全球超过5亿糖尿病患者中,有超过20%需要依赖外源性胰岛素维持生命。但这些患者每天面对的现实是:反复扎针、频繁监测血糖,稍有不慎就会陷入低血糖的危险境地——头晕、心悸、甚至昏迷。健康人的胰岛β细胞能根据血糖浓度自动调节胰岛素分泌量,而目前的胰岛素制剂做不到这一点。
浙江大学药学院顾臻教授团队的这一组专利,尝试解决的问题正是这个——让外源性胰岛素也具备"感知血糖、按需释放"的能力。2026年5月,浙江大学将团队四项相关成果打包挂牌转让,转化价格120万元。
从公示信息看,四项成果围绕同一个核心思路——葡萄糖响应性胰岛素递送,但在技术路径上各有侧重,覆盖了注射和口服两条给药路线。
第一件:葡萄糖和酮体双响应的长效胰岛素递送系统(CN202410278488.8,发明专利申请中)。这是四件专利中设计最复杂的一件。它的核心结构是三层嵌套:药物晶体作为核心载荷,外面包裹一层聚合物包衣,包衣表面再修饰苯硼酸基阳离子聚合物。苯硼酸基团是整套系统"感知葡萄糖"的关键——它与葡萄糖可逆结合,血糖高时结合增多、结构变化触发释放,血糖低时结合减弱、释放减缓。
但这一件的独特之处在于,它不只是一套葡萄糖响应系统,还同时具备酮体响应能力。这对糖尿病患者来说是个很实际的问题——当血糖控制不良时,体内脂肪分解加速,产生大量酮体,严重时可引发酮症酸中毒,这是糖尿病急症之一。现有的葡萄糖响应递送系统对这一风险毫无办法。顾臻团队的方案是在聚合物包衣层面实现双重响应,在降血糖的同时抑制酮症酸中毒的发生,相当于给胰岛素递送系统加了一层"安全阀"。
第二件:糖响应鱼精蛋白胰岛素(ZL202411078527.6,已授权发明专利)。这件走的是分子改造路线——在鱼精蛋白的半胱氨酸位点上修饰化学基团,再与苯硼酸类化合物连接,形成一种糖响应性的载体,然后与胰岛素混合。正常血糖水平下,胰岛素缓慢释放;血糖升高时,加速释放。鱼精蛋白本身是临床上常用的胰岛素延长剂(如鱼精蛋白锌胰岛素),这项改造相当于在现有成熟制剂的基础上"叠加"了一层智能调控能力,从产品化角度看,转化路径相对更短。
第三件:糖响应胰岛素类似物(CN202580001408.7,发明专利申请中)。这件更激进——直接对胰岛素分子本身进行改造,将山胰岛素分子与苯硼酸多肽偶联。苯硼酸多肽的主体是带有三个精氨酸和两个苯硼酸的多肽链。高血糖时,葡萄糖与苯硼酸结合,使得胰岛素类似物溶解性增加,从而加速释放。正常血糖下缓慢释放,有效作用时间长,且不易产生低血糖。如果说前两件是"给胰岛素加一个智能外壳",这一件则是"把胰岛素本身改造成智能分子"。
第四件:用于口服药物递送的糖响应两性离子胶束(CN202410510881.5,发明专利申请中)。这是四件专利中最值得关注的一件,因为它瞄准的是胰岛素治疗领域最大的痛点——口服。
目前所有胰岛素制剂都需要注射,原因是胰岛素作为蛋白质大分子,口服后会被胃肠道消化酶降解,且难以穿透肠壁吸收。顾臻团队设计的这套两性离子胶束具有独特的蠕虫状结构,粒径稳定,表面呈电中性,潜在毒性低。动物实验数据给出了两个关键数字:在小鼠体内实现18小时的口服降血糖效果,在糖尿病猪体内实现24小时的口服降血糖效果。更重要的是,与直接皮下注射重组人胰岛素和甘精胰岛素相比,这套体系不会引起骤发的低血糖。而且该递送体系可以直接冻干,便于储存和胶囊制备,使用肠溶胶囊包载冻干粉末即可。
顾臻是浙江大学求是讲席教授、校长助理、先进药物递释系统全国重点实验室主任,教育部长江学者。2020年全职回国加入浙江大学,此前在UCLA任生物工程正教授。他是全球"智能胰岛素"领域的代表性学者——其课题组首次报道了血糖响应性"智能胰岛素贴片"的原型,发明了血糖响应性长效胰岛素周制剂,并在2026年3月以唯一通讯作者在《Nature》发表智能微型化药物递送装置的前瞻性综述。以主通讯在《Cell》《Nature》等期刊发表学术论文200余篇,授权企业专利100余项,已有5项原创药物/技术产品进入临床试验。
王金强是团队核心成员,长期参与顾臻实验室的智能胰岛素递送研究。在近期发表的"声控胶囊"研究中(2025年9月,《Nature Biomedical Engineering》),王金强也是主要参与者。
从四件专利的技术成熟度和转化难度看,第二件(糖响应鱼精蛋白胰岛素) 最接近产品化——它是已授权专利,且在现有鱼精蛋白胰岛素制剂基础上做功能性叠加,监管路径相对清晰。如果受让方是已有胰岛素产品线的药企,可以在现有批文框架下推进改良新药的申报。
第四件(口服递送胶束) 的临床价值最大,但产品化路径最长。口服胰岛素是行业圣杯级目标,诺和诺德、赛诺菲等跨国药企布局多年,目前唯一获批的口服胰岛素(诺和诺德的口服司美格鲁肽属于GLP-1受体激动剂,非胰岛素本身)也仅实现了有限的口服吸收。顾臻团队在小鼠和猪模型上验证了24小时口服降血糖效果,但从动物实验到人体临床之间还有漫长的路——肠吸收的个体差异、规模化生产的一致性、长期安全性评价,每一关都不容易过。
第一件和第三件 分别代表"递送系统改造"和"分子改造"两条技术路线,目前均处于专利申请阶段。其中第一件的"酮体双响应"功能在临床上有一定独特性,尤其是在1型糖尿病患者的管理中,酮症酸中毒是一个高频急症,如果这套系统能在延长治疗时间的同时降低酮症风险,产品在细分市场上会有明确的定位空间。
120万元的打包价格,四件专利平均每件30万元,在高校专利转让中属于中等偏上的定价。考虑到顾臻团队在智能胰岛素领域的国际声誉和前期积累,以及该方向在糖尿病治疗中的刚性需求,这个价格反映的是技术前景而非当下成熟度。挂牌交易的定价方式也为受让方留出了竞价空间。

















