日前，南通大学附属医院就两项针对胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）诊断的成果转化相关事项进行公示。医院拟将“检测SCML2的即用型快速酶免疫组织化学试剂盒”与“SCML2在诊断胃肠胰神经内分泌肿瘤中的应用”两项发明专利转让给北京中杉金桥生物技术有限公司，发明人为肖明兵及其团队，转让金额总计4万元。
图片来自南通大学附属医院官网
该系列专利确立了SCML2作为胃肠胰神经内分泌肿瘤的新型生物标志物，并开发出一套包含高浓度单克隆小鼠抗人SCML2抗体、聚合物增强剂及HRP酶标聚合物的即用型免疫组化系统，旨在通过血清ELISA定量与组织学快速染色双重路径，实现对GEP-NETs的精准辅助诊断。
GEP-NETs是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的高度异质性肿瘤。尽管在过去被普遍认为是罕见病，但最新的临床流行病学数据显示，在所有胃肠道肿瘤中，其发病率目前已跃居至仅次于大肠癌的第二位。
此类肿瘤可发生于全身各处，其中约70%集中发生于胃肠道，部分来源于胰腺。由于高达80%以上的患者在发病初期呈完全无症状状态，给临床早期筛查带来了极大的挑战。临床诊疗数据表明，该疾病的平均确诊周期长达五至七年。这种极其严重的诊断延误往往使得患者在最终确诊时已经发生了远端转移，彻底错失了早期外科手术根治的最佳时机，从而极大地增加了晚期治疗的难度与患者的生存风险。
在目前的病理诊断与体外检测体系中，临床医生主要依赖嗜铬粒蛋白A（CgA）和突触素（Syn）等通用型分泌蛋白标志物来进行神经内分泌肿瘤的初筛与确诊。
然而，随着临床检验样本量的扩大，这些传统指标在应对高度异质性的GEP-NETs时暴露出了明显的效能短板。以临床应用最广的CgA为例，其在实际检测中的灵敏度跨度极大，通常在32%-92%之间剧烈波动。此外，CgA在特异性方面存在显著的交叉干扰盲区。当受试患者合并患有慢性心力衰竭、自身免疫性疾病或是肾功能不全时，血清CgA指标极易出现假阳性升高。这种不稳定的灵敏度表现与特定基础疾病下的高假阳性率，导致单一依赖CgA或Syn的检测易造成临床病理上的误诊或漏诊。
因此，临床病理科需要引入一种能够克服上述非肿瘤性基础疾病干扰、且能与现有传统标志物形成高效互补的新型肿瘤靶点，以构建更为严密和精准的诊断评价体系。
针对上述临床痛点，南通大学附属医院科研团队通过对多梳家族基因（PcG）的深入挖掘，首次确立了SCML2作为胃肠胰神经内分泌肿瘤的关键辅助诊断指标。SCML2作为多梳蛋白抑制复合体（PRC）的重要组成部分，参与调节胚胎发育与细胞周期，在部分恶性肿瘤中的异常表达与细胞的无序增殖密切相关。
专利研究通过大规模样本验证发现，SCML2在GEP-NETs组织中呈现出显著的特异性表达特征。基于此发现，团队不仅建立了灵敏的血清直接ELISA检测流程，利用小鼠抗人SCML2单克隆抗体与辣根过氧化物酶（HRP）标记二抗构建了量化分析模型，更针对临床病理需求开发出了即用型快速酶免疫组织化学试剂盒，将复杂的实验室检测转化为了标准化的临床工具。
该即用型试剂盒的技术优势在于其底层配方的优化与信号放大系统的引入。试剂盒内集成了储存浓度高达0.2µg/µl的单克隆小鼠抗人SCML2核心抗体，并配备了专门的“聚合物增强剂”以及“HRP酶标抗鼠IgG聚合物”。这种基于聚合物的二步法检测机制，能够将多个HRP酶分子和抗体偶联在同一高分子主链上，从而在不增加背景噪音的前提下，放大显色信号。此外，试剂盒完整包含了3%的过氧化氢阻断液、基于柠檬酸缓冲液的粉剂型抗原修复液以及精准配比的磷酸盐缓冲液。
这种全组分封装的设计，使得病理人员无需再进行繁琐的抗体梯度稀释与试剂配制，确保了在不同医学实验室之间检测结果的高度一致性。临床实验数据证实，当SCML2与传统的Syn或CgA联合使用时，展现出了极其显著的互补诊断价值，能有效捕捉传统手段遗漏的阳性信号，从而提升辅助诊断的整体检出率。
当前，全球神经内分泌肿瘤体外诊断赛道呈现出“传统单靶点自动化”与“多基因液体活检”双轨并行的竞争格局，商业化路径正加速向IVD注册与LDT双轨落地。
在传统标志物领域，赛默飞世尔的 B·R·A·H·M·S CgA II KRYPTOR 是目前的全球商业化标杆。作为唯一获美国FDA批准的CgA自动化检测产品，其适应症被严格限定于患者的随访与进展监测。国内监管体系对此保持了高度一致：中国药检院在2024年最新分类界定中，明确将CgA化学发光检测试剂盒的临床用途框定为“动态监测与疗效判断”，并明文指出不能作为恶性肿瘤早期诊断或确诊依据。
针对单一标志物的局限，国际赛道已涌现出多基因液体活检的创新路线。Wren 实验室的 NETest 2.0 是其中的典型代表，该产品通过外周血平行检测51个NEN相关基因，目前在海外依托CLIA和CAP体系以LDT模式运行。该技术已通过与中国康圣环球达成五年授权合作，计划在国内实验室落地并冲击NMPA准入。这标志着海外高壁垒的多靶点检测方案正加速向国内高端诊断市场渗透，试图抢占精准诊断的高地。
聚焦国内真实的商业化推进节奏，在正式IVD产品获批的空窗期，三甲大院正通过LDT模式快速消化临床刚需。以复旦大学附属肿瘤医院为例，其近期成功招标的CgA酶免试剂盒LDT项目，不仅明确了最高限价四百元每人份及预计两千人份的年产需求，还严格要求按IVD质量体系进行生产。印证了在当前的监管与市场环境下，“三甲大院合规化自建检测”已成为国内NEN诊断赛道的重要现实路径。
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