50万+5%销售额提成！两所科研机构拟转让一项结直肠癌免疫治疗效果预测技术

近日，中山大学肿瘤防治中心发布专利权转让公示，拟将其与苏州图腾生物科技有限公司共同持有的“结直肠癌免疫治疗效果预测系统”发明专利转让给深圳昊天齐创科技发展有限公司。拟转让价格为50万加5%销售额提成。该项成果的发明人为丁培荣及其团队。

图片来自中山大学肿瘤防治中心官网

“结直肠癌免疫治疗效果预测系统”发明专利，基于AI病理组学与全视野数字切片图像，直接使用治疗前肠镜活检HE切片即可完成预测。系统通过双模型智能识别组织与细胞类型，原创粘液区域比值、淋巴细胞丰度等核心参数，量化肿瘤免疫微环境并生成疗效评分，独立于MMR/MSI状态精准分层。该技术突破传统检测成本高、依赖术后标本、分层不准等瓶颈，可高效筛选免疫治疗获益人群，尤其能识别可免手术的完全缓解患者，具备低成本、易普及、高精度优势，临床转化与基层推广价值突出。

目前，临床用于结直肠癌免疫治疗疗效预测的传统方法存在诸多不足，在实际应用中面临着精准性、可及性与适用性等多重难题。

在疗效判断依据上，仅以dMMR/MSIH作为核心标志物，存在明显局限性，临床中仍有约三分之一的dMMR患者无法从免疫治疗中获益，同时部分pMMR/MSS患者却可获得治疗响应，难以实现精准人群分层。

在检测实施层面，免疫组化、PCR及二代测序等常规手段不仅检测成本高昂、检测周期较长，还对技术平台与操作人员有较高要求，难以在基层医疗机构推广应用。

在标本适用性方面，现有病理组学模型大多依托手术切除后的大体标本构建，无法在治疗前获取有效数据，丧失了术前预测与方案选择的临床价值。

此外，多数模型源于肺癌、黑色素瘤等其他癌种研究，未结合结直肠癌特有的粘液成分特征、免疫细胞空间分布规律等肿瘤微环境特点进行针对性建模，预测结果与临床实际存在偏差。

针对上述传统技术的多重困境，本专利从技术架构、计算评分、临床应用三个维度实现全面革新，形成了一套精准、实用、可普及的结直肠癌免疫治疗效果预测体系，具体优势与创新点如下。

其一，技术架构创新。本专利在技术架构上实现了系统性创新，采用双模型协同的智能识别方案，通过基于Densenet架构的组织区域识别模型，可有效区分肿瘤区域与粘液成分等不同组织类型，同时依托FCN神经网络构建的细胞识别模型，能够精准识别肿瘤细胞、淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等关键细胞类型。该系统可直接采用患者治疗前的肠镜活检HE染色切片作为分析对象，无需开展手术获取标本，也无需进行特殊免疫组化染色，即可在治疗前完成全流程预测。同时，系统构建了原创的肿瘤免疫微环境量化体系，通过粘液区域比值、淋巴细胞丰度、浆细胞共定位、中性粒细胞共定位四项核心参数，并结合共定位系数算法，实现免疫细胞与肿瘤细胞空间分布关系的精准量化。

其二，计算与评分优势。在参数计算与疗效评分环节，本专利具备清晰严谨的逻辑与稳定可靠的性能。参数设定符合临床规律，粘液区域比值与免疫治疗效果呈负相关，淋巴细胞丰度、浆细胞共定位、中性粒细胞共定位等指标则与治疗效果呈正相关，系统采用四分位数规则进行赋分，评分结果直观且具备临床可解释性。依据评分结果可将患者明确划分为免疫热肿瘤、免疫中等肿瘤、免疫冷肿瘤三类，得分越高提示患者从免疫治疗中获益越显著。同时，系统采用组织与细胞区域面积加权的计算方式，能够降低肠镜活检标本取材量少、组织易变形等因素带来的干扰，进一步提升预测结果的稳定性与准确性。

其三，临床价值突破。在临床应用价值上，本专利实现了重要突破。在dMMR患者群体中，约35.4%可被识别为免疫热肿瘤，该类患者接受新辅助免疫治疗后可100%达到完全缓解，能够精准筛选出可免除手术、实现器官保全的优势人群。在pMMR患者群体中，约25.5%可被判定为免疫热肿瘤，此类患者的完全缓解率达57.1%、客观缓解率达81.0%，疗效显著优于常规新辅助化疗方案。从临床推广角度来看，系统仅需常规HE切片与数字病理扫描设备即可运行，具备检测成本低、分析速度快、技术门槛低等特点，适宜在各级医疗机构尤其是基层医院落地应用。

当前国内外已涌现出多款面向结直肠癌免疫治疗预测的上市检测产品与前沿预测模型，在分子分型、算法建模、检测性能等方面各有突破。

艾德生物人类微卫星不稳定性（MSI）检测试剂盒，用于体外定性检测实体瘤患者FFPE组织样本DNA的MSI状态，用于免疫治疗药物替雷利珠单抗的伴随诊断。在国内是首个适用于所有实体瘤患者的MSI检测试剂盒，可以直接指导患者的免疫治疗，检测结果阳性的患者能够从免疫治疗中受益，有希望长期存活。

PIANOS模型基于先进的k-Top Scoring Pairs(k-TSP)算法，通过分析数万个生物学通路，筛选出能够稳定区分高、低风险患者的关键“通路组合”，从而构建出稳定可靠的分类器。具备平台独立性，PIANOS不依赖于特定的检测设备或技术平台，使其结果更具通用性；无需标准化，该模型通过比较“通路对”的相对活性而非基因表达的绝对数值，摆脱了复杂的数据标准化过程，能够对单个患者样本进行快速、准确的评估。

桐树基因自主研发的2B3D-MSI检测试剂盒，将肿瘤DNA含量检测下限显著降低至5%，其2B3D-MSI检测技术实现了里程碑式的“双下限突破”。灵敏度下限突破，可稳定检出2个碱基对（bp）的微卫星序列差异，优于市面上常见的2.5nt或3bp方案，确保了检测的精准度。肿瘤含量下限突破，仅需5%的肿瘤DNA含量即可完成精准检测，远低于艾德（30%）、普洛麦格/万孚（10%）等产品的技术要求。