这项II期研究评估了SHR-1701（一种靶向PD-L1和TGF-β的双功能融合蛋白）与famitinib的组合，用于先前治疗失败的晚期胆道癌（BTC）或胰腺导管腺癌（PDAC）患者。在51例患者中，BTC队列显示客观缓解率为28%，疾病控制率为80%，中位无进展生存期为5.1个月，中位总生存期为16.0个月。在PDAC队列中，应答率较低。29.4%的患者发生3级或4级治疗相关不良事件。探索性分析确定了与治疗益处相关的因素，并开发了免疫/代谢评分作为免疫治疗反应的预测性生物标志物。

MECP2基因的重复会导致MECP2重复综合征（MDS）。我们开发了一种针对MECP2 mRNA降解的高保真Cas13Y系统，降低了人源化MECP2转基因小鼠大脑中的蛋白质水平。在MDS小鼠中脑室内递送该系统可恢复基因表达并改善行为缺陷，延长其中位生存期。在猴子研究中，单次注射驱动了广泛大脑区域中hfCas13Y的强烈表达，具有显着的MECP2敲低和生物标志物基因GDF11的表达降低。这证明了hfCas13Y-gMECP2系统在MDS中的有效性，为治疗其他剂量敏感疾病提供了潜在的策略。

由于神经影像学发现不一致，精神分裂症的神经解剖学仍不清楚。我们使用人类连接组映射的荟萃分析来确定精神分裂症的常见大脑网络，整合了来自90项研究和8000多名参与者的数据。。随着疾病进展和症状群的出现，该网络保持稳定。萎缩模式与独立队列中与精神病相关的思维过程相关的病变呈负相关。我们的研究揭示了一个独特，稳定的精神分裂症网络，解释了许多先前观察到的异质性。

ETS2阻遏因子（ERF）中的杂合变体可引起颅缝早闭，而特定的错义变体与Chitayat综合征有关。我们在ERF中鉴定了一种新颖的框内插入缺失，选择性地去除了FSF基序中的丝氨酸，该基序对于与ERK相互作用至关重要，对于患有小头畸形，关节脱位，活动过度和Pierre Robin序列的女孩而言。其他三例有发育问题和类似症状的病例在同一主题中有变异。这些变体破坏ERF-ERK相互作用，增加ERF核定位，并影响其阻遏物活性，导致发育缺陷。我们的研究拓宽了ERF相关疾病的表型谱，并增强了对ERF-ERK相互作用在发育和疾病中的作用的理解。

这项研究扩展了对神经发育障碍中SCAF4变异的理解。通过分析来自50个新个体的数据，我们表征了SCAF4变体的分子谱，包括截短，剪接位点和错义突变。详细的临床评估显示出频繁的发现，例如轻度发育迟缓，言语障碍，癫痫发作和骨骼异常。认知能力差异很大，大多数人表现出边缘性至轻度智力障碍。我们的发现证实了SCAF4在神经发育障碍中的作用，并提供了对相关临床表型的进一步了解。

异位妊娠是在子宫腔外植入发育中的妊娠，是导致早期妊娠孕产妇死亡的主要原因。大多数异位妊娠发生在输卵管中，可导致破裂，出血和低血容量休克等急性并发症，增加孕产妇死亡的风险。患者还可能经历慢性疼痛，不孕症和心理困扰。基于临床和调查结果的及时诊断至关重要，同时以患者为中心的方法承认心理困扰。非侵入性诊断依赖于经阴道超声检查和血清β-人绒毛膜促性腺激素，腹腔镜检查作为确诊试验。管理选择包括期待治疗，甲氨蝶呤治疗或手术，未来的生育能力是一个重要的考虑因素。

MouseGoggles是一款适用于头部固定小鼠的微型VR耳机，具有独立的双眼视觉刺激，眼球跟踪和瞳孔测量功能。它通过视觉皮层的神经记录提供了广泛的视野和高质量的图像呈现。海马记录，联想奖励学习以及对虚拟迫近刺激的先天恐惧反应证明了其沉浸式VR体验。这种开源、紧凑的系统有望促进VR在神经科学研究中的广泛应用。

这项研究调查了睡眠期间有助于记忆巩固的突触机制。使用人脑切片，研究发现睡眠样上下神经元状态可调节轴突动作电位，并暂时促进新皮层锥体神经元之间的突触传递。这种突触增强促进突触后动作电位，导致长期突触稳定。未能募集突触后动作电位会导致突触抑制。这些发现提供了关于神经活动与慢波结合如何帮助突触巩固的见解，表明潜在的大脑刺激策略可以改善记忆表现。

使用肺炎支原体的细胞内冷冻电子断层扫描（cryo-ET），我们可视化了抗生素氯霉素在原子，分子和细胞水平上的背景依赖性作用。这突出了细胞结构生物学如何增强我们对抗生素机制的理解。

。这些方法来自细菌学和创新真菌学，可以复制临床和环境情景，提供对耐药机制和动力学的见解。结合进化建模可以增强我们对抗真菌抗性进化的理解。我们主张在医学真菌学中更广泛地应用实验进化，以改善我们对真菌耐药性的有限知识。

这项研究调查了日本人群中与PTEN相关的临床表型和PHT。我们从日本生物银行的113535名成年人中的30名个体（0.0264%）中鉴定出29种致病性/可能致病性PTEN变体。PTEN致病变异与子宫内膜癌显着相关，与女性乳腺癌略有关联，尤其是在年轻患者和患有多种癌症的患者中。PTEN变异携带者患子宫肌瘤，甲状腺肿，卵巢囊肿和癫痫的风险也较高，与PTEN相关的表型一致。此外，成年女性携带者的体重和身高明显较高，反映了PHTS的过度生长综合征。这些发现揭示了日本人群（尤其是女性）中与PTEN致病变异相关的表型特征。

这项研究报告了两名MYMX双等位基因变异患者的临床和分子细节，MYMX是编码骨骼肌发育关键蛋白Myomixer的基因。患者表现出复杂的神经肌肉综合征，其特征是肌张力低下，先天性肌病，面神经麻痹，生长受限和面部畸形。其他症状包括听力下降，脊柱侧弯，关节挛缩和神经影像异常。与MYMK致病变异患者的比较分析突出了重叠的表型，强调了Myomaker和Myomixer在肌纤维形成中的协同作用及其在神经肌肉疾病中的潜在参与。

2024年的最新研究揭示了肾脏与其他器官之间的复杂相互作用，特别是大脑，肠道和肝脏。慢性肾病中的小胶质细胞钾外流通过促进IL-1β的释放来影响脑功能，突出了肾-脑串扰。此外，第3组先天淋巴细胞（ILC3s）从小肠迁移到肾脏，通过特定的信号轴影响肾纤维化，强调肾-肠连接。此外，患有非酒精性脂肪性肝炎的小鼠表现出与线粒体功能障碍和脂质代谢改变有关的肾损伤，强调了肝肾相互作用的重要性。这些发现强调了器官间沟通对于维持体内平衡和器官健康的重要性。

在BJU International发表的一项研究中，研究人员使用3D打印的前列腺模型来提高保留神经的机器人辅助根治性前列腺切除术中靶向二次切除的精确度。该研究招募了100名患者，并利用骨盆MRI创建3D模型，指导术中二次切除阳性手术切缘（PSM）。这种方法成功地将83%的患者的PSM转换为阴性手术切缘，95%的患者术后达到不可检测的PSA水平。结果表明，在3D模型上标记PSM可以改善病理学家和外科医生之间的沟通，从而更准确地识别二次切除部位。虽然该研究存在局限性，例如缺乏对照组，但它得出结论，个性化3D模型有可能显着优化前列腺癌二次切除术的精确度。

III期缓解试验表明，inebilizumab是一种靶向CD19的B细胞耗竭疗法，可有效治疗IgG4相关疾病（IgG4-RD）。这项双盲试验在22个国家的80个地点进行，涉及135名患有活动性IgG4-RD的成年人，他们被随机分配接受依那珠单抗或安慰剂治疗。所有参与者还接受了8周内逐渐减少的糖皮质激素治疗。目前，没有批准的IgG4-RD药物疗法。

这项研究旨在评估不同中心腹裂婴儿的住院时间（LOS）和出院时口服喂养的变化。该研究使用儿童医院新生儿协会（CHNC）的数据库，分析了3987名存活的腹裂婴儿的数据。结果显示，LOS和仅口服喂养的婴儿在70天内出院的能力均存在显着的中心间差异（ICV）。即使经过多变量调整，这些差异仍然存在，风险调整后的LOS变化为68%，中心之间出院时口服喂养差异为6.4倍。该研究得出结论，护理医院与这些结果独立相关，这表明管理差异可能受到父母偏好的影响，导致了观察到的差异。

这项研究的重点是高危新生儿的急性肾损伤（AKI），这与发病率和死亡率的增加有关。尽管意义重大，但针对这些婴儿的标准化AKI识别程序却很少。作者实施了一项标准化的咨询计划，以促进早期AKI诊断并减少疾病进展。本研究旨在评估项目实施后AKI发病率，新生儿肾脏病咨询和门诊就诊的变化。此外，它评估了新生儿提供者对AKI管理的知识，态度和做法以及对咨询计划的看法，假设实施后新生儿AKI发病率下降。

这项研究提出了AR-ctDETECT，一种定制的靶向cfDNA测序测定法，用于检测mCRPC患者血浆中的ctDNA。在联合A031201 enzalutamide联合/不联合阿比特龙的3期临床试验中，776例患者中有59%为ctDNA阳性，具有明显的基因组改变。与ctDNA阴性患者相比，ctDNA阳性患者的中位总生存期显着较差（29.0比47.4个月）。结果突出了ctDNA在用AR抑制剂治疗的mCRPC患者中的预后价值以及AR-ctDETECT在临床决策中的潜力。

由于全球变化，病原体的出现率正在加快，导致新物种相互作用和病原体溢出。在人工智能的帮助下，病毒发现得到了扩展，确定了约100000个新的病毒样基因组序列。关键问题是确定哪些病毒具有人畜共患和大流行的潜力。。2022年的一项研究将先天免疫逃避与艾滋病毒大流行谱系的演变联系起来，强调了先天免疫在确定大流行潜力方面的作用。

进行了一项Ib期试验，以测试膀胱内cretostimogene（一种选择性表达粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的溶瘤免疫疗法）与nivolumab（一种免疫检查点抑制剂）联合用于顺铂不合格的肌肉浸润性膀胱癌患者的安全性和有效性。这项发表在《自然医学》上的研究旨在提高免疫检查点抑制剂在该患者人群中的疗效。