3月28日，默克宣布，将向上海和誉医药支付8500万美元（约合6.16亿元）的期权行使费，进一步获取骨肿瘤治疗药物匹米替尼的全球商业化权益。

匹米替尼（Pimicotinib，ABSK021）为和誉医药自主研发的一款CSF-1R小分子抑制剂，首发适应症为治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤，此前已获得中、美、欧三地的突破性治疗药物认定和优先药物认定，并在中国、美国、加拿大和欧洲同步开展全球多中心三期临床试验。

此次8500万美元的商业化权利拓展即为2023年合作的延续。

2023年12月，和誉医药与默克就匹米替尼达成独家许可协议。默克以7000万美元（近5亿元）的一次性、不可退还的首付款，及6.055亿美元（约43.2亿元）潜在付款总额，获得匹米替尼在中国内地、香港、澳门和中国台湾地区的独家商业化许可，以及匹米替尼全球商业权利的独家选择权。

临床开发及商业化策略上，和誉医药与默克首先从腱鞘巨细胞瘤（TGCT）入手，加速匹米替尼批准上市，其中关键在于TGCT治疗药物的全球紧缺性。

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的、局部侵袭性的间充质肿瘤，发生于关节、囊和肌腱鞘，包括结节型和弥漫型。这一罕见的良性肿瘤多发于工作年龄的年轻人和中年人，表现为关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限，会严重影响日常活动能力，限制患者的工作和社交生活。

TGCT会沿着腱鞘生长、侵袭关节，因此目前临床建议为及时手术治疗。但弥漫性TGCT一般存在术后高复发率、反复手术带来并发症等一系列临床困境。药物方面，全球市场均处于短缺状态——中国尚无TGCY治疗药物；美国有2款药物上市，初代药物由于其潜在肝毒性，患者需通过风险评估与缓解策略（REMS）计划，这一受限制的程序才能获得；今年2月获批上市的Vimseltinib，用于治疗经手术切除可能导致功能恶化或发病严重的非转移性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者，覆盖患者群体有限。

不难看出，极大的生活障碍、青壮年发病人群及需求明确的临床困境，为匹米替尼加速上市铺垫出高度聚焦、应用场景明确的市场。默克首先瞄准了匹米替尼在这一“光明大道”上的优异数据。

43亿协议签订前一个月，和誉医药在CTOS年会上公布了匹米替尼临床Ib期试验中TGCT患者一年长期随访数据的进一步更新。在50 mg QD队列中，最佳ORR达到了87.5%（28/32，包括3例CR），疗效数据优异。

2024年，匹米替尼治疗TGCT全球关键III期研究成功，在第25周客观缓解率（ORR）方面取得了统计学意义上的显著改善，达到54.0%，而安慰剂为3.2%。同时，在所有关键次要终点方面也取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善，包括基于肿瘤体积评分的ORR，以及基于量表的主动关节活动度、僵硬程度、疼痛程度和身体功能。

从临床视角来看，匹米替尼的试验数据很好回应了临床关切：

首先，临床迫切需要能够控制肿瘤生长的长期、系统性疗法。试验中，匹米替尼观察到长期持续的疗效数据。中位治疗持续时间达到20.67个月，54.8%的患者持续治疗时间≥18个月，38.1%的患者持续治疗时间≥24个月，在长期治疗过程中，观察到肿瘤持续缩小、疼痛程度和僵硬程度缓解以及关节活动能力的逐步改善。

其次，针对TGCT以青壮年为主的主要发病人群，匹米替尼在给药机制上提升可及性及患者长期依存性，并解决了上一代治疗药物的潜在肝毒性问题。治疗TGCT的匹米替尼为每日一次、口服制剂，关键III期研究显示，在每日一次口服试验中，治疗耐受性良好，因治疗相关不良事件而终止治疗的比例极低。同时，未观察到胆汁淤积性肝毒性发生。

机制来看，基于对CSF-1R的高选择性和有效抑制作用，这款口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂将在抗肿瘤、炎症相关疾病和骨骼相关疾病中探索潜在疗效。

CSF-1R是一种细胞表面蛋白，被认为可以控制单核细胞和巨噬细胞的存活和功能。CSF-1R（集落刺激因子1受体）/ CSF-1通路可参与调节肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的生存、增殖、分化、招募等功能。

抗肿瘤方面，高水平CSF-1在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌等实体瘤中被发现，且肿瘤中CSF-1及其受体CSF-1R的过表达与不良预后有关。炎症相关疾病与骨骼相关疾病方面，在临床前模型中，靶向CSF-1R抑制信号传导可以减少疾病介导巨噬细胞及其单核细胞前体的数量，这已被证明在慢性GVHD和特发性肺纤维化（IPF）等潜在疾病的纤维化疾病过程中起关键作用。

因此，CSF-1R被视为继PD-1、PD-L1、CTLA-4之后免疫调节的潜力新靶点，已有多家MNC入局，包括罗氏制药、百时美施贵宝、诺华制药、阿斯利康等。

目前，已有超15款选择性CSF-1R（或M-CSF）抑制剂进入临床研究阶段，适应症主要集中在腱鞘巨细胞瘤、慢性移植物抗宿主病和特发性肺纤维化上。其中抗体药物包括Axatilimab、Emactuzumab和Cabiralizumab等，小分子药物包括Pimicotinib（匹米替尼）、Vimseltinib和Edicotinib等。国内方面，大分子仅有宝船生物CSF-1R抗体BC006进入临床阶段，用于治疗腱鞘巨细胞瘤等实体瘤。

值得关注的是，已有Biotech走通了这一靶点。2024年8月14日，Incyte与Syndax研发的全球首款CSF-1R抗体Axatilimab（Niktimvo）获得FDA批准上市，用于治疗慢性移植物抗宿主病。这也是首个获批靶向慢性GVHD炎症和纤维化驱动因素的CSF-1R抗体。试验显示，低中高剂量组的ORR分别为74%、67%和50%。

2025年2月14日，小野制药株式会社宣布，FDA已批准Romvimza（Vimseltinib），用于治疗经手术切除可能导致功能恶化或发病严重的非转移性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。

公开资料显示，TGCT适应症方面，匹米替尼已获得中、美、欧三地的突破性治疗药物认定和优先药物认定，并在中国、美国、加拿大和欧洲同步开展全球多中心三期临床试验。通过关键适应症加速上市的同时，和誉医药和德国默克正共同探索匹米替尼的其他潜在适应症，包括慢性移植物抗宿主病（NMPA已批准II期临床）、肌萎缩性侧索硬化症、晚期胰腺癌（NMPA已批准II期临床）以及广泛的实体瘤联合治疗方案。

极富潜力的新型靶点、优异疗效数据、广阔的潜在适应症市场，或许都是默克重金押注的原因。