一、产品名称
国家1类治疗乳腺癌的口服SERD药物

二、产品领先性/创新性
具有核心优势的创新结构，抗拮和降解双重作用机制，国产同类产品中疗效数据显著领先，国际可对标阿斯利康竞品AZD9833

三、产品介绍
新一代乳腺癌内分泌治疗药物的研发由福沃药业自主立项启动，核心产品为第三代口服SERD药物FWD1802，主要针对占比70%的性激素受体阳性的乳腺癌患者群体。该项目旨在解决两大临床痛点：一是氟维司群等传统SERD药物因肌肉注射给药方式导致的生物利用度低及患者依从性差问题；二是内分泌治疗后线治疗中约40%患者出现耐药的问题。FWD1802通过口服给药路径显著提升用药便利性，并以更高生物利用度和对ESR1突变患者的靶向作用，覆盖耐药患者需求，同时具备与CDK4/6抑制剂联用挑战一线治疗方案的潜力，抢占广阔市场。
FWD1802于2023年获得中美IND许可，截至目前，Ⅰ期临床已完成单药剂量递增及大部分剂量扩展试验，并同步开展针对ESR1突变患者的扩展研究。现有数据显示，其疗效在国产同类产品中处于绝对领先地位，是唯一可与阿斯利康竞品AZD9833进行头对头比较的国产药物。下一步将按计划推进Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床研究，并探索与CDK4/6抑制剂的联合疗法，目标2027年提交新药上市申请。项目核心化合物专利已覆盖全球主要商业化区域，为全球乳腺癌靶向治疗提供创新解决方案。

四、产品创新性
1、智能一体化计算机辅助药物设计平台，加速研发进程
（1）精准靶向设计：基于ER蛋白三维结构，通过分子模拟和理化性质预测，定向优化小分子化合物，降低80%筛选成本，缩短50%研发周期。
（2）成药性早期评估：独创的“药物分子评价体系”在早期设计中即纳入药代动力学、安全性等参数，保障候选分子的成药性，显著提高后期开发成功率。
（3）高效发现先导化合物：通过虚拟筛选快速锁定活性分子，结合构效关系（SAR）分析，实现四元杂环SERD的高效开发，突破传统试错模式局限。
2、四元杂环核心结构设计，突破传统SERD的分子框架
FWD1802采用四元杂环结构，相较于第一代氟维司群的甾体骨架和第二代非甾体杂环SERD，具有显著创新：
（1）刚性结构增强：四元杂环的刚性骨架使其与ER配体结合域（LBD）结合更精准稳定，形成高亲和力相互作用，提升靶向效率。
（2）代谢稳定性优化：通过减少代谢位点暴露，降低肝脏CYP450酶的氧化代谢风险，延长药物半衰期。
（3）分子量轻量化：四元杂环分子量低于传统五元/六元杂环，显著提高膜渗透性和口服生物利用度（达52%，氟维司群仅<1%），解决前两代SERD因分子量过大或极性过高导致的口服吸收受限问题。
3、双重作用机制，拮抗与降解协同抑制ER信号通路
FWD1802创新性地结合Complete ER Antagonist与SERD的双重功能：
（1）高效ER降解：通过诱导ER构象变化，激活泛素-蛋白酶体系统降解ER蛋白，显著降低肿瘤细胞内ER水平。
（2）强效拮抗突变型ER：针对ESR1突变（如Y537S、D538G）导致的耐药问题，四元杂环结构可紧密结合突变ER，抑制其组成性激活，临床前数据显示其对ESR1突变体的活性比Elacestrant强10倍以上。
（3）联用潜力：与CDK4/6抑制剂联用显示协同效应，抑瘤效果优于氟维司群，为挑战一线治疗方案奠定基础。
4、临床安全性与疗效的差异化优势，领跑全球同类产品
FWD1802在临床研究中展现出Best in Class潜力：
（1）安全性卓越：I期临床数据显示，最高剂量组（450mg）未出现剂量限制毒性（DLT），药物相关不良事件（AE）以1级为主，无3级以上AE，安全窗宽（MTD达100 mpk QD）。
（2）暴露量与疗效领先：同等剂量下，血药暴露量为阿斯利康AZD9833的6-8倍，单药疾病控制率（DCR）达50%，并观察到部分缓解（PR），显著优于国产竞品。
（3）耐药覆盖与联用潜力：对氟维司群耐药患者（占40%）有效，且与CDK4/6抑制剂联用效果优于现有方案，为抢占一线治疗市场提供数据支撑。

综上所述，FWD1802通过结构创新、机制突破、剂型优化、技术平台革新及临床差异化优势，不仅解决了传统SERD的给药局限和耐药难题，更以全球领先的研发效率与临床数据，有望成为乳腺癌内分泌治疗领域的重磅药物。

五、临床与应用价值
（一）市场空间与需求
1、乳腺癌治疗市场的巨大潜力
乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，每年新增约230万病例，其中约70%为性激素受体阳性（HR+ HER2-）亚型，即FWD1802的目标患者群体。全球乳腺癌治疗市场规模预计将从2023年的300亿美元增长至2030年的500亿美元，其中内分泌治疗药物占据重要份额。
（1）内分泌治疗需求持续增长：HR+乳腺癌患者需长期接受内分泌治疗，但传统药物如他莫昔芬、氟维司群存在耐药性和给药方式局限，导致临床需求未被完全满足。
（2）耐药患者市场亟待填补：约40%的内分泌治疗患者出现耐药，尤其是ESR1突变导致的耐药问题，亟需新型高效药物。
2、联用疗法的广阔前景
CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的联用方案已成为HR+乳腺癌一线治疗标准，2023年全球CDK4/6市场规模超70亿美元。FWD1802与CDK4/6抑制剂联用显示协同效应，抑瘤效果优于氟维司群，有望抢占一线治疗市场份额。另外，约10%-15%的乳腺癌患者发生脑转移，FWD1802凭借其脑脊液穿透能力（浓度达血浆30%），填补脑转移治疗市场空白。
3、全球竞争格局与FWD1802的定位
目前全球仅有两款口服SERD药物获批（Elacestrant、Camizestrant），但疗效与安全性存在局限。FWD1802在临床数据上展现显著优势，有望成为全球同类最佳第三代口服SERD药物：
（1）暴露量领先：同等剂量下，FWD1802血药暴露量为阿斯利康AZD9833的6~8倍。
（2）疗效优异：单药疾病控制率（DCR）达50%，部分缓解（PR）病例显著，优于国产竞品。
（3）安全性卓越：Ⅰ期临床中未出现3级以上不良事件（AE），安全窗宽，患者耐受性良好。
（二）疾病治疗应用效果
1、高效抑制ER信号通路
FWD1802通过双重作用机制（拮抗与降解）彻底抑制ER信号通路，且对ESR1突变（如Y537S、D538G）导致的耐药问题具有强效抑制作用，临床前数据显示其活性比Elacestrant强10倍以上。
2、显著提升患者生存获益
在Ⅰ期临床中，FWD1802单药疾病控制率（DCR）达50%，并观察到部分缓解（PR），显著优于现有国产竞品；与CDK4/6抑制剂联用显示协同效应，抑瘤效果优于氟维司群，为一线治疗提供新选择。
3、改善患者生活质量
FWD1802作为口服药物，生物利用度达52%，显著提升患者依从性和便利性，且FWD1802可穿透血脑屏障，为乳腺癌脑转移患者提供新的治疗选择。

综上所述，FWD1802凭借其创新结构与卓越疗效，不仅解决了传统SERD的耐药性与给药局限问题，更以口服剂型、脑转移穿透能力及联用潜力，覆盖广阔的市场需求。其在HR+乳腺癌治疗中的高效性、安全性及便利性，使其有望成为全球同类最佳药物，重塑乳腺癌内分泌治疗格局，为患者提供更优治疗方案。

六、发展潜力
1、结构创新迭代：四元杂环设计突破传统框架
FWD1802作为第三代口服SERD药物，采用四元杂环核心结构，刚性结构增强ER结合稳定性，分子量优化提升膜渗透性，口服生物利用度达52%（氟维司群<1%），代谢稳定性显著改善，显著优于前两代SERD。
2、机制创新：双重作用全面抑制ER信号通路
FWD1802整合Complete ER Antagonist与SERD功能，实现双重突破。在高效降解肿瘤ER蛋白的同时，强效抑制ESR1突变，对Y537S/D538G突变体的活性比Elacestrant强10倍以上，覆盖40%耐药患者，且与CDK4/6抑制剂协同增效，挑战一线治疗方案，抢占百亿美元联用市场。
3、技术平台：智能一体化计算药物辅助药物设计加速研发进程
基于ER三维结构虚拟筛选，降低80%临床前成本，缩短50%研发周期；独创评价体系整合药代动力学与安全性预测，显著提升后期的临床研究成功率。
4、临床优势：安全与疗效领跑全球竞品
临床数据显示，无3级及以上AE，最大耐受剂量（100 mpk QD）远超同类，安全性卓越；疾病控制率（DCR）50%，暴露量为跨国药企阿斯利康AZD9833的6-8倍，疗效领先。

综上，FWD1802通过结构、机制及技术平台的系统性创新，实现从“跟跑”到“领跑”的迭代升级，其口服高效性、耐药覆盖广度及联用潜力，奠定其在乳腺癌内分泌治疗领域的全球领先地位，有望成为Best in Class重磅药物，重塑治疗格局。

七、行业潜力
FWD1802凭借其国际领先的研发地位与优异的研究数据，已成功吸引多轮市场化融资，目前公司已完成多轮市场化股权融资，累计获得数亿元的市场投资，整体估值达8亿元人民币，资本对其商业化前景高度认可，后续可期待FWD1802临床数据成熟快速抬高公司价值。
FWD1802围绕核心技术已获得发明专利授权3项，并已在美国、日本、欧盟、韩国、澳洲等全球主要商业化区域布局了专利保护，为国际商业化奠定基础。FWD1802作为国产创新药标杆，屡获政策与荣誉支持，2023年先后获得中国和美国新药IND许可，连续两年获得中国国际高新技术成果交易会优秀产品奖（2023-2024），2024年获深圳市发改委战略性新兴产业专项资金奖励800万元，南山区新药创新能力提升项目扶持150万元。FWD1802通过差异化定位与快速上市策略，展现出巨大商业化价值，针对ER突变人群（占ER+/HER2-乳腺癌40%），目前无标准治疗方案，FWD1802凭借对mESR1耐药突变的强效抑制，有望通过快速审批通道加速上市。临床数据对标AZD9833等MNC前排管线，暴露量显著领先，具备全球BIC潜力，推动国产创新药走向国际。FWD1802的成功验证了“结构创新+临床差异化”路径的可行性，推动中国生物医药产业从“跟随”向“引领”转型。