一、产品名称
博凡格鲁肽

二、产品领先性/创新性
博凡格鲁肽（研发代号：GZR18）是全球首个进入适应症为肥胖/超重临床III期的长效、多效GLP-1 RA双周制剂，具备卓越的降糖与减重双重疗效，早期临床数据显示出其相较已上市同类产品具有可比甚至更优的降糖和减重效果。

三、产品介绍
2022年，博凡格鲁肽注射液陆续开展适应症为2型糖尿病和肥胖/超重的两项Ⅰb/Ⅱa期临床试验。两项试验分别于2023年9月与10月完成，并均达到主要终点和全部次要终点。其中适应症为肥胖/超重的Ib/IIa期研究结果已于2024年6月在第84届美国糖尿病协会（ADA）科学会议上展示。该研究为博凡格鲁肽注射液在中国肥胖/超重患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究。研究结果显示博凡格鲁肽注射液在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽注射液和替尔泊肽注射液，并且是潜在的每两周给药一次的GLP-1RA。目前，全球范围内尚未有一款GLP-1RA双周制剂上市。博凡格鲁肽注射液有望因此成为全球首款GLP-1RA双周制剂。2023年，博凡格鲁肽注射液继续开展适应症为2型糖尿病和肥胖/超重的两项IIb期临床试验，其中包含一项与司美格鲁肽注射液进行头对头评估药物治疗效果的IIb期临床试验。目前，这两项IIb期试验均已完成。2024年12月31日，博凡格鲁肽在中国肥胖/超重受试者中的首项大规模III期临床研究（GRADUAL-1）完成首例受试者给药，标志着全球首款适应症为肥胖/超重的GLP-1RA双周制剂正式进入III期临床阶段。预计在2025年，博凡格鲁肽将陆续启动多项适应症为T2DM和肥胖的III期临床试验，并在美国开展与准“药王”替尔泊肽的头对头II期临床试验，推进博凡格鲁肽的全球化进程。

四、产品创新性
博凡格鲁肽是基于天然GLP-1结构而开发的超长效GLP-1类似物，与人GLP-1同源性达94%，它是在天然GLP-1（7-37）的第 8 位用甘氨酸（Gly）取代了丙氨酸（Ala），在第34位用精氨酸（Arg）取代赖氨酸（Lys），从而有效避免了药物被DPP-IV酶降解，且多肽主链不含人工氨基酸，其免疫原性更低；在第26位Lys侧链氨基上依次连接的2个2-（2-（2-氨基乙氧基）乙氧基）乙酸（OEG）和-Glu上连接了长度为22碳的脂肪二酸侧链，其与已上市的GLP-1类似物利拉鲁肽（侧链为16碳的脂肪单酸）和司美鲁肽（侧链为18碳的脂肪二酸）相比，博凡格鲁肽的脂肪酸侧链更长，进一步提高了其与白蛋白亲和力，可以有效减缓被肾脏清除，延长体内生物半衰期，使血药浓度更平稳，药效更持久，导致胃肠道不良反应的可能性更低。博凡格鲁肽采用大肠杆菌进行多肽主链的发酵表达，不用固相合成，因此生产工艺更绿色环保。博凡格鲁肽已获得国家知识产权局的专利授权，专利号为202080091240.0，同时也已申请博凡格鲁肽相关专利3项（PCT/CN2024/079916，WO2022268208A1，WO2022268213A1）。这些专利不仅确保了其在中国市场的知识产权保护，也为博凡格鲁肽的全球化布局奠定了基础。目前，该药物的国际专利申请也正在进行中，表明其具有全球开发的战略价值。
博凡格鲁肽有望成为中国第一个用于糖尿病、肥胖两个适应症治疗的每两周给药一次的多肽类创新长效胰高血糖素受体激动剂（GLP-1RA）新药，每年减少患者注射给药次数50%，临床疗效优于目前已上市最好的GLP1RA周制剂。基于博凡格鲁肽开发的口服多肽制剂目前也已完成1期临床研究，实现了肽类药物口服给药的突破，极大的满足患者多样化用药需求。博凡格鲁肽的成功开发将填补中国在该领域创新药物研发空白，上市后预估未来国内年销售额峰值将超过100亿，助力提升中国在糖尿病等内分泌领域新药研发国际地位。

五、临床与应用价值
通过独特的分子设计，博凡格鲁肽 是国内唯一一个处于临床后期阶段、兼具降糖与减重双重疗效的长效、多效、优效GLP-1 双周制剂。博凡格鲁肽的降糖达到2.98%，是同类型药物产品中最佳药物。这项数据表明博凡格鲁肽 的减重疗效已经远远超越网红药司美格鲁肽（68 周16.9%）。与替尔泊肽相比，30 周同期数据同为17%左右，其为肥胖患者提供个体化治疗方案的可能性也大大增强。
在未来的治疗方案中，在长达两周的时间内博凡格鲁肽 不仅可以保证强效控糖，还可以实现有效的体重降低；临床医生只需另根据患者个体化情况对治疗方案进行完善性补充，从而实现血糖或体重管理目标的达成。作为一类能够兼顾降糖与减重的划时代药物，集长效、优效与多效的博凡格鲁肽 将标志GLP-1 RA 的研发目标进入了“2.0”时代，即：一是降低HbA1c 超过2%；二是降低体重超过20%；三是每月给药次数减少到2 次。这个目标必将成为后续GLP-1 RA 类药物的新标杆，引领降糖减重领域研发新方向。从目前博凡格鲁肽 的2 期临床披露数据来看，大有成为下一代“Best-in-Class”GLP-1 RA 的潜力药物。博凡格鲁肽 注射液作为兼具高效和便捷的新一代GLP-1RA 药物，有望通过双周制剂方案提升患者的长期依从性和满意度，为减重治疗的持久性带来创新。未来，双周制剂在不同患者群体中的适用性有望进一步拓展，也为未来GLP-1RA 药物的临床应用提供了新思路，从而推动GLP-1RA 类药物的广泛应用与长期获益。

六、发展潜力
2022 年，全球糖尿病药物市场规模为608亿美元，其中，GLP-1 药物市场规模为269 亿美元。2022 年，中国T2DM 药物市场预期为534 亿人民币，预计2032 年将增长至1098 亿人民币，年复合增长率为7.5%。其中，GLP-1RA 的市场规模为60 亿元人民币，预计到2032 年将增长至667 亿元人民币，年复合增长率为27.1%，占到降糖市场空间的50%以上。2022 年，中国的超重及肥胖症药物市场预期为13 亿元人民币，预计到2032 年，这一数字将增长至472 亿元人民币，年复合增长率可达43.7%。其中，GLP-1 类药物的增长率最高，预计2023 年GLP-1RAs 的市场规模为4 亿元人民币， 2032 年可增加至455 亿元人民币，占到减重市场空间的90%以上。糖尿病患者规模持续上涨，新型减重药市场持续火爆，GLP-1RA 药物市场规模和空间呈现出显著的增长趋势，导致对GLP-1RA 药物的需求快速增长，呈现出供不应求的趋势。制药两巨头诺和诺德礼来均多次强调将继续执行生产扩张计。外资垄断，国产药物市场份额小。目前，我国GLP-1RA 市场依然由两大外资制药巨头诺和诺德和礼来主导。诺和诺德凭借司美格鲁肽和利拉鲁肽两款产品，领跑中国GLP-1RA 药物市场，2022 年市场份额超过70%；礼来占比超过20%。尽管国内有部分企业如华东医药等布局了GLP-1RA 类药物的研发和仿制，但国产产品少且销售额不佳。甘李药业重大慢病创新药GLP-1 产业化项目的落地，有望打破外资企业的垄断地位，提升国产药企在GLP-1RA 领域的竞争能力。内资药企进行自主化探索，弥补国内市场缺口。国内市场方面，GLP-1RA 占国内糖尿病药物市场比例参照全球市场来看仍然较低，甘李药业博凡格鲁肽未来市场发展潜力大。目前国内有大量药企进入GLP-1RA 赛道，甘李药业重大慢病创新药GLP-1 产业化项目的落地，将大大提升国产药企在GLP-1RA 领域的研发和生产水平，对于我国糖尿病治疗和肥胖控制问题具有重要意义。

七、行业潜力
由于GLP-1 类药物市场潜力巨大，所以博凡格鲁肽受到资本高度关注。博凡格鲁肽在与司美格鲁肽头对头的中国 IIb 降糖临床试验中，两周一次的最优效组 HbA1c 降低 2.28%，优于司美的 1.6%；在中国 IIb 肥胖临床试验中，两周一次的最优效组体重较基线变化百分比为 17.29%。此外，它是潜在的全球首个 GLP-1 双周制剂，给药频率低，便利性优势明显。这些优势使其竞争潜力强大，甘李药业美国公司获 FDA 批准开展与替尔泊肽的头对头 Ⅱ 期临床试验，进一步提升了市场对博凡格鲁肽的预期。凤凰网、搜狐网、东方财富周刊等报道博凡格鲁肽进入减重 III 期临床阶段、与替尔泊肽开展头对头 Ⅱ 期临床试验等消息，彰显了其在医药领域的影响力和发展潜力。