有望28天内诱导超95%癌细胞凋亡,MicroQuin开发癌症新疗法【Space Medicine系列案例】

作者: 谢灵 2022-10-22 08:00
MicroQuin
https://www.microquin.com/
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乳腺癌新疗法开发商 | 未公开 | 运营中
美国-马萨诸塞州
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乳腺癌是一种常见于女性的恶性肿瘤,严重威胁女性生命健康。据弗若斯特沙利文数据统计,乳腺癌超越肺癌已成为全球发病率最高的癌症。全球乳腺癌新发患者从2016年的200万人增长到2020年的226万人,复合年增长率为3.1%。预计将在2025年达到247万人。

 

近年来,我国乳腺癌发病率有升高趋势。根据国家癌症中心发布的数据,中国乳腺癌新发患者从2016年的31万人增长到2020年的42万人,其发病率已是宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌总和的两倍,每年中国新发乳腺癌占全球癌症的12.2%,成为了当之无愧的“粉红杀手”。

 

随着乳腺癌发病率的逐步升高,治疗方案也不断增多。全球乳腺癌药物市场规模从2016年的215亿美元增长至2020年的318亿美元,复合年增长率为10.3%,预计将在2025年达到475亿美元。

 

国内乳腺癌药物市场规模也呈快速增长趋势。从2016年的300亿元增长到2020年的507亿元,复合年增长率为14%。预计中国乳腺癌市场将会以比全球更高的增速在2025年增长至818亿元。

 

从治愈率来看,早期较高,但到Ⅳ期治愈率则骤减至50%左右。因此,乳腺癌仍旧是需要攻克的难题,数家公司还致力于不断改善疗法提高治愈率。MicroQuin正是其中一家致力于开发治疗乳腺癌新疗法的初创公司。


葛兰素史克前开发人员带领创业


MicroQuin是一家创办于2018年的临床前生物技术公司,专注于开发乳腺癌新疗法。MicroQuin认为所有疾病的核心在于IL-1β转化酶(interleukin-1β converting enzyme,ICE)的变化,所有的癌症都会诱发极端的ICE。通过调节ICE就可以创造新的癌症疗法,其正在利用专有小分子、合成肽和基因疗法实现这一目标。

 

Scott Robinson是MicroQuin的创始人兼首席科学官,是伦敦帝国理工学院的博士,主要研究细胞应激信号传导和存活途径。他曾在葛兰素史克(Glaxo Smith Kline)担任蛋白质生物化学家,通过蛋白质组学分析基于靶点的药物发现技术研究候选药物。此前一直在投行工作,拥有八年的投行经验。

 

Yang Zheng是MicroQuin的另一创始人,毕业于芝加哥大学。创办MicroQuin前,Yang在2018年与芝加哥医学教授共同创办了Oxalo Therapeutics,这是一家专注于开发肾结石药物的公司。作为一个投资人,Yang希望能够建立科研成果商业化的桥梁,MicroQuin是其创办的第二家公司。

 

有望28天内诱导超95%癌细胞加速凋亡


近年来,靶向和免疫药物势如破竹地研发上市,让癌症的疗法步入了新的阶段。2021年,FDA批准的癌症疗法多达40种,覆盖15种癌症。想要从癌症疗法赛道种突围并不是一件易事,必须要靠强有力的疗法效果。

 

MicroQuin通过调节ICE水平变化创造癌症新疗法。ICE变化关乎细胞内环境变化,ICE过度表达可能引起细胞凋亡,通过有选择地调节ICE能够减缓、恢复疾病损伤。MicroQuin通过两种技术手段实现乳腺癌细胞ICE调节。

 

一是细胞穿CPPs),通过有选择的将有效载荷引导到癌细胞的递送载体,当与现有药物偶联时作用其递送机制,可提高治疗安全性和有效性。

 

MicroQuin的CPPs对癌细胞具有优先的高亲和力,能够迅速结合并内化CPPs以及其递送物,在七小时的暴露期内,健康细胞对CPPs不会有反应。因此,使用MicroQuin的CPPs可以精确靶向癌细胞。因为其对癌细胞的亲和性,在其他癌细胞(肺、黑色素瘤、卵巢和前列腺)中也能观察到这种效应,这使得有开发多种药物的可能性。

 

二是基于蛋白质的化合药物,这种药物与CPPs相结合,通过调节细胞器功能和信号传导途径杀死癌细胞。

 

MicroQuin开发出MQ001和MQ002化合药物诱导癌细胞死亡,通过抑制Bcl-2蛋白家族的抑制凋亡因子(如Bcl-2和Bcl-xL)阻止癌细胞扩散,同时促进凋亡因子(Bax、Bid等)的活化。此外,继续作用于肌动蛋白细胞骨架,阻断癌细胞中的F肌动蛋白的形成并抑制其侵袭性。实验显示,这种先导化合药物能够在体内选择性结合癌细胞以诱导其加速死亡(在28天内>95%)。

 

目前,MicroQuin还开发出一种口服小分子药物SMQ-2174,作用于诱导多种癌细胞凋亡。

 

利用ICE调节器原理,MicroQuin正在推进肿瘤学、抗病毒和神经学领域的多管道药物研发。

 

QQ图片20221017150704.png MicroQuin药物研发管道 来源:MicroQuin官网

 

MicroQuin的抗病毒药物管道也取得进展。病毒会劫持细胞以建立ICE,使病毒进行自我复制和传播。通过MicroQuin的治疗方法激活ICE调节器,中和、抑制病毒诱导的ICE变化,从而抑制病毒的复制和传播。MicroQuin的抗病毒药物能够达到单剂量实现>99.9%的病毒抑制效果

 

2021年,MicroQuin与美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)签署了非临床评估协议(NCEA),以评估MicroQuin疗法(MQPs)的潜力,并将其推向临床试验。MicroQuin将利用NIAID的临床前服务套件来进一步筛选MQPs在大量病毒中的功效,并评估它们在相关临床前模型中的功效。


太空中的蛋白质培养与3D肿瘤细胞


太空环境中的微重力为癌症研究带来了新的希望。从创立开始,MicroQuin就力图在微重力环境中进行研发与突破。首要的原因是对其蛋白质药物的开发。在微重力环境中,蛋白质晶体更易获得且更为纯净,细胞也能够更快更好发育。

 

2018年,MicroQuin通过“Technology in Space”计划获得CASIS(美国空间科学促进中心)和波音公司的两笔赠款,用于创造新的癌症疗法,同时被允许在空间站进行蛋白质晶体研究。2019年,该项关于蛋白质晶体的研究在SpaceX CRS-18上启动。

 

这项研究旨在揭示Bax抑制剂1(BI-1)的结构。BI-1是一种难以捉摸的药物靶标,很难在地球环境中表达和纯化,几乎不可能结晶。它与多种癌症和其他疾病相关,包括肝脏疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、糖尿病和病毒感染等。实验发现,癌细胞在BI-1敲低或功能丧失时发生自发性细胞死亡。利用此发现,MicroQuin开发出用细胞穿模肽(CPPs)和基于蛋白质的药物靶向BI-1的疗法。

 

2022年2月,MicroQuin将又一项实验送上太空。在微重力环境中,肿瘤细胞在3D条件下的生长刺激了相关细胞结构的获得,从而创造了一个与肿瘤的自然生长环境非常相似的空间组织,能够诱导细胞信号传导的变化。当细胞不受控制地发生突变时,就会通过肿瘤发生过程变为癌细胞。

 

在此项实验中,将检查微重力下诱导出的乳腺癌和前列腺癌细胞的变化,并与健康细胞进行比较,以观察癌细胞环境变化,评估肿瘤发生所涉及的基本途径。此外,还将观察MicroQuin开发的TMBIM6整体细胞内蛋白作用于癌细胞的确切反应,以继续改进其癌症疗法,开发用于乳腺癌、前列腺癌和其他癌症靶向治疗的其他药物。

 

目前,MicroQuin正在提出其他太空项目,这些项目将研究潜伏病毒如何在太空中被重新激活,并测试微重力和相关细胞变化如何影响酶再活化或裂解噬菌体的生命周期和传播。

 

2022年,MicroQuin获得美国国防部(DOD)卵巢癌研究计划(OCRP)、肺癌研究计划(LCRP)和罕见癌症计划(RCRP)的赠款,以继续开发癌症新疗法。


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文章标签 医药生物技术
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