提供支持“植物外泌体”是一类天然存在的植物细胞间用于物质和信息交换的脂质双层细胞外囊泡，其直径约50-150nm，可用于递送核酸、蛋白质、脂质、小分子化合物等多种成分。外泌体这种天然具备的“递送”BUFF，让其成为了眼下火热的药物递送载体。而目前大多数研究的外泌体药物基本都是来源于人体细胞，这也是最常见且进展最快的外泌体药物研究方向。
但在2018年，山东威海火炬高技术产业园区来了一家公司另辟蹊径，聚焦“植物外泌体”领域，成为国内首家深耕“植物外泌体”药物开发的企业，它就是威海纽兰生物科技有限公司（简称：纽兰生物）。纽兰生物专注于真菌及植物外泌体提取的关键技术，及以外泌体为载药平台的生物医学应用研究，通过外泌体装载小分子化学药、核酸和蛋白药物，从而实现抗肿瘤、抗感染等治疗目的。
纽兰生物创始人 王浩然
公司创始人王浩然03年毕业于沈阳药科大学， 09年博士毕业于德克萨斯大学西南医学中心， 2009-2011在约翰霍普金斯大学医学院高通量筛选中心完成学术界第一次对钾离子通道靶点的高通量筛选及抑制剂机制研究之后，出于浓厚的研究兴趣回到西南医学中心研究大规模细胞内吞（MEND）的机制和生理意义，2012年加入诺华制药美国研发中心作为实验室主管加入诺华研究所负责药物筛选和心脏毒理鉴定，2017-2019年在博德-哈佛-麻省理工联合研究所担任高级研究员，负责搭建并完善神经离子通道药物开发平台。
对于成立纽兰生物，王浩然博士表示，这不仅源于自身在细胞囊泡转运机制和MEND领域的长期积累，更是由于在过往研究中发现了植物外泌体作为药物载体的巨大潜力。“外泌体赛道具备成长出单克隆抗体，mRNA/LNP这样的新品类药物形态的巨大潜力，其中植物外泌体在成本和药理活性方向尤其有比较明显的优势。未来新型药物开发很大程度是有赖于药物开发手段，药物载体升级和我们对什么会是下一代药物的认知层面提升。”王浩然博士预判道，“创办纽兰生物能够专心进行创新药物载体和药物品类的开发。开发植物外泌体药物，我们并不单纯是在做某一个药物，而是在为可源源不断产生不同药物的新型药物平台做原创性的开发。我在大学期间就梦想着以后也许吃一颗经过基因工程改造过的苹果就可以达到治疗疾病的目的，现在通过植物外泌体技术和合成生物学，这个梦想看起来是越来越近了。”
植物、动物和微生物普遍具有分泌外泌体样纳米囊泡的能力。与动物类似，植物外泌体富含多类RNA、蛋白、脂质及小分子，在植物发育等生理过程中提供必要的细胞间通讯。此外，外泌体可能是植物自我保护的第一道防线，在抗感染、跨物种交流中发挥重要作用。“植物并没有像人类一样的细胞免疫和抗体免疫系统，也没有像微生物抵御噬菌体的CRISPR防御体系，那为什么植物没有被植物病毒，细菌和真菌这些病原体wipe out呢？2018年美国研究者首次发现了植物外泌体及其内部包含的活性物质（包括小核酸）可能是植物抵御病原体感染的关键环节之一” 王浩然博士继续谈到，“那么我们为什么不能学习并且利用植物的这套防御策略来开发治疗人类疾病的药物呢？”
植物外泌体合成途径，功能及电镜照片
与动物外泌体相较，植物外泌体的优势主要凸显先以下几个方面：
一、成本更低：生产1g高纯度外泌体需要的植物小于300g，而生产同样重量的哺乳动物细胞所需的细胞培养量则需要大于300L，成本相差3个数量级以上；
二、免疫原性低：可食用植物外泌体口服免疫原性极低，而特定植物的外泌体在瘤内注射后表现出的免疫活化能力更强；
三、给药方式灵活：口服、透皮、瘤内注射、经鼻给药都可以实现药物递送；
四、稳定性更强：植物外泌体极其稳定，冷冻可保存数年以上 ，冻干常温保存1年以上。能够长时间耐受胃酸和肠液环境，口服稳定性好；
五、组织穿透性更好：特定外泌体已被证明具有肠道、皮肤/粘膜、血脑屏障等组织穿透性；
六、天然药用价值高：人参、生姜、金银花等外泌体在抗肿瘤、调节肠道菌群、抑制病毒及抗炎等方面具有天然的药用价值。
随着植物外泌体作为药物及药物载体的潜力被不断挖掘，2017年，Flagship Pioneering孵化成立了Senda Biosciences，研发基于植物外泌体的系统间生物学药物。2020年，Senda与Kintai Therapeutics、FL51、FL62合并形成Senda Biosciences，并获得了多家国际知名风投的投资。
作为国内首家聚焦植物外泌体量产及转化的公司，纽兰生物围绕植物及酵母外泌体提取的关键技术及生物医学应用，已经建立了ATLaS植物外泌体API及合成生物学平台，以及针对不同性质药物、不同给药方式的SMDiS外泌体载药平台，利用外泌体强大的载药能力与合成生物学的强大生产能力结合， 实现小分子药物、蛋白、及核酸等外泌体复合药物药物的生产，装载和递送。实现最终高附加值医药产品。
由于不同植物外泌体在组织穿透性、细胞靶向性、天然活性物质等性质上的差异，根据特定功能需求筛选合适植物外泌体API进行外泌体药物开发。纽兰生物利用ATLaS平台已经提纯和开发了上百种不同植物及真菌外泌体，构建了业界最大的可供筛选的外泌体库。
据悉，纽兰生物的ATLaS平台已实现单批百公斤以上植物原料的外泌体提纯中试生产线，每周可生产公斤级高纯度、稳定性极高的外泌体干粉作为药学活性成分(API)或纳米载体用途，其成本仅为细胞培养来源外泌体的千分之一左右。
筛选到合适的植物外泌体后，对其进行工程化修饰改造，是提升植物外泌体的药用潜力的必要步骤。让改造后的植物外泌体表达或富集特定生物分子，使其达到载药或预期药效的目的。
纽兰生物再通过标准化的植物培育流程降低植物外泌体的批间差异。公司拟建立3000平米以上的水培植物生产基地及1000升以上的植物细胞培养设备，以实现GMP级别的植物培育与外泌体生产线，和标准、稳定、可控、高质量的植物外泌体API生产。
纽兰生物外泌体药物治疗管线
纽兰生物创始团队拥有诺华、默克等全球知名药企多年的小分子及大分子药物研发及复杂制剂开发经验，在抗肿瘤及抗纤维化药物方面利用Schrödinger and Discover Studio，Auto Dock 等多种计算机辅助药物设计工具 (CADD), Virtual Screening及Phenotypic Screening 的方法配合传统药物化学方法产生了有3种以上First-In-Class （FIC）小分子药物的化合物专利储备，开发并验证了数种独特的植物及真菌骨架蛋白载药体系用于合成生物学模块搭载。基于纽兰生物自主开发的ATLaS和SMDiS平台，公司已经布局了四条核心药物管线，覆盖肿瘤免疫疗法(Sting激动剂+外泌体)、抗纤维化、代谢疾病、病毒感染等领域。并以多种药物类型给药，纽兰生物突破了细胞外泌体药物瘤内注射的限制，拥有更广泛的应用潜力及市场空间。
另一方面，植物生物反应器及分子农业技术近年来在产业化方面取得了极大的发展，植物外泌体行业在全球范围内仍处于起步阶段，相关专利壁垒较少，发展空间极大。纽兰生物作为国内甚至全球植物外泌体开发的先行者，可充分利用植物外泌体的量产优势和中医药现代化的政策优势，与国内外药企合作，加速建立公司的标准化生产线及完备的产品管线，成为植物外泌体行业的开创者及标准制定者。
在融资方面，纽兰生物已完成天使轮融资，近期将启动pre-A轮融资，由探针资本担任财务顾问，募集资金将主要用于旗下植物外泌体药物管线的推进。
渝公网安备 50011202502165号
