基因测序已过时？基于质谱检测的诊断试剂盒或将颠覆阿尔茨海默病早筛

1994年，国际老年痴呆协会在英国爱丁堡举行第十次会议，将每年的9月21日确定为世界老年痴呆日。2001年，我国首次举办“世界老年性痴呆病宣传日”，当时的主题是：“诊断痴呆，有效帮助的第一步。”然而，即使到了17年之后的今天，老年痴呆症的诊断也并非易事。

老年痴呆症的学名叫阿尔茨海默病（以下简称AD），临床上把Aβ42、总tau和P-tau作为判定AD的三种生物标记物。这三种标记物属于大分子蛋白，无法通过人体的血脑屏障渗透到血液循环中，因此传统上的检测方法是采集患者的脑脊液进行测定。

做脑脊液检测时，病人需要入院接受穿刺手术，并且价格昂贵。据了解，进行一次脑脊液检测的花费超过2000元，而如果要采用最先进的设备，将花费8000元以上。AD是一种不可逆的神经退行性疾病，而其临床症状要到中晚期才会显现，这让昂贵的脑脊液检测显得鸡肋。

据统计，每3秒钟，全球就有1人被确诊罹患AD。我国AD患者已经超过1000万人，并且以每年30万人的速度增长。2015年，美国国立卫生研究院（NIH）曾做过统计，当年全美AD诊断和治疗的直接费用累计超过8000亿美元，而这个数字到2030年预计会高达20万亿美元。

豪思生物创始人栗琳博士告诉动脉网（微信号：vcbeat），其实血液中的一些代谢小分子同样可以用于精确诊断AD，只是传统的检测手段无法捕捉到他们。豪思生物基于质谱技术，研发出了一种全新的解决方案。

质谱技术和基因测序技术同为精准医疗的底层技术。基因测序是基因组学的测定技术，而质谱则用于代谢组学的测定。通常，基因组学的信息决定了个体的遗传性状，而对代谢组学的刻画则可以提供个体患病的信息。

目前，质谱的应用远不及基因测序普及，最常见的质谱检验是新生儿筛查。目前，国内有近三成的新生儿筛查是采用的是质谱技术，而美国则完全利用质谱检测来完成这项筛查。

栗琳博士认为，质谱检验普及度低是传统质谱检验方式流程繁复造成的，而提供标准化的质谱试剂盒或是一个不错的出路。

据了解，栗琳博士本科毕业于北京大学，后留学欧美7年，具有10年以上质谱平台研发经验，已发表国际学术文章34篇。

2015年，栗琳博士被清华大学副校长施一公教授引进回国。回国后，她第一件事就是做质谱检测的本土化，并且选择了最新的AD质谱检测。为此，栗琳博士和她的团队研发出了基于质谱的AD试剂盒，并耗时3年进行跟踪实验。截止目前，团队已经完成400例临床试验。

豪思生物的AD诊断试剂盒采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测血浆中的8种生物标志物，检测结果比传统脑脊液3项给出的信息量大很多，可以帮助医生进行AD的早期诊断、分期、监测痴呆疾病进程和评价治疗效果。并且AD诊断试剂盒采取静脉血不需要病人入院，具有操作简便、花费合理、准确度高等优点。

豪思生物产品图 受访者供图

此外，豪思生物的产品还包括CERAM试剂盒和Prostate AA试剂盒。其中，CERAM试剂盒用于心血管疾病筛查和诊断，与传统的心血管疾病筛查多集中于生化检验的血脂5项及多个相关蛋白酶的检测不同，CERAM试剂盒所检测的是血液中4种神经酰胺类成分的含量，后者是灵敏度和特异性更高的亚型磷脂，会大大降低误诊风险。

Prostate AA试剂盒用于前列腺癌早期筛查诊断。目前临床最常用的前列腺癌诊断方式是血清前列腺特异性抗原（PSA）检测，PSA的假阳性率较高。而Prostate AA试剂盒基于代谢组学平台，采用LC-MS/MS，可以帮助临床医生判断患者是否需要进行或者再次进行前列腺穿刺活检，特别是在直肠指诊阴性和PSA水平升高不明显时。

“CERAM试剂盒已经获批二类医疗器械，开始进入多家顶级三甲医院科室。”栗琳博士表示，豪思生物的产品已经陆续进入市场布局阶段。在落地环节，豪思生物把服务对象区分为高端、中端和低端以提供差异化的服务类型，“高端做品牌，中端做市场，低端做普及。”栗琳博士强调，豪思生物最终的目标是将基于质谱检测的精准医疗推向国内整个医疗体系。

据栗琳博士介绍，由于传统检测方法不能满足医疗诊断对准确性和特异性的要求，因此市场端对豪思产品的接受度很好。此外，豪思生物在江苏建有3000平方米的GMP车间用于试剂盒生产，其中1500平米已经投产，预计年产能将能达到十亿左右。

高端市场方面。豪思生物选择与拥有成熟的质谱实验室、专业团队合作，如经营多年的三甲教学医院、妇幼专科医院、第三方临检中心，通过设立“豪思Lab”的方式做推广。目前，豪思生物已经在四川南充设立了一个全牌照第三方临检中心，北京的全牌照第三方临检中心也在筹备中。未来三年，豪思生物计划在全国设立5个全牌照第三方临检中心，以此为切入点，将国外最先进的质谱检测试剂盒引入国内。

中端市场方面。豪思生物将为设置了质谱实验室，并且购置了通用设备的医疗机构提供试剂盒产品及运营服务。栗琳博士告诉动脉网：“国内大多是二甲医院、专科医院和妇幼保健院都满足这样的条件。”此外，豪思生物的试剂盒在设计时就要求与现有质谱设备高度兼容。

低端市场方面。豪思生物的解决方案是向基层的特色专科提供标准化产品，以简化医疗检验。基层医疗机构是人们健康管理的重要载体，豪思生物的治疗药物检测、营养状态评估等试剂盒将有助于推动健康管理精准化。

豪思生物目前正在进行B轮融资，此前已经获得了包括真格基金、火山石资本、华创资本参与的两轮融资。