Biostage自体干细胞再生器官进入临床阶段，累计获近8000万美元融资

美国癌症协会统计称，美国每年约新增1.7万例食管癌病例，死亡病例每年超过1.5万例。部分食管癌患者目前通过食管切除术进行治疗，主要采取胃上提或结肠置换两种办法。但手术难度大、护理成本高且并发症严重，该手术的90天死亡率高达19%。儿童先天性食管闭锁也需要采取此项手术。

更糟糕的情况出现在由气管创伤、气管狭窄或气管癌造成的气管类疾病。世卫组织统计称，美国和欧洲每年约8000名患者因此类器官状况而面临高死亡风险，但目前临床上没有有效的器官植入或替代办法。

由哈佛生物科技有限公司打造的细胞治疗生物工程公司Biostage, Inc.开发了一项医学再生技术，利用患者自体干细胞刺激器官再生并恢复器官的结构和连续性，旨在解决食道、气管和支气管的癌症、感染、创伤或先天异性等危机生命的疾病。

2022年5月13日，Biostage,Inc.宣布获得510万美元融资。本次融资将用于对自体细胞再生食管产品的临床开发，相关一期和二期临床试验已获得美国FDA批准。截至目前，Biostage共计收获7818.6万美元的融资。

Biostage截至2022年5月13日融资活动提供的现金净额

Biostage于2012年5月3日根据特拉华州法律注册成立，是哈佛生物科学公司(Harvard Bioscience, Inc.)的全资子公司，主要负责其再生医学业务。哈佛生物科学公司董事David Green先生担任其董事长兼首席执行官。2013年11月1日，哈佛生物科学公司将自己对Biostage业务的权益拆分给其他股东，Biostage从此开始独立运营。

David Green先生

成为一家独立公司后，Biostage继续开发生物反应器业务，发展自身材料科学能力，研发合成器管支架，并在霍里斯顿工厂建立了细胞生物学实验室。2014年年中，第一代器官植入物被开发出来，通过动物研究和临床前研究的不断重构与改进，一款可通过口腔回收的细胞再生支架产品Cellframe初步成型。在获得FDA批准后，Biostage与各大医学中心进行临床前研究，累计了丰富的试验数据与经验。

2020年3月，FDA批准了Biostage的第一个临床试验：10名患者的临床I期和II期试验。本次临床试验针对美国的食道癌或食道损伤的患者，在取得欧洲与亚洲监管部门的批准后，也将把临床试验扩大到面向欧洲与亚洲的患者。

Cellframe植入产品如今已更名为Biostage^TM植入物，其中包括食管植入物、气管植入物和支气管植入物。

以Biostage^TM食管植入物(BEI)为例，其由一个极薄的塑料纤维管状中空支架组成，形状与食道相同。在手术前几周通过脂肪组织活检获得患者的干细胞，将这些细胞接种到支架后放入Biostage研发的生物反应器中“孵育”3-5天。然后，将附着了细胞的支架移植进患者体内，填补切除的食道或受损的部位。

Biostage^TM植入物前期体外培养方案

在支架的引导作用下，身体愈合的自然本能刺激细胞生长成管状。约一个月后，一个完整的生物再生食管在体内成型。大约在三个月后，该管状组织将发生结构分层，出现肌肉组织、分泌粘液的腺体和血液供给现象，一个“正常的食管”出现。此时，支架不在发挥功能作用，医生可通过口腔将支架取出，不再需要进行二次开胸手术。

Biostage^TM食管植入物技术的三大优势

上述治疗方案中，生物反应器和纤维支架在马萨诸塞州霍里斯顿工厂的洁净室生产制造，两项制造工艺均被FDA批准用于临床试验。细胞接种技术在德克萨斯大学医学院FDA临床批准的人类细胞培养设施中完成。

目前，Biosatge拥有7项已颁发的美国专利，2项已颁发的中国专利，2项FDA罕见药指定，另有许多正在申请。这些专利涵盖生物反应器，支架和外科手术。

自成立以来，Biostage投入几乎全部的资源用于开发研究项目、建立知识产权、进行商业规划、筹集运营资金和提供行政支持。Biostage^TM植入物系列产品目前依旧处于开发阶段，监管部门尚未批准在世界任何地方销售，公司成立至今主要通过出售普通股和优先股的收益获得运营资金。

Biostage2012年至2021年的经营费用与净亏损情况

Biostage的研发活动集中在三个领域：材料科学、细胞生物学和生物工程学。在材料科学领域，公司专注于设计生物相容性器官支架，并测试其结构完整性和细胞化能力。在细胞生物学中，公司专注于开发和测试分离与扩增方案，研究细胞表征与生命周期，研究各种细胞类型与浓度的影响，评估支架的生物相容性，试验不同的细胞接种方法，以及开发植入实验方案。公司的工程团队设计制造其专有的生物反应器和自动播种器。

2016、2017年是公司将产品彻底从不可回收支架向可回收支架转型的两年，此阶段的研发费用累计约为1600万美元。2017年，梅奥医学中心完成Biostage^TM植入物的首例人类食道移植再生手术，接着又与康涅狄格州儿童医学中心对45头猪进行生物阶段食管植入研究。两项研究中的再生食道均表现出和原生食道相同的结构与功能。FDA已批准临床试验在成年患者中建立安全性后，可以用于治疗先天食管闭锁的婴儿。

与梅奥医学中心合作完成的首例Biostage^TM食管植入物移植手术

康涅狄格州儿童医学中心完成仔猪Biostage^TM食管移植90天后再生食管生长情况

2018年3月28日尤尼斯·肯尼迪国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)加入BiostageTM植入物的儿科版本的测试，并承担相应项目经费。这是该年整体营销成本与净亏损大大降低的原因之一，与该研究所的合作一直维持到2021年。

伴随2017年在梅奥医学中心的临床手术的成功，Biostage产品的科学性、安全性和可实现性得到相应的认可，公司也开始相应降低在研发方面的开支。2021年后，大量临床前研究与动物试验取得成功，公司开始筹备临床试验与产品上市的相关事宜，相关行政指出明显提高。2015年因重大交通事故离职的David Green先生在2021年重新加入Biostage。

David的回归给Biostage注入信心和动力，也加快国际市场的开拓。Biostage在中国香港成立子公司：哈佛仪器再生技术有限公司，同样也在英国和德国成立了子公司。公司计划寻求监管部门批准，并遵守有关产品安全、质量、制造和报销流程的法规，以便Biostage^TM植入物系列产品在美国以外的市场进行销售。

Biostage的产品开发不针对现有治疗方案合理且严重性较低的疾病，如皮肤或软骨的再生，他们希望改善的是危及生命的医疗解决方案，虽然技术难度更大，但能为治疗方案较差或没有治疗方案的患者提供更显着医疗益处。植入物系列产品目前获得的两项FDA罕见药批准让该产品在上市销售后拥有7年营销排他期，并且针对此类医疗状况的技术产品也能够获得更快的审批计划和更高的资金支持。Biostage后期还计划在欧洲申请生物阶段食管植入物的罕见药指定，并且也将在胃、结肠、肠道等部位进行再生植入物产品的开发。

2020年各地区部分癌症病例数(单位：例)

(数据来源：世界卫生组织国际癌症研究机构全球癌症观察站数据库)

根据世界卫生组织国际癌症研究机构全球癌症观察站数据库的数据，2020年全球食道癌病例超过60万例，结肠癌病例超过100万，支气管癌病例约为2.2万例。Biostage希望通过这项恢复器官功能的创新方法，挽救患者并延长他们的生病，提高生活质量，并通过减少术后护理成本和降低复发率为患者及其家庭节约资金。根据公司的调研与估算，Biostage^TM植入物系列产品在美国市场的定价约为25万美元。

生物再生行业是生物学、医学、材料学等多学科交叉的技术密集行业。生物再生材料在国内属于第三类医疗企业产品，面临监管力度大、审批要求严、技术壁垒高等挑战。医美、眼科与骨科是目前国内再生医学的主要赛道，主要技术体现在细胞再生领域。扩充行业人才储备、加快材料技术突破、持续创新研究投入，才有望让中国生物再生材料跨出早期发展阶段。从完成细胞再生，到开发具有诱导再生性能的生物材料；从材料替代，到再生器官，再生医学需求旺盛，增长稳定，前景可期。