新基JAK2抑制剂fedratinib获FDA批准，用于治疗原发、继发性骨髓纤维化

2019年8月16日，动脉网（微信号：vcbeat）通过外媒资讯获悉，新基（Celgene）宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准其高度特异性JAK2抑制剂Inrebic（fedratinib）上市，治疗中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原发性或继发性骨髓纤维化患者。

Inrebic（fedratinib）是第二种被批准用于治疗骨髓纤维化患者的药物，这一批准是基于2期试验JAKARTA2和关键性3期试验JAKARTA的结果。

Inrebic（fedratinib）是一种口服激酶抑制剂，对野生型和突变激活的Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）具有活性。该药是一种JAK2选择性抑制剂，与家族成员JAK1、JAK3和TYK2相比，它对JAK2具有更高的抑制作用。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤（MPN）有关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。

在表达突变激活JAK2或FLT3的细胞模型中，fedratinib可降低信号转导子和转录激活子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，抑制细胞增殖，诱导凋亡细胞死亡。在JAK2V617F驱动的骨髓增生性疾病小鼠模型中，fedratinib阻断了STAT3/5的磷酸化，提高了存活率，改善了疾病相关症状，包括白细胞减少、红细胞比容、脾肿大和纤维化。

骨髓纤维化（MF）简称髓纤。是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病，原发性髓纤又称“骨髓硬化症”、“原因不明的髓样化生”。

骨髓纤维化具有不同程度的骨髓纤维组织增生，以及主要发生在脾、其次在肝和淋巴结内的髓外造血，典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血，并有较多的泪滴状红细胞，骨髓穿刺常出现干抽、脾常明显肿大、并具有不同程度的骨质硬化。患者还会出现极度疲劳、气短、肋下疼痛、发热、盗汗、瘙痒和骨痛等症状。

骨髓纤维化属少见疾病，发病率为0.2/100000～2/100000。发病年龄多在50～70岁之间，也可见于婴幼儿，男性略高于女性。目前，只有一种获批药物治疗骨髓纤维化，它是2011年上市的JAK1/JAK2抑制剂Jakafi（ruxolitinib）。

Celgene成立于1986年，总部位于美国加利福尼亚州圣地亚哥，是一家全球性综合生物制药公司，主要致力于蛋白质稳态、免疫肿瘤学、表观遗传学、免疫学和神经炎症等疾病治疗方案的研究，开发用于治疗癌症和炎症疾病的创新疗法，同时推进其商业化进程。

Celgene目前正在研究治疗血液病和实体肿瘤的化合药物，适应症包括多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、胰腺癌、非小肺癌和黑色素瘤等。

（编译：程涛）