3月19日，施维雅宣布与精准治疗癌症药物开发商Black Diamond Therapeutics（以下简称“Black Diamond”）达成全球战略许可协议。

根据这项协议，施维雅将领导RAF抑制剂BDTX-4933在多个适应症（包括非小细胞肺癌）的开发和全球商业化，用于解决RAF/RAS突变实体瘤中未被满足的医疗需求。Black Diamond将获得7000万美元的预付款，并有资格获得高达7.1亿美元的开发和商业销售里程碑付款，以及基于全球净销售额的分层版税。

目前，BDTX-4933正在进行一项BDTX-4933的1期剂量递增试验，是一种潜在的实体瘤最佳靶向疗法。

RAF/RAS突变在多种实体瘤中较为常见，如非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等，这些肿瘤患者对靶向治疗药物有较高的需求。据世界卫生组织预测，全球肿瘤发病例数将持续增长，到 2035年将达到2400 万例。

作为一种脑渗透口服抑制剂，BDTX-4933可抑制 KRAS、NRAS 和BRAF的致癌突变，具有独特的作用机制。在进入人体后，BDTX-4933 会在胃肠道迅速吸收并进入血液循环。因其特殊化学结构，能有效穿越血脑屏障，靶向脑内KRAS、NRAS 和 BRAF 突变癌细胞，并与突变蛋白结合，破坏其正常蛋白质相互作用。

正常细胞中，RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路调控细胞生长等。但癌细胞突变后，该通路过度活跃，持续促使细胞分裂。BDTX-4933 与突变 RAF 蛋白结合，阻断 MEK 激活，中断促生长信号传递，癌细胞无法持续增殖。同时，BDTX-4933通过激活癌细胞凋亡途径，破坏其存活信号，干扰 DNA 修复，削弱癌细胞生存能力。在肿瘤微环境中，它还能抑制癌细胞产生招募免疫细胞和促进血管生成的细胞因子及生长因子，减少血管生成，切断肿瘤营养供应。这种多层面靶向方式，使 BDTX-4933 有望治疗相关突变肿瘤。

正在进行的Ⅰ期剂量递增试验旨在评估BDTX-4933在携带BRAF、CRAF或NRAS突变的复发性晚期/转移性癌症成年人中的安全性和耐受性、初步推荐的2期剂量和抗肿瘤活性。2024年10月，Black Diamond宣布暂停BDTX-4933 的临床开发计划，并宣布为该管线寻找合作伙伴。

Black Diamond由David M. Epstein博士和Elizabeth Buck博士联合创立于2015年，并于2020年1月上市。Black Diamond在精密肿瘤医学领域做出重大贡献，并率先新型MasterKey疗法——旨在开发针对癌症患者致癌突变家族的药物，以应对广泛的遗传性肿瘤，克服耐药性是其重要目标之一。同时，Black Diamond也是一家低调的AI智药企业。

从2017年开始，Black Dimond和Versant Ventures共同构建了被称为MAP突变-变构-药理学的平台。MAP平台结合了人工智能/机器学习等工具，通过对人类基因测序数据进行全面分析，能够快速识别潜在癌症变构基因突变，以开发抑制该突变的药物。

首先，在突变上，MAP平台整合了多种形式的基因组水平数据，并对机理、结构和动力学有深入的了解，以挖掘产生潜在致癌基因的变构位点的突变；然后，将突变的致癌基因映射到调节结构域和涉及蛋白质-蛋白质界面的区域，洞悉突变驱动致癌基因激活的机制；最后，通过在癌症专有模型中筛选，验证变构癌基因，设计对变构突变癌基因有效且具有选择性的药物。

 Black Dimond在研管线

目前，Black Dimond正在同时开发多条管线，其中重点开发的管线BDTX - 1535为口服、脑渗透性 MasterKey 抑制剂管线。它属于第四代EGFR 抑制剂，旨在攻克 NSCLC 中致癌的 EGFR 突变难题，涵盖经典驱动突变、非经典驱动突变以及获得性耐药 C797S 突变等多种类型。

2024 年 9 月，Black Dimond公布了 BDTX - 1535 治疗复发/难治性EGFR突变NSCLC患者的 Ⅱ期初步疗效数据 。在22例疗效可评估的患者中，初步的客观缓解率为36%。其中，19 例已知奥希替尼耐药突变的患者里，客观缓解率高达42%，有5例患者获得确认的部分缓解，1例患者在8个月时从部分缓解转为未确诊的完全缓解，正在等待确认扫描。

目前，BDTX - 1535 正在开展Ⅱ期一线、二 / 三线治疗NSCLC患者的临床试验。2023年第四季度，Black Diamond 收到美国食品和药物管理局（FDA）关于1期试验的反馈后，于 2024 年第一季度，开始为非经典表皮生长因子受体突变阳性（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者启用Ⅱ期一线队列研究（NCT05256290）。

早在2022年，法国制药巨头施维雅将超过50%的研发预算用于肿瘤领域，研发项目集中在两大方向：免疫疗法和靶向治疗。从研发项目推进来看，施维雅积极布局，目前在肿瘤产品线方面已投入众多资源，旗下涵盖30个研发项目，其中11个项目有潜力成为“同类首创疗法”，广泛涉及多种常见及难治性癌症类型，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等常见癌症，以及胰腺癌、急性白血病等恶性程度高、治疗难度大的癌症。

同时，施维雅还通过战略性收购不断强化其肿瘤业务组合。2018 年，施维雅以24 亿美元的巨资收购了夏尔（Shire）的肿瘤业务组合，这一战略性举措为施维雅在肿瘤治疗领域注入了新的活力与创新元素，极大地丰富了其研发管线。

2020年12月，施维雅宣布以20亿美元的价格，收购Agios Pharmaceuticals 的临床和研究阶段肿瘤业务，其中包括18亿美元首付款和 2 亿美元注册里程碑付款，外加特许权使用费。

2023年12月，基石药业宣布将大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）和新加坡开发、生产和商业化拓舒沃（艾伏尼布片）的独家权利转让给施维雅公司。根据协议条款，基石药业将获得总额 5000 万美元的付款。该交易有助于施维雅扩展拓舒沃在大中华地区和新加坡的适应症范围，并提升患者对该药物的可及性。

财报显示，2024财年施维雅合并收入达到59.02亿欧元，同比增长10.8%；其中肿瘤学领域的销售收入为14.30亿欧元，占集团合并收入的24.2%，较2023财年的20.2%有所提升。同时施维雅集团总裁Olivier Laureau表示，将加大在肿瘤领域的投入，占据研发预算的70%。