细胞培养新动力，倍谙基匠心智造培养基工厂助力生物医药产业加速

中国生物医药行业在全球疫情高压下，正在破茧而出羽化成蝶。

“市场急需、政策力捧、资本追逐”成为创新医药加速产业化的强劲动力，而作为产业上游核心环节的哺乳动物细胞大规模细胞培养相关的产品的技术，正在快速国产化。

“2021一年的带来的机遇和挑战，可能比我们过去30年遇到的都要多。”倍谙基总裁刘旭平博士非常感慨，“我们团队从上世纪90年代开始，由谭文松教授带领，专注于研究哺乳动物细胞工业化培养工艺，陆续得到了863计划、国家科技重大专项和上海市重大项目等鼎力支持。当时，国内生物医药处于发展早期阶段，产业化规模小，而且第一批创新生物药企业在设备耗材原材料选择方面都是以进口品牌为主。倍谙基团队正是通过与这些企业多年的工艺技术合作，在设备、培养基和工艺优化等环节都有了深刻的积累，所以在最近五年国内企业陆续切换国内供应商的时候，自然而然地成为了很多知名企业最主要的合作方。”

根据Frost&Sullivan数据， 2019 年全球生物药市场规模为 2,864 亿美元，预计到 2024 年将快速增长至4,567 亿美元，未来到 2030 年进一步增长至 7,680 亿美元，年复合增长率达到 9.0%。2019 年我国生物药市场规模为 3,120亿人民币，预计到 2024 年将快速增长到 7,125 亿人民币，从 2019 年到 2024年的复合年增长率为 18.0%，远高于同期全球生物药市场，到 2030 年将进一步增长至 13,029 亿人民币，巨大的生物药市场增长空间为中国生物药参与者带来巨大机遇。

在疫苗、抗体、重组蛋白、细胞治疗及基因治疗等产品的研发和工业化生产过程中，大规模、高密度动物细胞培养技术是当今国际生物医药产业发展的基石，而其中细胞培养基是生物制药产业必不可少的核心原材料。

直到今天，国内的细胞培养基市场也几乎被国外企业所垄断，国内各大药企使用的细胞培养基大多来自进口，国内能与进口大品牌相竞争的细胞培养基生产商寥寥无几。

刘旭平博士回忆道：“当时国内各大高校、研究所以及医院的实验耗材原材料基本全以进口为主，国产的原材料得不到行业的信任。”他和导师谭文松教授在华东理工大学多年潜心研究和积累的细胞培养技术和配方，却为国外的供应商做了嫁衣。“合作企业拿到我们的技术和配方，只能委托给进口的国际品牌进行代工生产，转头以高价卖回中国，这给我们带来了很大的触动。当时我们就在想，我们的技术不比国外差，如果能打造一个真正优秀的国产培养基品牌，一定是一件很有价值、很值得骄傲的事情。”

国家引导政策带来了机遇。2014年，国家倡导“大众创业、万众创新”，促进全国科研院校的研究成果落地和产业化，鼓励把研究论文写遍祖国大地。国家教育部开始在全国各地遴选优质项目。当年年底，同时为了响应上海市“建设具有全球影响力科创中心”的号召，华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室学术带头人谭文松教授带领团队注册成立了上海倍谙基生物科技有限公司，公司英文名为BioEngine （直译为生物发动机），寓意要致力于成为生物制药行业的发动机。

2015年，倍谙基生物承担了“十二五”张江专项发展资金第三批重大项目《张江国家自主创新示范区抗体和疫苗生物制造技术应用服务平台及原材料和装备国产化中试基地建设（一期）》，完成了2500m²技术研发与服务平台建设，突破了个性化培养基生产制造技术，建成了动物细胞大规模高密度培养关键技术研发服务中心、抗体疫苗中试技术研发服务中心、产品质量分析检测服务中心以及培养基原材料中试生产系统，使抗体、疫苗和细胞治疗等生物医药工业化生产关键技术创新研发、应用服务以及支撑、保障体系初具规模。同时，公司的发展也吸引了大量工业界人才的加入，如3M、辉瑞等，也将倍谙基这种对技术追求的理念不断地充实完善。

谭文松团队组建于1986年，是国内最早建立且目前唯一专注从事动物细胞大规模高密度培养技术科研教学的团队。团队先后承担并圆满完成了国家“863”计划、国家重点科技攻关计划、“重大新药创制”国家科技重大专项等三十多项国家级重大课题，在动物细胞无血清培养技术及其生物反应器工程基础研究和应用开发方面积累了丰富的经验，建立了支持各类动物细胞大规模高密度培养的全系列自有无血清培养基配方库。

三十多年在动物细胞培养领域的深耕，给团队带来了深厚的技术积淀和应用积累，与之相对应的是倍谙基成立以来的快速发展。

成立不到短短两年，倍谙基完成了上海科技创业投资股份有限公司独家投资的A轮融资，建成了国内首条具有国际先进水平的全自动低温密闭培养基干粉中试线。2017年，倍谙基成为国内首家且唯一一家获欧盟BSI质量管理体系认证的培养基研发制造企业。2019年获东方富海管理的国家中小企业发展基金独家投资，完成B轮融资，并获得上海市“高新技术企业”认定。

刘旭平博士讲述道：“经过多年的积累和发展，国产培养基企业的相关技术和产品质量取得了长足进步。2019年，国际环境发生变化，国内生物医药企业对上游供应链的稳定性产生了危机意识，为国产原材料和耗材的快速发展提供了契机。2020年新冠疫情爆发进一步加剧了全球供应链的紧张，可喜的是，在这关键时期，国产培养基经受住了考验，为疫情时期中国生物医药产业的稳定发展提供了支撑，特别是在众多新冠疫苗、药物研发过程中发挥了重要作用。倍谙基作为其中的一员，也与众多新老客户达成了更深入的合作，完成了许多订单，进一步加深了客户的信任，也正因为此，同时吸引了药明康德成为了公司的第一大外部股东。”

2020年，倍谙基获上海市“专精特新”中小企业称号以及“科技小巨人培育企业”认定，同年签约了上海张江金山生物医药园，启动了二期综合性生产基地项目建设。2021年6月，倍谙基获汉康资本投资，完成了B+轮融资，位于金山的培养基生产基地正式开始运营。

细胞培养基在整个生物药研发中是关键的核心原材料。倍谙基生物专注于培养基的研发、生产、制造和供应。目前，公司已经发展扩大至120多位员工，其中研发人员30多位，占总人数近30%，生产供应链人员60位，占总人数近50%。从整体结构上来看，研发和供应链人员占到将近80%。

正是由于这样的团队结构，短短7年内，倍谙基迅速突破无血清培养基工业化制造的多项关键技术，包含无血清培养基组成设计与优化、动物细胞高密度培养过程与工艺开发、生物反应器设计放大与强化优化操作等核心技术。

倍谙基的核心产品DrivingM标准目录培养基覆盖了抗体、疫苗以及细胞治疗三大领域。

在抗体领域，倍谙基服务抗体生产企业成功建成国内首条细胞密度千万级、反应器规模千升级的融合蛋白药物生产线。自主研发的Eden系列CHO细胞CD培养基，支持申报IND项目30余项，提供技术支持和产品服务超过80余项。

在疫苗领域，为疫苗生产企业创建国内单体规模最大的基于MDCK细胞无血清高密度悬浮培养工艺的流感疫苗生产线，实现了千升级规模的工业化应用。

在细胞治疗领域，倍谙基自主开发的HIPP-T009系列免疫效应细胞无血清培养基，成为国内发布的首款适用于CAR-T细胞、CAR-NK细胞等免疫效应细胞高密度培养和扩增的真正无血清培养基，并已支持客户成功进行临床申报。

据刘旭平博士介绍，培养基产品的配方研发和生产制造是重要点也是难点。

在配方研发方面，由于培养基包含物料多达100多种，要找到性能优良且稳定的配方，用简单的DOE方法去设计实验是难以实现的。另外，不同物料之间也可能会有相互的化学反应，造成生产、物流及存储过程中产品性能可能发生变化。因此，稳定性评估也是配方研发中非常重要的部分。

一个好的培养基产品，配方好是基础，其生产制造工艺也是非常关键的。

刘旭平博士解释道：“培养基中包含的100多种物料，其性状差异非常大，有的像羽毛，有的呈粉末状，有的呈晶体状。要确保性状不一的多种物料能够均匀地混合，以保证长期运输和保存过程中不分层，这对于生产制造工艺提出了极大的挑战。另外，一个配方中物料的加样量差异是非常大的，这就需要非常好的混匀工艺，才能使最终成品的每个部位都是均匀混合的全配方物料。”

基于三十多年的配方和生产制造技术积累，倍谙基团队对于粉体的加工制造、微量元素的混合都有自己独到的理解，也积累了核心的技术和经验。公司自主研发的Eden系列CHO培养基，最高可达14g/L的产物表达，生产效率更高。由于成分明确，培养基的批间差异较小，稳定性高。此外，Eden系列还有一个优势，适用性广，可以满足多种不同的细胞株的生产需求。

此外，倍谙基集成四大研发技术支持平台，基础培养基配方数据库涵盖30种工程细胞株、300多种培养基配方；智能培养基高通量筛选定制平台基于AI技术，单次筛选1000种配方，实现研发时间省50%；生物反应器细胞培养过程研究模块支持多套生物反应器系统及相关纯化系统；全面产品检测分析平台针对抗体/疫苗产量/活性、细胞行为/代谢、培养基物化性质进行全面分析检测，提高生产效率和准确度。

倍谙基二期生产基地——倍锦生物

刘旭平博士认为，虽然中国生物医药的国产上游原材料和耗材虽然近年来发展迅速，但目前整体还处在比较初始的阶段，国内80%的市场还是以进口为主。当前国内的培养基公司都还没有经历大规模产业化阶段，整个行业都在扩大产品管线、增加产能，整体趋势逐渐向好。

除了拥有经验丰富的团队和多年技术积累，极具竞争的性价比可以说是倍谙基的核心优势所在。规模化的生产能力和原料本土化的供应体系保证了倍谙基培养基产品的稳定供应和优势价格。

作为倍谙基全新的Ⅱ期生产基地，倍锦生物位于上海金山工业园区，集生产运营、质量控制、工程建设、物料采购、仓储物流等功能于一体，是全面升级的世界级培养基工厂，具备了千升级、万升级、十万升级低温针磨粉体智能化制造能力，可保障产品工艺的稳定。倍锦生物产能达到粉体培养基5500万升/年，为国内目前最大的粉体生产线，最大批量达到10万升；液体培养基25万升/年。在帮助客户降低成本的同时保证了批间稳定性。

倍锦生物于2021年6月份建成开始运营并于12月全面投产，其产品满足ISO认证和GMP体系要求，通过NMPA、美国FDA认证以及欧盟产品注册申报，同时将全面实施信息化建设，配套电子化质量体系和精益生产管理系统，实现生产管理的平稳、高效、有序进行。

倍锦生物投产仪式

立足当下，倍谙基的合作伙伴已经从2018年的10家，到目前超过160家，基本覆盖了生物医药界具有代表性的企业，包括博锐生物、君实生物、康宁杰瑞、基石药业、石药集团等。展望未来，倍谙基将持续努力成为细胞培养基领域的国内龙头企业。也希望和国内同行一起，进一步提高国产培养基的质量和供应稳定性，逐步提高市场占比。

在横向方面，倍谙基将继续发挥产品管线优势，完善系列产品布局，对当前热门的基因治疗等领域，也会加大研发投入，推出更多优势产品。纵向方面，将持续加快对优势产品的推陈出新，追求更高的性价比、更好的配方。

公司的愿景是成为全球最值得信赖的细胞培养合作伙伴。要实现愿景，倍谙基将一如既往重视研发团队建设，从横向和纵向并线巩固研发力量。倍谙基将继续坚持“技术引领，服务带动，面向产业，面向未来”的发展理念，为我国抗体、疫苗、细胞治疗企业提供更多优质的产品和技术服务，实现国产培养基从敢用到好用的跨越。