20亿+美元拟收购！体内CAR-T又将溢价卖出

美国时间4月19日，《华尔街日报》报道称，相关消息人士透露，礼来正就收购Kelonia Therapeutics（下称Kelonia）进行深入谈判，交易金额预计超过20亿美元，最快可能在当地时间4月20日正式官宣。若交易达成，这将是礼来在体内CAR-T领域的第二次大手笔布局，因为就在2026年2月，礼来刚以24亿美元收购了Orna Therapeutics。

Kelonia成立于2020年，总部位于马萨诸塞州剑桥市，由在细胞与基因治疗领域拥有20余年经验的Kevin Friedman博士创立。公司的核心竞争力在于其自主研发的iGPS™（in vivo Gene Placement System，体内基因定位系统）技术平台。

与传统CAR-T需要采集患者T细胞、体外改造、扩增再回输的复杂流程不同，iGPS™采用工程化的慢病毒载体颗粒，通过单次静脉输注，在患者体内直接生成CAR-T细胞。这一技术路径的核心突破在于解决了两个关键问题：精准靶向和无需清淋。

慢病毒载体天然倾向于通过低密度脂蛋白受体进入细胞，这会导致载体被肝脏等器官“截留”，降低递送效率。为此，Kelonia对载体进行了两处关键改造——

第一，采用VSV-G突变体，降低载体对低密度脂蛋白受体表达细胞的天然靶向性，减少肝脏摄取；第二，在病毒表面表达抗CD3单链抗体，使载体能够精准识别并进入CD3阳性的T细胞。这套“去靶向+再靶向”的双重改造，让iGPS™载体能够绕过非目标器官，将治疗基因高效递送至T细胞。

传统CAR-T治疗前，患者需要接受清淋化疗，以清除体内原有的淋巴细胞，为回输的CAR-T细胞腾出空间。这一过程本身会带来骨髓抑制、感染风险等副作用。Kelonia的临床数据证明，iGPS™载体在不进行清淋预处理的情况下，仍然能够在患者体内强劲扩增CAR-T细胞，这无疑是体内CAR-T相较于传统疗法的一大优势。

凭借这一技术平台，Kelonia已吸引了安斯泰来和强生的合作。2024年2月，安斯泰来子公司Xyphos与Kelonia达成合作，潜在交易总额超8.75亿美元。2025年11月，强生也与Kelonia低调达成战略合作，布局体内CAR-T。

Kelonia的核心管线KLN-1010，是一款靶向BCMA的体内CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。

2026年1月，KLN-1010获得FDA的IND批准，成为首个在美国开展多中心临床试验的抗BCMA体内CAR-T项目。在此之前，该疗法已在澳大利亚启动Ⅰ期inMMyCAR研究。

在2025年12月的美国血液学会年会上，Kelonia公布了首批4名患者的数据；在2026年4月的美国癌症研究协会年会上，公司更新了更完整的随访结果。

患者基线：4名患者均为高龄、经过多线重度治疗的患者。年龄中位66岁（61-72岁），既往治疗线数中位3.5线（3-5线），所有患者均曾接受过自体干细胞移植和抗CD38单抗治疗，且均携带高危细胞遗传学异常。这是真正意义上的“难治”人群。

有效性：所有4名患者在治疗第1个月均达到微小残留病灶阴性，其中随访时间最长的患者在5个月时仍保持MRD阴性。按照国际骨髓瘤工作组标准，所有患者在第1个月均达到部分缓解，且缓解程度随时间推移而加深。首位入组患者在第6个月时达到了完全缓解（待确认）。

CAR-T细胞的体内扩增水平令人印象深刻。第15天血液样本中，CAR阳性T细胞占比分别达到35%、22%、72%和85%。将这些数据与已上市的体外CAR-T产品CARVYKTI对比，KLN-1010的CAR-T扩增峰值与前者处于同一量级——这意味着体内生成的CAR-T细胞数量，完全不输于传统体外制备。

安全性：这是KLN-1010最令人惊艳的部分。共记录到3例细胞因子释放综合征事件，均为1-2级，未发生3级及以上严重CRS。神经毒性发生率为0，无延迟性神经毒性报告。血细胞减少事件极少且持续时间短——与传统CAR-T常见的严重且持久的骨髓抑制形成鲜明对比。

一个值得注意的点是，KLN-1010在较高剂量下仍保持了良好的安全性。分析认为，这可能源于其载体设计的底层逻辑，通过CD3 scFv靶向T细胞，提供了更温和、更具生理性的活化信号，有效避免了剧烈的细胞因子风暴。

根据PitchBook数据，Kelonia迄今累计融资不足6000万美元，2022年4月最后一次公开估值仅略高于1亿美元。而消息透露礼来此次有望出价超20亿美元，相当于溢价20倍。

早些年，大型药企倾向于在II期临床数据读出后才会重金收购，以降低技术风险。但从近一年的BD交易趋势来看，情况正在发生转变，体内CAR-T领域尤其。如果此次礼真来在KLN-1010仅完成I期4名患者数据、尚处于非常早期阶段时就被预测将以高溢价出手，则进一步说明巨头们对体内CAR-T的竞争重点在于抢平台。

与此同时，这也并非礼来第一次押注这一方向，事实上，2025-2026年全球制药巨头已在体内CAR-T领域展开竞赛。

MNC在体内CAR-T领域重要交易

而MNC在体内CAR-T布局中的几个趋势正越来越明晰。

首先是技术上，LNP递送（Orna、Capstan）与慢病毒载体递送（Kelonia、EsoBiotec、Interius）两条路线并驾齐驱，各有拥趸。当前来看，若Kelonia收购成功礼来有望成为是唯一一家同时布局两条路线的巨头，将同时拥有环状RNA+LNP和慢病毒载体两种技术平台。

交易金额方面，公开披露的几项普遍集中在10-25亿美元区间。这一价格带反映了行业对体内CAR-T技术的估值共识：技术可行性已获初步验证，但大规模临床和商业化风险尚未完全释放。巨头们愿意为一次重要的入场支付溢价，但离真正的all-in还有一段距离。

此外，“技术平台+核心管线”同时购入逐渐成为一种既定模式。上述多项交易都不仅仅是专注某个具体产品，而是重视技术平台。这也与体内CAR-T的核心竞争逻辑吻合——注重递送系统本身，平台决定一切。

因此，如果礼来真的出手，等于是给体内CAR-T技术路线上双保险，先确保无论走哪条递送路线都不掉队。

从适应症看，填补血液瘤管线的关键缺口。礼来在肿瘤领域以实体瘤见长（尤其是乳腺癌、肺癌），血液瘤领域布局相对薄弱。BCMA靶点的多发性骨髓瘤是CAR-T疗法最成功的适应症之一，传奇生物的CARVYKTI已证明这一市场的巨大潜力。通过收购Kelonia，礼来可以快速获得一款已在人体中验证的、具有差异化安全性优势的BCMA CAR-T管线。

更重要的是，Kelonia的平台技术具有拓展性——iGPS™不仅可以递送CAR基因，还可以递送其他治疗性转基因，可谓一个可以持续产出血液瘤和实体瘤管线的技术平台。

再往后则是老生常谈的成本与可及性问题。相较传统自体CAR-T成本和质量费用，体内CAR-T的核心商业价值在于让细胞治疗成为“标准化药品”。单次输注、无需体外操作、无需清淋，如果这一模式在更大规模临床中得到验证，CAR-T疗法的成本和可及性将发生根本性改变。

2025年，礼来已成为全球市值最高的制药企业，其GLP-1产品带来的巨额现金流，为其在下一代技术平台上的激进布局提供了充足的弹药。为避免单一大药依赖，在体内CAR-T、基因治疗、RNA疗法等下一代技术平台上建立管线储备，是大型药企穿越周期、对冲风险的必然选择。

礼来与Kelonia的交易尚未官宣，但无论这笔交易最终是否达成，“2026年正在成为体内CAR-T产业化拐点”的声量还在放大。