已经进入Ⅲ期临床，与诺华正面对垒的放射性药企POINT胜算几何？【核药专题】

2021年7月，在乔治敦路旁的巨大工业大楼内是一番热火朝天的景象，工人们争先恐后地在8月底之前将所有东西都安装好并运行起来。

就在一年前，这座7.7万平方英尺（约一个标准足球场大小）的建筑，被用作一家意大利食品公司的配送中心。但现在，这块土地的使命被改写，它正在转变为印第安纳波利斯上市公司POINT Biopharma的制造厂，由守护人类的胃转变为守护人类的健康。

POINT Biopharma是一家放射性药物公司，为抗癌放射性配体的临床开发和商业化搭建平台。

随着叉车在地上疾驰而过，工人们将庞大的实验室设备搬入到位。一旁一个棕色短发、发际线略高，戴着细腿窄边眼镜的中年男人在现场走来走去。他是POINT Biopharma的制造执行副总裁Todd Hockemeyer。

这个男人仔细地审视着办公室、工厂车间、洁净室、生产室、实验室和指挥中心，以及每一处他能看到的细节。

制造执行副总裁Todd Hockemeyer

“这个小工作站里的设备价值约18万美元，安装的时候小心点。”他指着一个质量控制实验室内的大型设备说，“这个工厂能让POINT Biopharma的药品制造业务快速上线，将会成为我们实现使命的重要里程碑。”

该工厂旨在制造放射性配体疗法，这种技术有望以比化学疗法更精确的方式将辐射传递到癌细胞部位。

受制于核药的半衰期的影响，POINT Biopharma对厂房的选址极为苛刻。厂房最终选定在有“美国的十字路口”之称的印第安纳州。这里的交通四通八达，生命周期极短的药品也可在数小时内运抵美国各地，并在48小时内通过空运到北美和西欧的其他地区。

随着人们不断对肿瘤高地的冲锋，核药领域将迎来爆发。根据专门研究核医学的欧洲研究公司MEDraysintell的数据，全球核医学市场预计将在十年内增长五倍，2030年市场将达300亿美元。

然而眼前这一片喧嚣与火热，与它即将带来的爆炸性增长和将改写人类癌症疾病史的原点，其实是源于一位医生和他患者的求医无门。

2017年初，多伦多执业泌尿科医生Neil Fleshner博士陪同他的一位前列腺癌患者寻找放射性配体治疗。这在当时是一种前沿的癌症治疗技术。

然而那时的北美任何地方都没有这种治疗方法，于是Fleshner博士不得不和他的病人辗转到德国治疗。

这次曲折的经历，让Fleshner博士开始考虑如何将这些创新疗法带到美国，惠及给更多患者。

POINT Biopharma首席医疗官、联合创始人Neil Fleshner博士

Neil Fleshner博士1988 年毕业于多伦多大学，获得医学学位，目前担任多伦多大学的外科教授。他于1996年完成了泌尿外科和肿瘤学专业培训，并获得了公共卫生硕士学位。

迄今为止，Fleshner博士已发布400多篇关于泌尿肿瘤的论文， 是泌尿科和流行病学方面的权威专家。过去，他曾担任大学健康网络泌尿科主任，以及玛格丽特公主医院泌尿生殖系统癌症小组组长和玛格丽特公主医院担任着前列腺癌预防主席。

2020年初，Fleshner博士与Joe McCann博士一起联合创立了POINT Biopharma。

POINT Biopharma创始人兼CEO Joe McCann

Joe是毕业于麦克马斯特大学生物化学博士，曾在核药开发和商业化中心Centre for Probe Development and Commercialization(CPDC) 担任过多个职责，负责领导公司合同开发和制造业务的建立与发展，以及扩建放射性药物制造设施。在加入CPDC之前，Joe是 GlaxoSmithKline的药物开发科学家，负责开发临床开发各个阶段的产品。目前Joe负责POINT Biopharma的日常运营。

其余管理层领导，皆有在GSK、诺华、Abbvie等知名药企工作的经历。

SPAC，也被称为空头支票公司，是没有任何业务，只有现金存在的空壳公司。公司存在的唯一目的就是寻找合适的标的，然后与标的公司合并，并且帮助标的公司上市。SPAC的招股说明书中通常不会记载市场空间、产品潜力等具象信息，投资者最看重的是发起人、管理团队亮眼的资本市场运作经验和强大的产业资源整合能力。

总体而言，通过SPAC上市的医疗健康企业多为前沿技术创新应用类，如细胞治疗、基因治疗、AI+新药等，和数字化商业模式创新类，如数字疗法、数字化临床试验等。

2021年3月15日，POINT Biopharma宣布与RA Capital Management赞助的SPAC纳斯达克上市企业Research Alliance Corp. I （股票代码：RACA)达成合并上市交易。随后在7月1日双方合并完成，RACA更名为POINT BiopharmaGlobal Inc.股票代码：PNT。

POINT Biopharma纳斯达克上市图，来源于POINT Biopharmafacebook

POINT Biopharma通过这次业务合并获得2.867 亿美元的收益，其中包括由RA Capital Management和其他顶级投资者牵头的1.65亿美元的全额投资PIPE。所得款项将用于资助POINT Biopharma推进其3期前列腺癌和神经内分泌癌项目、早期管道和文首我们看到的厂房建设。

POINT Biopharma目前的管线主要针对前列腺癌、神经内分泌肿瘤、实体瘤三方面。

POINT Biopharma的管线研究及进度

在介绍“三板斧”之前，我们需要先了解放射性配体治疗。这种现代放射性药物用于诊断和治疗癌症，就像显微镜下的寻癌导弹。其原理是通过配体在肿瘤微环境中与细胞表面的受体结合，精准的在肿瘤细胞微环境中激活放射性元素（例如其配体），来最大限度地减少由脱靶递送引起的放射性药物毒性（TME)。

与传统的化学疗法相比，放射性配体治疗（radioligand therapy，RLT）不会对健康组织和器官造成广泛损害，放射性配体将辐射精确地传递到肿瘤，在破坏癌细胞的同时避开周围组织。

放射配体治疗流程说明，图片来源：POINT官网

前列腺癌方面选择了PSMA作为靶点，使用PSMA I&T作为配体。PSMA 在绝大多数前列腺癌 (>85%) 中高表达，而正常组织中则表达较低。

由此衍生的管线代号为PNT2002，将PSMA I&T与放射性同位素¹⁷⁷Lu或²²⁵Ac结合在一起。其中结合¹⁷⁷Lu的产品已经进入到Ⅲ期临床阶段，目前正在转移性去势抵抗性前列腺癌进行研究，是全球最领先的¹⁷⁷Lu治疗性核药之一。

值得一提的是，其产品与诺华近期宣布进入Ⅲ期临床、治疗前列腺癌的靶向放射配体疗法¹⁷⁷Lu-PSMA-617正面对垒。不过诺华领先半步，已完成并在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了Ⅲ期临床数据。PNT2002的SPLASH Ⅲ期临床研究于2021年9月启动，目前也是这一赛道上最有力的竞争者之一，或将在未来与诺华正面交锋。

PNT2001则是新一代PSMA靶向放射性配体。现有的PSMA靶向放射性配体不太可能在疾病治疗中与更强大的放射性同位素（如 Actinium-225）配对。PNT2001试图通过独特的连接技术解决这个问题。这种技术能够增加肿瘤靶向性的同时降低放射性同位素的剂量，减少脱靶毒性而不影响肿瘤杀伤。

PNT2001目前处于临床前开发阶段，预计在今年启动该项目的IND支持研究。

PNT2003也称为lutetium-177 Octreotate (¹⁷⁷Lu-DOTATATE)，是一种生长抑素受体 (SSTR) 靶向放射性配体疗法，用于治疗SSTR阳性神经内分泌肿瘤患者。

SSTR被视为NET治疗的理想靶点。生长抑素类似物 (SSAs) 已被开发用于NET治疗，具有抗分泌和抗增殖作用。

PNT2003使用的靶向SSTR的配体DOTA-TATE来自CanProbe，POINT已经获得了相关试验数据和知识产权许可。DOTA-TATE配方使用医用同位素无载体（n.c.a）¹⁷⁷Lu。无载体（n.c.a）₁₇₇Lu产品中长半衰期¹⁷⁷mLu杂质含量极低，具有节省标记化合物前体、标记药物有效期更长、放射性废物易处理的优势，市场前景广阔。

PNT2003 的试验现已完成注册，预计将于2022年公布。

PNT2004是一种早期放射性配体，靶向成纤维细胞激活蛋白－α (FAP-α)，它在广泛的实体瘤中高度表达，但在健康组织中表达量非常低或完全不存在。超过90% 的上皮肿瘤都有FAP-α的身影，因此FAP-α用于成像和治疗泛癌靶标。

PNT2004 由POINT与 William Bachovchin博士合作开发，后者是设计DASH家族蛋白酶（包括FAP）抑制剂的领导者。其中使用的CanSEEK™ 技术由 William Bachovchin 博士开发，旨在解决脱靶给药引起的毒性问题。CanSEEK™ 能使治疗更加精确，提高治疗指数。

PNT2004靶向FAP-α，具有一流的肿瘤靶向和正常组织规避能力，表现出理想的放射性药物特性：可以将大剂量辐射直接输送到肿瘤微环境中，同时避开健康组织。

POINT 计划在 2022 年启动 PNT2004 的 1 期试验。

参考资料：John Russell