国内原创的“靶向多肽核药”，这家企业如何破局？

近百年来，多肽药物大多凭借其自身分子性质单独成药，或融合进相关疗法。据动脉网统计，目前国内外已经获批的多肽类药物约118种，约300种多肽药物处于临床研究阶段。但伴随着AI技术、生物技术的发展应用，小核酸药、细胞疗法、基因治疗等创新疗法的出现，逐渐抢走多肽药物的风头。

朴素的多肽分子对于市场已经不是一个新的概念，其性质与结构的研究已经相对成熟。发现新的靶向多肽分子结构、开发新的偶联形式，是多肽创新药谋求新机会的“最优解”。

动脉新医药近期访谈了一家关注“多肽类创新分子发现”与“靶向核药应用开发”的企业——杭州禾泰健宇生物科技有限公司(以下简称：禾泰健宇)。

“禾泰健宇主要关注多肽分子与技术类型方面的创新，包括发现全新的多肽类分子结构，以及探索多肽与其他分子类型的创新偶联方式。”禾泰健宇创始人、董事长兼CEO高剑博士说。

 禾泰健宇创始人、董事长兼CEO高剑博士

高剑在多肽领域拥有近20年的研究与工作经验。他硕博连读于中国科学院上海有机化学研究所生命有机国家重点实验室，后赴瑞士巴塞尔大学，师从获诺贝尔奖提名的德国与美国双院院士，完成博士后研究后回国，继续长期专注于多肽新药的临床前开发与产业化实施。

联合创始人、董事兼CTO高河伟在清华大学工程物理系核物理科学与技术专业完成本硕博连读，后赴美国斯坦福大学完成博士后项目，目前是清华大学工程物理系辐射成像学博士生导师。此前，高河伟分别任职于美国通用电气全球研发中心、美国通用电气医疗集团以及美国Reflexion公司担任高级科学家，主研全球首台256排高端医学诊断CT机、全球首台靶向核药生物引导放射治疗(BgRT)设备。

两位创始人分别作为化学与物理领域的深入研究者，在十年前国内创新药发展的初期，便萌生了开发一款结合“化学&物理”交叉学科的特色临床用途创新药。2017年，高河伟参与主研的靶向核药引导放射性诊疗设备开发研究取得突破性成果，并获得美国FDA授予的突破性诊疗设备认可，高剑想到：多肽蛋白的特异性表达与偶联功能，完全可以满足“靶向核药”的技术突破方向要求。

2021年5月，禾泰健宇正式创立。结合多肽分子特异性与偶联性在“靶向核药”领域的巨大开发潜力，凭借双方的技术优势与科研实力，二位创始人确定公司设立两个发展方向：自主构建高通量实体筛选(HTS)靶向多肽类创新分子发现体系；靶向多肽核素PET/CT肿瘤精准诊断与放疗创新药物应用开发平台。

从0到1的新药分子发现是最难的，国内多肽分子发现体系薄弱，也是国内多肽创新药发展缓慢的重要原因之一。

“底层源头的高通量筛选和靶向分子发现体系，归根到底需要实现的是：化合物数量的高通量、生物筛选的高通量、高效的筛选速度和成本控制。”禾泰健宇的多肽分子发现体系围绕这四方面进行突破，高剑认为，这就是衡量一个底层分子发现体系的核心标准。

禾泰健宇经过多代次的技术革新，构建了Novotide™多肽实体建库与筛选技术体系，该系统每年能够实现百万量级的多肽实体分子多样性建库。并且，与其他数十亿分子混合的筛选体系不同，通过Novotide™获得的是高纯度的单一多肽分子，且适用于后续靶蛋白的结合筛选。

另一方面，该系统还搭载了禾泰健宇自主构建的酶学筛选体系与细胞功能筛选体系，扩展筛选维度，提高筛选与评价的速度与准确性。

归根结底，Novotide™实现了多肽实体分子高通量筛选在速度、成本和数据准确度的技术突破，能够快速为全新靶点完成靶向化合物或先导化合物的发现、优化和改造。Novotide™可为创新多肽类分子开发打下基础，具有竞争力和广阔的应用前景。

Novotide™保障了禾泰健宇发现创新多肽分子的基础后，高河伟带队进行放射性靶向核素精准诊断和靶向放疗相关药物的小动物PET/CT成像研究与开发。

全球范围内，仅有10项靶向多肽核药获批上市，国内相关的上市药物还处于空白阶段。禾泰健宇结合两位创始人的技术优势进入这一赛道，结合当下临床需求与技术痛点，将适应症锁定在人群高发的肺癌与较难早期发现的胰腺癌。

利用Novotide™筛选出针对特定肿瘤高表达受体蛋白具有特异性结合的靶向多肽分子，将合适半衰期的放射性核素与其进行偶联，偶联后的分子进入到人体体内能够准确抵达肿瘤组织，在PET/CT的射线照射下，肿瘤组织的形态便可清晰展露。将多肽分子的靶向性与核素的放射性成像相结合，肿瘤组织的位置、大小、原发位、转移灶等信息可以在成像中精准呈现。

通过不同半衰期放射性核素的调整，利用同样的技术原理，可以实现对肿瘤组织的靶向精准内辐照，达到精准放疗效果。

禾泰健宇研发管线中包括系列肿瘤血管生成的关键调节因子靶点，具备调节肿瘤细胞迁移和侵袭、介导肿瘤细胞增殖、以及对耐药性和耐辐射的作用。现有动物体内外试验数据来看，该靶向多肽核药的特异性强，且在动物体内肿瘤组织富集程度高、其它代谢器官中的分布很少，检测成像对比度高。迄今尚无该类靶点的放射性核素诊疗药物上市，有望实现该类靶点放射性诊疗核药的突破。

未来，除了开发新适应症的研究，禾泰健宇也计划将该项技术应用到核磁成像、手术导航等更丰富的分子影像应用场景，进而实现具有自身特色的分子影像精准诊断和药物治疗开发体系。

目前，禾泰健宇已经实现先导化合物发现体系、细胞与类器官评价体系、动物体内药代实验平台的搭建。后续IND注册申报所需的体内药学、药效、药代、GLP毒理等评价体系已与国内顶尖临床医院核医学科室、高等院校或研究机构和企业建立战略合作。

禾泰健宇坚持以多肽类创新分子发现为底层逻辑，进行具有知识产权和特殊生物应用价值的新药项目应用与商业化，并主导新药开发进程，希望通过这样的形式快速推进多肽创新药的开发闭环 。

既掌握多肽分子发现的源头，又开发靶向多肽核药这一国内暂时空白的应用赛道，对于禾泰健宇来说，是机会，更是挑战。

底层的多肽分子发现与筛选体系，多肽分子的特色应用，是两条侧重点有所不同，但又彼此关联并促进的技术路径，同时发展这两项技术是巨大的挑战。但禾泰健宇背后是在靶向分子筛选与核科学技术与应用领域超过20年的经验沉淀，二位创始人有信心完成这一挑战，并将其转化为自身的优势与机会。

未来两年，禾泰健宇将继续优化其多肽分子发现与筛选体系，力争做到全球同类领先水平。同时，将全力推进自研项目管线的IND申报，并计划在明年内启动A轮融资，助力多款特色靶向多肽核药的后续临床开发与应用。未来五年，禾泰健宇将根据公司发展需要逐步进行国际化商业拓展，与欧美日接轨并接受市场的考验。