近日，沈阳药科大学发布专利许可公示，拟将专利“维生素 K2 在制备降低抗肿瘤药物相关手足综合征与提高抵抗脂多糖攻击药物中的应用”技术转让给杭州核力欣健生物医药（集团）股份有限公司，拟转让金额为50万元人民币。
图片来自沈阳药科大学官网
该专利由沈阳药科大学汤雪莹团队研发，突破了维生素 K2 传统应用局限，首次发现其可预防、治疗抗肿瘤药物引发的手足综合征，还能与多柔比星等化疗药制成 PEG 化复方脂质体，在保障抗肿瘤疗效的同时，显著减轻药物毒副作用、提升机体抗炎症与抗内毒素攻击能力，为化疗药物减毒增效提供了全新技术路径。
手足综合征（Hand-foot syndrome, HFS），临床上亦称为掌跖感觉丧失性红斑，是一种主要由抗肿瘤药物引发的剂量限制性皮肤毒性反应。该病症主要涉及表皮生长因子受体（EGFR）相关药物（如吉非替尼、西妥昔单抗等）以及聚乙二醇化纳米药物（如聚乙二醇化多柔比星脂质体，PLD）。HFS通常呈剂量依赖性，多发生于化疗的第2至第3个周期，发生率可达30%~40%。其临床表现主要集中在受压或体温较高的体表区域，如掌跖、口周等，初期表现为感觉迟钝和刺痛，严重时可进展为水疱、脱屑、溃疡甚至表皮坏死，极大地影响了患者的生存质量与治疗进程。
目前临床针对HFS的管理主要采取对症治疗的方式，尚缺乏针对病因的特异性治疗手段，也未形成统一的护理指南。治疗通常需要通过降低药物剂量或中断治疗来缓解症状，这直接影响了抗肿瘤治疗的连续性和疗效。此外，接受化疗的患者常因肠道屏障功能受损导致内毒素（如脂多糖，LPS）释放增加，引发全身炎症反应。现有的抗炎治疗方案往往存在免疫抑制等副作用，且无法有效解决化疗导致的机体防御能力下降问题。
与此同时，现有的临床前筛选大部分将抑瘤率作为评价金标准，忽视了药物在杀伤肿瘤细胞的同时对机体健康细胞的广泛损害，特别是对机体抵抗外界病原体攻击能力的削弱。虽然某些纳米药物具有优异的抑瘤效果，但会导致机体对LPS攻击的抵抗能力急剧下降，甚至在遭遇轻微感染时面临极高的死亡风险。
因此，临床上迫切需要一种既能预防或治疗抗肿瘤药物相关皮肤损伤（如HFS），又能调节凝血-炎症平衡、提高机体抵抗LPS攻击能力的创新药物或辅助治疗方案，以在保证抗肿瘤疗效的同时，全面提升患者的生存质量与安全性。
本专利首次揭示了维生素K2（特别是甲萘醌-4和甲萘醌-7）在抗肿瘤治疗中的双重应用价值。其核心创新点在于不仅能预防和治疗抗肿瘤药物（如表皮生长因子受体抑制剂、聚乙二醇化脂质体阿霉素等）引发的严重皮肤毒性反应——手足综合征（HFS），显著降低皮损等级（从3级降至1级）；更重要的是，它能调节凝血-炎症平衡，显著提高机体抵抗脂多糖（LPS）攻击的能力。实验证实，使用该技术后，受试动物在LPS攻击下的存活率可大幅提升（从0%提升至100%），有效解决了传统化疗导致机体免疫防御崩溃的难题。
与此同时，该专利可以将维生素K2作为单独制剂（如乳剂等外用或口服剂型）与抗肿瘤药物联合使用，用于预防或治疗皮肤损伤；更创新性地开发了维生素K2与抗肿瘤药物的复方制剂（如PEG化脂质体、纳米粒）。这种复方设计将维生素K2整合入抗肿瘤药物载体中（如多柔比星和甲萘醌-7复方脂质体），在不改变药物体内循环时间的前提下，实现了“增效减毒”。该复方制剂能显著减轻化疗导致的副作用，大幅提高患者的生存质量，且无需改变现有的临床给药习惯。
综上所述，鉴于手足综合征是化疗及靶向治疗中高发且缺乏特效药的痛点，而维生素K2作为成熟的营养素具备极高的安全性与低成本优势，该技术有望凭借维生素K2的高安全性与双重功效，有效转化为解决化疗皮肤毒性的刚需产品，具有巨大的临床转化潜力与商业价值。
目前临床上用于减轻抗肿瘤药物相关手足综合征的药物以对症治疗为主，主要包括外用抗炎镇痛制剂、营养神经类药物、皮肤保护修复制剂以及中医清热解毒、消肿止痛类外用药等多种类型，产品体系较为完善，临床应用成熟且可及性较高，市场需求也随着肿瘤化疗及靶向治疗人群的持续扩大呈现稳步增长态势。
但整体来看，现有药物大多仅聚焦于手足综合征局部皮肤症状的缓解与干预，作用方向相对局限，功能较为单一，难以兼顾肿瘤治疗过程中患者可能面临的其他机体损伤风险。而能够提高机体抵抗脂多糖攻击的药物，多集中应用于重症感染、内毒素血症及脓毒症相关的临床治疗领域，临床使用规范且监管严格，适用场景相对聚焦，同样存在作用靶点单一、适应症独立的问题，无法兼顾肿瘤治疗过程中出现的手足综合征等常见不良反应。
两类药物在当前市场中处于各自独立应用、功能无法协同的状态，至今仍未出现能够同时实现手足综合征预防干预与脂多糖损伤抵御保护的上市产品，存在较为明确的临床空白。
甲钴胺片的核心成分为甲钴胺，是维生素 B12 的活性内源性辅酶形式，无需经肝脏代谢转化即可直接参与机体神经代谢与修复过程。其作用机制聚焦于营养神经、修复受损神经组织、改善神经传导功能，通过参与一碳单位循环，促进神经元核酸、蛋白质合成与髓鞘再生，对化疗药物引发的周围神经损伤、小纤维神经病变具有针对性干预作用。
在抗肿瘤治疗场景中，甲钴胺片主要用于预防与缓解抗肿瘤药物相关手足综合征，可改善手足麻木、刺痛、感觉异常、疼痛等神经源性症状，同时辅助减轻皮肤炎症与损伤，为手足综合征的临床干预提供神经修复层面的支持。该药物为口服制剂，临床使用便捷、安全性良好，可与化疗同步使用，也可在症状出现后进行对症干预，适配肿瘤患者长期治疗与不良反应管理需求。
如意金黄散是传统经典外用中成药，组方科学严谨，主要由姜黄、大黄、黄柏、白芷等多味中药材配伍制成，核心功效为清热解毒、消肿止痛、凉血散瘀，药性温和且外用安全性较高，无明显全身不良反应。其药理作用与化疗或靶向治疗后引发的手足综合征（HFS）的病理特点高度契合，临床中可以用于辅助改善 HFS 相关症状，尤其适用于热毒蕴结型手足综合征，可有效缓解患者手足部位的红肿、灼热、疼痛等不适，而且使用时多以清茶或植物油调敷于患处，操作简便、易被患者接受。
金黄散凭借悠久的临床应用历史、成熟的制备工艺和明确的疗效，在国内拥有广泛的应用基础，多家正规中成药企业均有标准化生产，产品质量稳定，通过各级医疗机构及零售渠道广泛流通以及中西医结合治疗模式的推广，其在 HFS 辅助干预中的应用场景不断拓展，临床认可度也持续提升，成为中医外治 HFS 的常用药物之一。
本专利技术基于明确的药理作用机制与临床需求导向，通过科学的配方设计与工艺优化，同时具备缓解抗肿瘤药物相关手足综合征、增强机体对脂多糖攻击的抵御能力双重核心功效，精准填补了当前市场上两类药物功能独立、无法协同防护的核心空白，其技术方案符合专利书载明的保护范围与创新要点，具备突出的差异化技术优势与临床应用价值。
随着肿瘤规范化治疗理念的不断深入，肿瘤患者并发症综合管理、多维度防护的需求持续提升，兼具多重保护作用的创新制剂已成为行业发展的重要趋势，本专利产品可广泛覆盖各级医疗机构的肿瘤内科、血液科、重症医学科及患者居家康复等多场景，市场渗透空间充足，望为肿瘤支持治疗与感染防护领域提供全新的解决方案，助力提升肿瘤患者治疗依从性与生活质量。
渝公网安备 50011202502165号
