里程碑｜首个获FDA临床许可的mRNA反式剪接基因疗法VG801迈向全球Ⅲ期

2026年11月，华盖资本领投企业德国VeonGen Therapeutics宣布，公司已就VG801关键性Ⅲ期研究设计及化学、生产和质量控制（CMC）策略，与美国食品药品监督管理局（FDA）达成一致，并公布了VG801的最新临床进展。

VG801是一款在研双腺相关病毒载体（双AAV）基因疗法，用于治疗Stargardt病及其他ABCA4相关视网膜营养不良。此次进展进一步明确了相关监管要求，为全球关键性Ⅲ期临床研究的筹备提供了支持。

2024年12月，VeonGen完成华盖资本领投的A+轮融资，融资资金主要用于推进两款眼科基因疗法的临床开发。此次VG801取得新的监管及临床进展，是公司在华盖领投后推进全球临床开发的又一重要里程碑。

在再生医学先进疗法（RMAT）B类会议上，VeonGen与FDA就VG801关键性Ⅲ期研究的核心临床及CMC事项达成一致。FDA会议纪要记录了双方在以下方面的一致意见：

• 临床研究设计：包括主要终点、研究持续时间和对照组设置。

• CMC策略：包括在关键性Ⅲ期研究中使用现有临床批次，以及商业化生产策略的关键内容。

此外，VeonGen正通过FDA罕见病终点推进试点项目（RDEA Pilot Program），推进虚拟现实视觉测试（VRVT）的开发，以支持其用于评估Stargardt病患者的功能性视觉。

2024年12月，VG801首次获得FDA Ⅰ/Ⅱ期临床试验许可。到2026年11月，公司已就关键性Ⅲ期研究设计及CMC策略与FDA达成一致。从获准开展首次人体试验，到推进全球关键性Ⅲ期研究筹备，用时不到两年。

在此期间，公司推进了成人及儿童患者的临床研究，并在欧洲和中国获得Ⅰ/Ⅱ期临床试验许可。这一推进节奏，体现了VeonGen统筹临床执行、国际注册沟通与CMC准备的能力，也为后续全球关键性Ⅲ期临床开发奠定了基础。

VG801的首次人体Ⅰ/Ⅱ期临床研究（NCT07002398）正在进行中。目前，三个剂量队列中已有15例患者接受给药，包括成人和儿童患者。

截至2026年10月的随访数据显示，VG801在最佳矫正视力（BCVA）、虚拟现实视觉测试（VRVT）和微视野检查中的固视相关指标等多项评估中，均显示出一致且持续的功能改善。

在基线BCVA可测量的13例患者中，所有患者在第6个月或第12个月的评估中，视力均较基线有所改善。

其中，11例患者在ETDRS视力表检查中可辨认的字母数较基线增加至少5个，包括7例增加至少10个、4例增加至少15个。

此外，研究观察到视网膜结构保持稳定。截止目前，VG801总体呈现良好的安全性。这些结果支持了VG801的治疗潜力。

VeonGen Therapeutics联合创始人兼首席执行官Caroline Man Xu博士表示：“就关键性Ⅲ期临床及CMC策略与FDA达成一致，是降低VG801开发风险的重要里程碑，也让我们向全球关键性Ⅲ期临床研究迈出了重要一步。成人和儿童患者中观察到的一致且持续的功能改善，进一步增强了我们对这一项目的信心。

“我们的差异化技术旨在从遗传病因入手治疗Stargardt病，有望帮助患者保留或改善视力。我们将继续推进VG801的全球关键性Ⅲ期临床研究，最终将这一创新疗法带给全球患者。”

Stargardt病目前尚无获批疗法，而相关基因的递送一直面临技术挑战：人ABCA4基因的编码序列约为6.7 kb，超出了单个AAV载体通常约4.7 kb的容量。面向这一治疗空白，以原创技术解决大基因递送难题，是VG801作为FIC候选疗法的稀缺价值所在。

VG801将VeonGen自主研发的新型vgAAV2衣壳与vgRNA REVeRT技术相结合。两个AAV载体分别递送ABCA4编码序列的两部分，随后通过mRNA反式剪接重构全长mRNA，进而表达具有功能的ABCA4蛋白。新型衣壳则用于实现视网膜感光细胞的高效转导。

这一双AAV方案旨在针对Stargardt病的根本遗传病因，有望适用于携带不同ABCA4突变的患者，提供不局限于特定基因型的治疗选择，并带来视功能改善。

VG801已获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）、罕见儿科疾病（RPD）和孤儿药（ODD）认定，并入选FDA罕见病终点推进试点项目(RDEA Pilot Program)。

Stargardt病是最常见的遗传性黄斑营养不良之一，全球约每8,000至10,000人中就有1名患者。该病由ABCA4基因突变引起，通常在儿童期或青春期起病，以进行性中心视力丧失为主要特征。随着病情进展，患者视力逐渐下降，部分患者可达到法定失明标准。

目前，Stargardt病尚无获批疗法，患者的治疗需求仍亟待满足。

VeonGen Therapeutics总部位于德国慕尼黑，是一家处于临床阶段的遗传医学公司，致力于开发针对疾病根本病因的下一代基因疗法。

公司的眼科临床管线包括VG801和VG901。VG801面向Stargardt病及其他ABCA4相关视网膜营养不良；VG901是一款通过玻璃体腔注射给药的AAV基因疗法，用于治疗CNGA1基因突变引起的视网膜色素变性。

VeonGen拥有vgAAV、vgRNA REVeRT和AAV Transactivation（AAV反式激活）三大专有技术平台，用于应对细胞转导、大基因递送和疾病相关基因表达调控等关键挑战。其中，大基因递送技术旨在突破AAV载荷容量的限制。公司也在探索这些技术在眼科、心血管、中枢神经系统（CNS）及其他治疗领域的应用与合作机会。