对RDH12突变的基因治疗药物”专利权转让给北京因诺惟康医药科技有限公司，转让费用为168万元+销售额5%提成。该专利技术发明人为睢瑞芳及其团队。
图片来自北京协和医院官网
本次专利的受让方为北京因诺惟康医药科技有限公司，是一家专注于医药健康领域的创新型企业。公司聚焦基因治疗与药物递送技术方向，主要从事基因治疗相关技术、产品的研发与转化，专注为相关疾病领域提供创新治疗方案与技术服务。
这项技术是中国医学科学院北京协和医院研发的针对RDH12基因突变的基因治疗技术，核心是制备出靶向修复RDH12基因功能的基因治疗药物，用于治疗由RDH12基因突变引发的遗传性视网膜退行性病变，属于生物技术领域的基因治疗应用。该技术通过构建重组腺相关病毒（AAV）载体介导的基因治疗药物，解决RDH12基因突变导致的视网膜功能异常问题。
RDH12基因突变引发的Leber先天黑矇、早发严重性视网膜营养不良等遗传性视网膜退行性病变，是临床难治的不可逆致盲性眼病，患者多在儿童期视力严重受损，随病情进展出现黄斑萎缩、视功能衰退，最终完全失明，给患者家庭和社会带来沉重负担，而当前临床针对该类疾病尚无有效根治手段，成为眼科诊疗的核心难题。
这类眼病的治疗核心需求是实现基因缺陷的根源性修复，需通过安全微创的方式将功能基因递送至视网膜光感受器细胞，高效表达有活性的RDH12蛋白，恢复视觉循环关键酶学功能，实现视功能改善或病情延缓，尤其需要在儿童期视网膜结构未发生不可逆损伤前开展早期干预，保留患者视功能。
目前临床对RDH12基因突变相关眼病仅能通过眼底照相、OCT、ERG等手段完成病情监测与诊断，无针对性根治方案，现有视网膜疾病治疗药物仅能缓解眼部不适，手术也仅能在晚期做结构修复，均无法逆转基因缺陷导致的视功能损伤，患者全程面临“无药可医、无术可治”的困境。
同时，现有相关基因治疗探索还存在诸多短板：传统视网膜下注射的给药方式侵入性强，易造成视网膜损伤、出血等并发症，不适用于儿童群体；常规AAV载体血清型对视网膜光感受器细胞靶向性不足，递送效率低；且未针对RDH12基因进行密码子优化，外源基因难以高效表达有活性的蛋白，无法有效恢复其酶学功能，治疗效果大打折扣。
此外，针对RDH12基因突变的专属动物模型与临床研究数据匮乏，治疗方案的有效性和安全性缺乏充分验证，进一步制约了临床转化进程。这类问题叠加，使得RDH12基因突变相关眼病治疗领域亟需一款根源性、微创化、高效能的专属基因治疗方案，破解临床诊疗与干预的行业困境。
针对RDH12基因突变眼病根治手段缺失、递送低效、给药创伤大等痛点，本专利技术以精准修复为核心，通过基因优化、专属载体、微创给药三大创新，构建高效安全的基因治疗方案，实现疾病根源性干预。
该技术的核心优势如下：
其一，密码子优化+专属表达框，实现高活性蛋白高效表达。提取人类RDH12基因CDS序列并优化获得RDH12opt，构建CB7-RDH12opt-hGHpA表达框，确保表达的RDH12蛋白完整有活性，可高效催化视觉循环关键反应，动物实验证实治疗后mRNA水平与酶学功能显著恢复。
其二，定制AAV载体血清型，靶向递送效率领先。创新构建IVT13血清型RepCap质粒，通过Gibson拼装定制衣壳蛋白，提升视网膜光感受器细胞靶向性；三质粒包装系统制备的病毒滴度达1.0E+13vg/mL，保障足量功能基因高效递送至靶细胞。
其三，玻璃体腔注射，微创安全适配广。摒弃侵入性视网膜下注射，采用玻璃体腔注射方式，避免视网膜直接创伤，降低并发症风险，操作简便，适配儿童等特殊群体，兼顾治疗效果与安全性。
其四，长效稳定治疗，延缓病情进展。AAV载体介导外源基因持续表达功能蛋白，长期参与视觉循环，动物实验显示低、高剂量均能显著改善酶学功能，高剂量效果更优，可有效保护视功能、延缓疾病进展。
此外，技术形成全链条知识产权壁垒，制备工艺标准化，产品纯度与稳定性可控，经动物模型充分验证，兼具临床针对性、安全可靠性与规模化转化潜力，为这类致盲性眼病提供专属根治方案。
随着遗传性视网膜疾病治疗需求的凸显，全球眼科基因治疗赛道进入加速发展期，国内外企业与科研机构围绕不同基因突变靶点、载体技术优化、给药方式创新展开布局，形成“广谱性治疗探索+特异性靶点攻坚”的竞争格局，其中针对RDH12突变的专属治疗方案因临床需求迫切，成为赛道新的技术突破口。
罗氏（Roche）-Spark Therapeutics：作为眼科基因治疗的先行者，其核心产品Luxturna（voretigene neparvovec）是全球首个获批上市的AAV基因治疗药物，获美国FDA批准，用于治疗RPE65基因突变导致的遗传性视网膜营养不良（包括先天性黑蒙症）。该药物通过视网膜下注射方式递送RPE65功能基因，恢复视网膜光感受器细胞功能。
健达九州（GenAns Biotech）：国内聚焦视网膜色素变性治疗的创新企业，其自主研发的 GA001注射液是一款广谱性基因治疗药物，不受具体基因突变限制，适用于各种原因导致的晚期视网膜色素变性。该药物基于鸡源感光蛋白（cOpn5）开发，通过玻璃体腔注射递送基因，已完成首例受试者给药，临床结果显示多数患者视力显著改善；获美国FDA孤儿药认定，FDA快速通道资格（FTD），同时其新药临床试验（IND）申请已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，处于Ⅱ期临床试验阶段。
纽福斯生物（Neurophos）：中国首家眼科基因治疗公司，核心产品NFS-01（esonadogene imvoparvovec）针对MT-ND4基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON），是中美唯一在临床开发的该病症基因治疗产品。获美国FDA孤儿药资格，被中国CDE纳入突破性治疗品种，目前已进入Ⅲ期临床试验。
综上所述，本专利技术是针对RDH12基因突变相关遗传性视网膜退行性病变的专属基因治疗方案，核心通过密码子优化的RDH12功能基因、IVT13血清型专属AAV载体及玻璃体腔微创注射技术，实现基因缺陷的根源性修复，达成RDH12蛋白高水平活性表达、视网膜靶细胞精准递送与视功能改善的核心目标，破解了该类疾病临床无根治手段的困境。
未来，随着基因治疗技术的持续迭代与临床转化推进，该技术有望成为RDH12突变眼病的标准治疗方案，填补细分领域空白；同时为其他单基因遗传性视网膜疾病的治疗提供“靶点优化-载体定制-微创递送”的可复制范式，推动眼科基因治疗向精准化、微创化、专属化方向发展，为更多不可逆致盲性眼病患者带来康复希望。
渝公网安备 50011202502165号
