20万元！山东大学拟转让一种乙肝疫苗

近日，山东大学发布科技成果转化公示，学校通过成果转让方式，拟将“一种治疗或者预防乙肝病毒的疫苗”相关专利进行转让，转让底价为20万元。该专利的发明人为赵华俊及其团队。

图片来自山东省技术产权交易平台

该技术是一种乙肝病毒mRNA疫苗技术，属于生物医药领域，核心是开发出一款兼具治疗和预防乙肝病毒感染的mRNA疫苗，解决现有乙肝疫苗的技术痛点，实现乙肝的功能性治愈，同时提升成人对乙肝疫苗的免疫应答效果。

乙肝病毒感染作为全球性公共卫生问题，慢性乙肝易引发肝硬化、肝癌等严重并发症，而现有防治手段的技术缺陷与免疫短板，成为实现乙肝功能性治愈和全民有效预防的核心阻碍。当前临床中，治疗性乙肝疫苗研发遇阻、预防性乙肝疫苗对成人免疫应答低效，叠加传统疫苗生产与免疫机制的固有问题，使得乙肝防治体系存在显著的市场痛点，无法适配临床对乙肝精准治疗、长效预防的核心需求。

从治疗层面来看，现有慢性乙肝治疗性疫苗的研发与应用存在关键技术瓶颈。

一方面，在研的重组蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等治疗性乙肝疫苗，因缺乏理想的佐剂和抗原递送系统，难以有效打破慢性乙肝患者的免疫耐受状态，无法充分诱导CD4+T细胞、CD8+T细胞的特异性免疫应答，难以清除体内乙肝病毒抗原，无法实现临床亟需的乙肝功能性治愈，多数患者需长期用药控制病情，治疗成本高且预后效果有限。

另一方面，传统核酸疫苗虽能实现抗原表达，但部分技术存在核内感染风险，且抗原递送效率低，mRNA易被细胞外RNA酶降解，靶细胞摄取率不足，无法有效激发机体的体液与细胞免疫，尚未有成熟的治疗性乙肝mRNA疫苗应用于临床，慢性乙肝治疗领域存在显著的技术空白。

从预防层面来看，传统预防性乙肝疫苗的免疫效果存在明显人群适配短板。

市售的rHBVvac等传统乙肝疫苗，对大周龄人群（成人）的免疫应答效率极低，无法有效诱导机体产生高水平的保护性anti-HBs抗体，成为成人乙肝预防的核心痛点。同时，传统疫苗的抗原多为异源制备，蛋白的空间结构、翻译后修饰（如糖基化）保真度不足，引发的免疫应答强度有限，部分接种者无法产生有效抗体，疫苗保护效果大打折扣，难以实现对全人群的有效防护。

此外，传统乙肝疫苗还存在生产与免疫机制的固有缺陷，进一步制约其临床应用。

生产端，传统蛋白疫苗依赖细胞扩增制备，需经过复杂的细胞培养、抗原提取与纯化流程，生产周期长、成本高，且生产过程的监测与质控难度大，易出现抗原表达量不足、纯度不达标的问题；免疫端，传统疫苗缺乏自身佐剂效应，需额外添加佐剂增强免疫效果，操作流程复杂，且部分减毒活疫苗存在潜在的患病风险，如诱发带状疱疹等，降低了疫苗的临床应用安全性。

这些问题直接导致乙肝防治的临床效果与普及性受限：治疗性疫苗无法实现功能性治愈，慢性乙肝患者病情反复；预防性疫苗对成人免疫无效，全人群预防体系存在漏洞；生产与免疫的固有缺陷推高成本、降低安全性，难以适配大规模乙肝防治需求。针对乙肝防治的临床痛点，亟需一款兼具治疗与预防双重功能、适配全人群、生产高效安全的新型疫苗，破解乙肝防治的核心技术瓶颈。

这款乙肝病毒mRNA疫苗依托治疗预防一体化设计、优化修饰mRNA与脂质体纳米颗粒递送核心创新，全方位突破传统乙肝疫苗的治疗、免疫与生产短板，在免疫效果、临床适配、生产效率和安全性能上形成显著优势，为乙肝功能性治愈与全人群有效预防提供高效解决方案。

从核心分子设计看，密码子优化+多维度修饰实现抗原高效表达与强效免疫激活。针对乙肝表面抗原（HBsAg）全长基因做CAI和MFE密码子优化，提升蛋白表达量与mRNA稳定性；对SEQIDNO.2序列进行非翻译区及假尿苷替换修饰，保证其在细胞质内表达具有天然空间结构和糖基化修饰的高保真抗原，免疫原性大幅提升。同时mRNA可激活胞内病原相关模式受体，自带佐剂效应，无需额外添加佐剂，简化制备流程的同时，消除减毒活疫苗的潜在患病风险。

从递送系统搭建看，定制化脂质体纳米颗粒实现mRNA高效递送与稳定保护。选用可离子化阳离子脂质等构建脂质体，精准保护mRNA不被RNA酶降解，促进靶细胞摄取与胞内释放；将脂质体及mRNA复合颗粒粒径优化至80~120nm，兼顾递送效率与稳定性，疫苗为肌肉注射剂，操作简便、临床适配性强。

从生产与临床功能看，体外转录工艺+防治一体化兼顾成本控制与全场景应用。生产端采用体外转录制备，无需细胞扩增，省去传统疫苗的培养、提取、纯化步骤，易质控、周期短、成本低，批次稳定性高。临床端实现治疗与预防双重功效，既能打破慢性乙肝患者免疫耐受，逆转CD8+T细胞耗竭、清除HBV抗原，实现功能性治愈并诱导长期免疫记忆；又能对大周龄人群（模拟成人）产生高效免疫应答，攻克传统疫苗成人免疫无反应的难题，实现全人群防护。

此外，疫苗可与PD-1单抗、IL系列细胞因子等免疫调节类药物联用，进一步增强免疫效果，适配临床复杂病例需求，拓宽应用边界。

这些优势实现乙肝防治全链条升级：高效的分子设计与递送系统大幅提升疫苗免疫效果；防治一体化设计打破传统手段壁垒，实现从病情控制到功能性治愈、从儿童预防到全人群防护的跨越；体外转录工艺利于疫苗大规模生产普及；天然佐剂效应与无核内感染风险的特性，兼顾免疫性与安全性。该技术突破传统乙肝疫苗多重瓶颈，实现免疫效果、临床适配、生产效率、安全性能四重提升，为乙肝防治临床实践提供硬核技术支撑，临床转化与市场应用价值极高。

当前乙肝防治疫苗及创新疗法赛道研发热度攀升，国内外企业聚焦mRNA技术、表观遗传调控、慢病毒载体、siRNA联合单抗等不同技术路径布局，其中mRNA类乙肝疫苗因兼具治疗与预防潜力成为研发核心方向，已有多款产品进入临床阶段，传统重组蛋白疫苗则为目前市场主流应用品种，各技术路线产品呈现临床阶段、适应症聚焦、作用机制的显著差异化特征。

成都威斯津生物医药科技有限公司研发的WGc-0201注射液，采用自研mRNA序列设计与高效靶向LNP递送系统，可激活针对HBV及相关肿瘤的双重免疫反应，打破病毒驱动型肿瘤的免疫耐受，兼具抗病毒与抗肿瘤机制，可单药或与抗病毒药物、免疫检查点抑制剂联用，具备向乙肝功能性治愈转化的潜力。是全球首个针对乙肝病毒相关疾病的mRNA治疗性疫苗，2025年10月获美国FDA临床试验许可（IND），此前已在中国完成研究者发起的临床试验（IIT），验证了良好的安全性与免疫原性。

基因工程重组蛋白疫苗是目前市场唯一主流应用的乙肝疫苗类型，替代已停用的血源灭活疫苗。通过酵母菌或哺乳动物细胞表达乙肝表面抗原并纯化制备，安全性良好但仅具备预防功能，无法实现慢性乙肝的治疗，且存在免疫人群适配局限。为中国国家免疫规划一类疫苗，新生儿免费接种，成人自费接种，单支价格100~200元，对新生儿、儿童保护效力95%-100%，但对成人免疫应答率低，慢性乙肝病毒携带者接种无效。

强生新型乙肝疫苗，聚焦预防功能优化，适配不同年龄段、性别人群，免疫适应性强，为传统疫苗技术的升级版本，已完成三期临床试验，试验结果显示疫苗可诱导机体产生高水平抗HBV抗体，感染率显著低于对照组，安全性良好，不良反应轻微且短暂，为全球乙肝预防提供新的候选方案。

整体来看，本次专利涉及的治疗预防一体化mRNA乙肝疫苗，与现有竞品相比，核心优势在于同时解决了成人免疫应答低与慢性乙肝功能性治愈两大行业痛点，且完成了动物实验层面的全人群防护与长期免疫记忆验证，在技术定位上填补了传统疫苗与单一治疗性创新药之间的市场空白，具备显著的差异化竞争优势。