君联医疗全球新药资讯速递 · 第1期

2019年4月15日-2019年4月20日，本周新药数据共12个，其中细胞疗法及基因疗法各2个，肝部疾病2个，肿瘤、眼科、艾滋、代谢、戒烟和免疫罕见病各1个。

南京传奇CAR-T多发性骨髓瘤临床1期试验

取得突破性进展

国家转化医学中心、南京传奇联合上海长征医院、江苏省人民医院在美国科学院院刊PNAS发布了1期临床试验结果。

文章中介绍，17例复发难治性多发性骨髓瘤患者接受治疗。2019年开展的2期临床将入组60名患者。

至论文随访截点，17名患者中位随访时间为417天，ORR达到88.2%，总体生存率63.5%，无进展生存率53%。两名患者骨髓正常造血。至论文随访截点，17名患者中位随访时间为417天，ORR达到88.2%，总体生存率63.5%，无进展生存率53%。两名患者骨髓正常造血。

St.Jude儿童医院基因疗法取得重大临床突破

恢复7名重症联合免疫缺陷病儿童免疫系统功能

St.Jude儿童医院授权Mustang Bio的新型基因疗法恢复了7名X-链接复合免疫缺陷（SCID-X1）儿童免疫系统功能，此前只能通过骨髓移植恢复部分免疫系统功能，并且患者此后需每月注射Ig抗体，基因治疗则能一次性解决问题。

St.Jude儿童医院采用了改良慢病毒载体，在体外将患儿变异的IL2RG基因St.Jude儿童医院采用了改良慢病毒载体，在体外将IL2RG基因转染到骨髓干细胞中，然后进行移植。

共有10名患儿接受了治疗，目前公布了8名患儿数据。随访时间中位数为16.4个月。

目前为止，接受治疗的8名婴儿中有7名恢复了正常的IgM水平。除了T细胞，患儿还发育出了B细胞和NK细胞，其中还有4例患儿停止了静脉注射免疫球蛋白以增强免疫力的治疗，其中3名患儿能够对儿童疫苗产生抗体。临床效果十分惊人。但后续效果还有待观望。

Mustang bio在基因治疗和CART方面均有布局。关于SCID治疗项目，公司和St. Jude合作项目的入组患者年龄为2岁以下，与NIH合作项目的入组患者年龄为2岁以上，后者预计会在2020年末左右公布初步数据。

Mustang bio公司pipeline

数据来源：mustang bio公司官网

诺华SMA基因疗法三期临床取得积极中期结果

诺华旗下AveXis公司基因疗法Zolgensma在治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的3期临床实验中取得了积极的中期结果，有望于5月获批上市。

Zolgensma利用AAV9病毒载体，将正常表达的SMN蛋白转入患者体内

开放标签、单臂、单剂量的多中心临床试验。共计22名患者接受治疗。

22名接受治疗的患者中21名存活并且无不良事件。患者的运动能力较基线提高。

CD19单抗Inebilizumab

获得FDA授予突破性疗法认定

Viela Bio宣布其在研CD19单抗Inebilizumab获得FDA授予突破性疗法认定。该药物用于治疗罕见自身性免疫疾病视神经脊髓炎（NMOSD）。Viela Bio2018年从阿斯利康剥离出6个炎症和免疫项目而成立，并获得博裕、通和毓承、高瓴2.5亿美金A轮投资。

Inebiilizumab是靶向CD19的高亲和力人员单抗，能有效结合B细胞表面CD19抗原并清除产生自身抗体的细胞。

231名NMOSD患者参与了名为N-Momentum的临床试验，两组患者一组接受Inebilizumab治疗，对照组为安慰剂治疗；所有患者6.5个月后都接受了Inebilizumab的治疗。研究主要临床终点为接受治疗到病情复发的时间间隔。

FDA基于一些未公开的关键数据授予了Inebilizumab突破性疗法认定。

台湾联合生物新抗体长效抑制HIV病毒时间

台湾联合生物制药研制的UB-421抗体在临床2期研究中的数据显示，通过每周/每两周定期注射UB-421，可以长期抑制HIV病毒。

UBI是人源的Fc去糖基化IgG1单体，靶点为HIV识别、结合以感染宿主细胞的部位CD4受体domain1。

该2期研究非随机、开放标签，共入组29人，分为两队列进行每周一次/每两周一次的UB-421治疗，所有患者均接受8次注射。主要终点是病毒学反弹的发生时间。

除了1例患者因为出现轻微皮疹没有继续治疗，其他全部患者都降低HIV RNA水平至20拷贝/ml以下。

戒烟药物AXS-05在二期临床实验中结果积极

Axsome Therapeutics宣布其在研药物AXS-05在二期实验中达到主要终点，显著降低了吸烟量。

AXS-05是一种创新口服NMDA受体拮抗剂，采用 Axsome的代谢抑制技术，成分为右美沙芬和安非他酮。

48名吸烟者随机服用三周的AXS-05或安非他酮，这些吸烟者平均每天吸烟十支以上。

试验结果表明，AXS-05组吸烟量比安非他酮组减少25%，两者依从性类似，AXS-05安全性、耐受性良好，无严重不良事件。

转移性膀胱癌首个靶向药物上市

杨森制药宣布FDA加速批准Balversa（Erdafitnib）上市，用于携带特定成纤维细胞生长因子受体（FGFR）基因改变的局部晚期或转移性膀胱癌（mUC）的治疗。这也是FDA批准的第一个FGFR激酶抑制剂，此前一些药物对FGFR或有抑制作用，但FGFR不是其主要靶点。

Balversa是一种新型FGFR激酶抑制剂。

本次获批基于2期临床试验。这个名为BLC2001的临床试验是一项开放标签、单臂的多中心试验，共入组87人。

客观缓解率ORR为32.2%，中为缓解持续时间DoR为5.4个月。但这款药物对FGFR2融合患者（n=6）未有缓解效果。

Erdafitnib针对FGFR突变患者的疗效和安全性

均受到认可

数据来源：janssen；ASCO

诺华为湿性黄斑病变药物使用了优先审评券

诺华近日宣布已为治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的Brolucizumab递交生物制剂许可申请，并使用了优先评审券以加快进度，力求能在2019年底前上市该药物。

Brolucizumab是一款抗VEGF-A的人源化单链抗体可变区片段。

批准基于名为HAWK和HARRIER的两项三期临床试验。

试验结果表明，和阿柏西普相比，Brolucizumab在改善实力方面具有非劣效性，且视网膜液体少于对照组。

首创新药Bulevirtide有望治愈乙肝

MyrPharma公司公布了Bulevirtide的Phase2b临床结果，数据积极。

Bulevietide是一款靶向肝脏胆汁酸转运体（NTCP）的蛋白，这种蛋白能够与HBV包膜蛋白的关键受体相互作用。

患者接受Bulevirtide联合聚乙二醇干扰素α联合治疗48周后接受检测。

50%以上的乙肝/丁肝患者治疗后体内检测不到HDV病毒，部分受试者体内检测不到乙肝表面抗原。治疗效果在停药后仍能保持。

肝病新药Elafibranor获FDA突破性疗法认定

Genfit公司治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物Elafibranor近日获FDA授予突破性疗法认定。

Elafibranor是一款first-in-class的PPARα/δ双重激动剂，不会激活PPARγ受体并引起与PPARγ受体激活相关的毒副作用。

为期12周的随机双盲、安慰剂对照的2期试验，入组45人。主要终点为碱性磷酸酶（ALP）水平的变化。

Elafibranor显著降低患者ALP水平，并改善患者其他PBC相关生物标志物。

糖尿病药物Invokana显著降低肾衰竭风险

杨森宣布其2型糖尿病药物Invokana卡格列净在3期临床中显著降低慢性肾病病人终末期肾功能衰竭（ESKD）的风险。

Invokana是一款钠葡萄糖共转运蛋白-2 （SGLT2）抑制剂。

随机双盲，含安慰剂对照的双臂3期临床试验共入组4401名患有2/3期慢性肾病的糖尿病患者。

至中访时间2.62年时，Invokana组患者的ESKD风险比对照组降低了30%，同时，该组的MACE风险也降低了20%。

 值得关注

●Kiadis Pharma宣布收购CytoSen Therapeutics，此次收购旨在进一步开发互补的T细胞和NK细胞平台，用于改善接受造血干细胞移植的患者的预后。目前Kiadis的T细胞产品ATIR101正在进行三期临床并在欧洲申请注册，Cytosen的NK细胞产品预计2020年正式进入临床。两种细胞平台的协同作用可能诞生出新的肿瘤治疗方法。此次交易后，CAR-T创始人、宾夕法尼亚大学教授Carl June将加入Kiadis科学顾问会。

●抗生素研发企业Achaogen于4月15日申请破产，距离其首款新药Zemdri获批尿路感染还不到1年。公司在破产公告中称虽然市场对新星抗菌药物需求大，但是监管的不利因素、报销政策导致的商业化困难使得公司无以为继。

●Gilead和Insitro公司签署三年协议，合作开发NASH药物。Insitro公司的Insitro Human平台利用机器学习优化体外模型，加速靶标的选择和有效疗法的设计。本次合作Insitro公司获得了1500万美金的预付款和潜在的3500万美金里程碑付款。本次合作标志着机器学习药物开发技术受到大型药企的认可。

●默沙东与新加坡公司Tessa Therapeutics达成合作，将共同评估默沙东K药与Tessa的人乳头瘤病毒特异性T细胞疗法TT12联合用药治疗转移或复发性HPV 16/18 阳性宫颈癌。

●全球领先的CRO公司Catalent宣布以12亿美金价格收购Paragon Bioservices，这是一家专注于病毒载体开发制造的基因治疗公司。

●勃林格殷格翰与PureTech公司达成合作，将共同开发一系列基于PureTech独特的淋巴靶向给药技术的免疫肿瘤药物。这种技术可以将药物分子直接输送到淋巴系统，不用经过肝脏的代谢。本次合作PureTech拿到2600万美元预付款和潜在的2亿美金以上里程碑付款。