近日，Parabilis Medicines（原FogPharma，以下简称Parabilis）宣布完成新一轮3.05亿美元F轮融资。

本轮融资由RA Capital Management、Fidelity Management& Research Company和Janus Henderson Investors共同领投，其他参与者包括Frazier Life Sciences、Soleus Capital等明星机构。作为一家临床阶段的生物制药公司，自成立起，Parabilis便在肿瘤学领域深耕。截至目前，Parabilis已完成五轮融资，累计融资8.01亿美元。

Parabilis究竟有什么魅力，能持续吸引资本的目光？

在癌症治疗领域，“靶点可识别，药物难开发”是一直以来困扰全球制药领域的难题。随着医学研究的不断深入，科学家们已发现大量与肿瘤发生、发展密切相关的疾病靶点，但其中超过80%的靶点被判定为“不可成药”，无法通过传统药物实现有效干预。而这些靶点之所以难以成药，核心技术瓶颈在于两方面：所在位置问题和自身结构问题。

多数关键肿瘤靶点存在于细胞内部，抗体因其分子量大无法穿透细胞膜，导致无法触及这些胞内靶点；同时，这些靶点多为蛋白－蛋白相互作用靶点，其表面平坦，缺乏小分子药物所需的“深结合口袋”，致使传统小分子药物难以实现精准、高效的结合：即便其能穿透细胞膜，也易被体内酶降解，无法发挥针对性治疗作用。

多年来，全球制药企业和科研机构都在寻找摆脱这一困境的方法，试图开发出能穿透细胞膜、精准结合胞内平坦靶点的新药。2015年，Parabilis应运而生——这家总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的公司，拥有一支兼具顶尖科研能力与丰富产业经验的核心团队：

联合创始人Gregory Verdine博士，除了是科学家，也是企业家与投资人，35岁便成为哈佛大学化学系的终身教授。他深耕化学生物学与新药研发数十年，累计创立了10多家生物科技公司，其中5家成功上市、其中Gloucester Pharmaceuticals被生物制药巨头Celgene收购，主导开发三款药物罗米地辛（Romidepsin/Istodax®）、帕立瑞韦（Paritaprevir/ Viekira Pak®成分）和格卡瑞韦（Glecaprevir/Mavyret®成分）已获FDA批准上市。

董事长兼CEO Mathai Mammen博士，曾担任强生公司执行委员会成员兼全球研发负责人，他长期深耕生物医药领域，具备丰富的企业管理与新药研发统筹经验，主导公司融资、管线推进与全球战略布局。在其带领下，Parabilis成功完成多轮大额融资，核心管线稳步推进至临床阶段。

Parabilis的核心资产为其自主研发的Helicon™平台。其底层技术源自Verdine教授及其实验室团队的突破性研究。20世纪90年代末，该团队获得了一项长期研究的突破性进展：蛋白质α螺旋结构（the protein alpha-helix），既能嵌入细胞膜、实现高效穿膜，又能结合平坦的蛋白表面，恰好具备破解“不可成药”困境的核心特性。

α螺旋并非随意的蛋白结构，而是蛋白质的一种天然构象。它在具备一定刚性的同时，又有足够的灵活性和天然的稳定性。

2000年，Verdine团队基于这一洞见，发明了“订书肽”技术（stapled peptides），即Helicon技术雏形——通过化学交联技术，将短肽稳定为α螺旋构象，不让其结构松散，同时精准调控肽链的氨基酸序列，让它既能保持α螺旋的穿膜能力，又能精准匹配胞内靶点的结构。

具体来说，团队会选择特定的氨基酸（非天然氨基酸），通过专属连接子将其连接，形成稳定的α螺旋结构，使其在轻松穿透细胞膜的同时，还能通过表面的氨基酸侧链与胞内靶点形成紧密结合；并且，“订书”设计还能避免肽链被体内蛋白酶降解，让药物在体内持续发挥作用。

Helicon™技术原理（图源Parabilis官网）

随着生物化学技术与计算科学的持续迭代，Parabilis在订书肽等前沿多肽技术的基础上持续深耕，最终搭建起独具壁垒的Helicon™平台。Parabilis将其定义为一套AI与实验技术融合的全新药物创造体系，以AI与物理计算、模块化学、多重实验平台三大支柱为核心，大幅提升了新药研发的效率，也让“不可成药”的靶点真正实现可干预、可治疗。

Helicon™平台三大核心（图源Parabilis官网）

化学修饰模块化：以蛋白质天然α螺旋结构+独创“订书”化学交联技术为基础，Parabilis自建超过1000种定制非天然氨基酸库，搭配数百种专有连接子。平台使用模块化化学组装的方法，拥有比天然肽高出20个数量级的多样性，在保留α螺旋的穿膜能力的基础上，让肽链表面氨基酸侧链精准暴露，与胞内平坦靶点形成特异性结合，解决了传统肽链“结构不稳定、穿膜效率低、结合力弱”三大痛点。

AI物理计算模型：Helicon™平台整合了先进的AI算法与物理计算模型，构建了专属的肽设计与筛选系统。与传统药物研发的逐一筛选、穷举尝试的模式不同，Helicon™平台的AI模型以Parabilis独有的非天然氨基酸数据集为基础，结合前沿物理建模，可以实现快速预测不同氨基酸组合、不同“订书”方式所形成的α螺旋肽的关键属性，包括穿膜效率、靶点结合亲和力、体内稳定性、代谢半衰期、免疫原性、ADME性质等。

高通量验证闭环：为确保筛选出的候选药物具备临床应用价值，Parabilis搭建了完善的多重高通量实验验证体系，使用高度自动化的实验设备，可同时并行评估数千个α螺旋肽分子。AI模型还能通过自学习机制，结合高通量实验数据，持续优化预测精度，形成“实验产生数据→训练AI→AI指导设计→实验验证”的闭环。此外，AI模型结合公开的生物和患者数据集，进一步优化临床设计，缩短候选药物筛选周期，大幅降低研发成本。

Helicon™平台运行流程（图源Parabilis官网）

依托Helicon™平台的技术优势，Parabilis目前已构建了多元化的研发管线，涵盖临床阶段、临床前阶段，聚焦“不可成药”胞内靶点，覆盖了多种恶性肿瘤。

Wnt/β-catenin（Wnt/β-连环蛋白信号通路，经典肿瘤相关信号通路）通路异常是结直肠癌、肝细胞癌、胃癌、硬纤维瘤、造釉细胞瘤等多种实体瘤的关键驱动因素，但β-catenin与转录因子T细胞因子（TCF，经典Wnt信号通路的核心转录激活复合体）家族的相互作用长期被视为不可成药靶点。

zolucatetide作为β-catenin:TCF相互作用的竞争性抑制剂，通过直接靶向该核心，阻断其相互作用，不依赖具体突变类型，即可关闭下游致癌信号，从根本上阻断了肿瘤进展。

目前zolucatetide处于1/2期临床阶段，于2025年11月和2026年3月获得FDA授予的硬纤维瘤适应症快速通道资格和孤儿药资格：

硬纤维瘤：在12名接受了zolucatetide治疗的硬纤维瘤患者中，根据RECIST 1.1标准，所有可评估疗效的患者（n=10）均出现肿瘤缩小；同时，在完成超过一次基线后扫描的患者（n=5）中，观察到80%的客观缓解率（ORR），且安全性良好，无4/5级治疗相关不良事件。

造釉细胞瘤型颅咽管瘤（ACP）：三名ACP患者在接受了144 mg/m²（n=1）和360 mg/m²（n=2）剂量水平的zolucatetide治疗后，所有患者（n=3）均出现肿瘤缩小，其中两名患者达到部分缓解，肿瘤体积分别缩小56.0%和48.0%；一名患者疾病稳定，肿瘤体积缩小19.2%。

家族性腺瘤性息肉病（FAP）：一名患FAP并伴有韧带样瘤的患者，在接受zolucatetide治疗60周后，获得了显著改善；与近两年前治疗前的评估相比，观察到息肉数量和大小均大幅减少，分期下调，韧带样瘤直径也减小了52.2%。

其他：在肝细胞癌（HCC）、成釉细胞瘤、涎腺癌、实性假乳头状肿瘤（SPN）均观察到单药活性。

目前，Parabilis储备多个“不可成药”靶点管线，围绕“订书肽”搭建小分子+核药产品矩阵。

β-catenin degrader（β-连环蛋白降解剂）：采用Helicon™技术，通过双功能降解剂方法结合可溶性β-catenin，并将其靶向蛋白酶体进行降解。可与zolucatetide形成机制互补，聚焦于关闭Wnt通路，覆盖80%–90%的结直肠癌病例。

ERG degrader（ERG降解剂）：靶向ERG融合蛋白（前列腺癌常见融合蛋白），精准结合ERG独特区域，并搭载E3配体，通过泛素-蛋白酶体系统特异性降解ERG，而不影响结构相似的ETS家族蛋白；可针对约40%前列腺癌存在的TMPRSS2-ERG融合，为去势抵抗性前列腺癌提供新的治疗选择。

Androgen receptor degrader（雄激素受体降解剂，非配体结合位点）：靶向雄激素受体AR（结合在非配体结合区），绕过AR配体结合域高频耐药突变，直接降解活化态AR；解决转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）现有药物耐药问题。

HEARTs（Helicon-enabled alpha radioligand therapies）：与放射性制药公司ARTBIO合作，共同开发针对多个靶点的Helicon赋能α-放射性配体疗法（HEARTs）。双方充分发挥各自核心技术壁垒：Parabilis提供Helicon™平台，解决靶点结合难题；ARTBIO依托AlphaDirect™平台，提供潜在同类最优同位素铅-212（212Pb）的放射性配体开发能力。

铅- 212凭借半衰期短、精准释放大能量至肿瘤、高稳定性、可SPECT/CT成像的理想临床特征，可与Helicon™肽的靶向性结合，实现对肿瘤的精准递送与可视化治疗。

随着现代科技尤其是人工智能的发展，AI与蛋白质设计的深度融合正掀起一场产业革命。全球范围内已有多家企业聚焦与此进行研究，行业正从技术验证阶段加速迈向价值兑现阶段。

英矽智能（03696.HK）凭借Pharma.AI平台，实现了“AI发现新靶点+AI设计药物分子”的全流程闭环。其核心管线TNIK（Pharma.AI发现的肺纤维化新靶点）抑制剂Rentosertib（伦托司替）在大大降低研发成本的同时提升了研发速度，并已于2025年在《Nature Medicine》发表IIa期临床试验数据，结果显示其具有潜在的抗纤维化及抗炎作用。

晶泰科技（02359.HK）基于垂类数据应用人工智能+机器人技术打造技术平台，据晶泰科技官网披露，其PepiX™ AI多肽药物一体化平台可实现多肽从头设计，无需考虑靶点是否具有已知蛋白质-蛋白质相互作用，数月内即可产出低纳摩尔级高亲和力肽段，研发效率较传统模式大幅提升。2026年2月，晶肽科技与尧唐生物共建mRNA/CAR-T AI筛选平台，期望在降低治疗成本的同时提高药物研发的效率和成功率。

由在AI蛋白质领域由相关研究的计算生物学家许锦波教授创立的分子之心（MoleculeMind），近期携手天津大学、海南大学、南方科技大学、杜克大学等科研结构，通过自研ComplexDDG等AI蛋白质算法，实现蝎毒素LqhαIT的杀虫效力翻倍。同时，其自研的MoleculeOS大模型已完成代际升级，集成NewOrigin达尔文大模型，成功解决AlphaFold 3未覆盖的产业难题，可广泛应用于抗体设计、酶改造、多肽优化等场景。

在跨国药企阵营，礼来、赛诺菲、施维雅等龙头企业也纷纷抛出橄榄枝，通过大额战略合作，快速抢占AI+蛋白质设计赛道高地。

礼来除与英矽智能达成27.5亿美元战略合作外，还与英伟达宣布联合投入10亿美元成立AI药物研发实验室，旨在缩短新药研发周期。同时，礼来自研的AI平台覆盖抗体、小分子药物设计，重点布局肿瘤、神经退行性疾病领域，据礼来官网披露，其推出的AI药物发现模型拥有超过价值10亿美元的专有数据。

赛诺菲则聚焦自身免疫/炎症疾病领域，2026年1月与华深智药子公司Earendil Labs达成最高25.6亿美元合作，应用AI平台发现新型双特异性抗体，借助AI技术优化抗体设计、推进多肽药物研发，突破传统研发瓶颈。施维雅则深耕肿瘤领域，2026年1月与英矽智能签署多年期合作，金额最高8.88亿美元，联合开发肿瘤领域挑战性靶点药物，由英矽智能负责靶点与分子设计，施维雅主导临床与商业化推进。

从难点到蓝海，从布局到破局，全球生物医药行业正以技术创新重新定义治疗的边界。未来，随着AI制药、蛋白降解、稳定肽等技术持续突破，或将有更多靶点被逐一攻克。