3月17日，阿斯利康宣布，甲状旁腺激素（PTH）受体1激动剂eneboparatide的III期CALYPSO研究取得积极结果。CALYPSO研究成为该药首个达到主要终点的III期临床研究，验证了其临床获益。研究结果显示，24周时，eneboparatide在患有HypoPT的成人患者中达到主要终点，具有统计学意义。

eneboparatide由2024年3月阿斯利康以10.5亿美元收购Amolyt Pharm获得，彼时处于III期临床开发阶段。

同日，阿斯利康还宣布了两项其他交易，分别是以10 亿美元收购比利时生物技术公司 EsoBiotec，进军CGT赛道，以及以最高13.5亿美元与韩国生物技术公司Alteogen达成合作。 CALYPSO研究的积极结果，成为阿斯利康BD战略眼光“毒辣”的又一力证。

Eneboparatide 是一种甲状旁腺激素（PTH）受体 1 激动剂，适应症为甲状旁腺功能减退症。其药物机制是通过与甲状旁腺激素受体1的特定构象高亲和力结合，来发挥类似甲状旁腺激素的作用。由于甲状旁腺功能减退症是因PTH缺乏导致血液中钙和磷水平调节受损，eneboparatide 作为PTH替代物，能够帮助调节钙磷平衡，从而对甲状旁腺功能减退症起到治疗作用。

甲状旁腺功能减退症是一种罕见的内分泌疾病，由PTH 缺乏引起，其特征是血液中钙和磷水平的调节受损，可导致对肾脏和骨骼的负面影响。相关资料显示，在美国和欧盟，该病影响超过 20 万人，其中约 80% 是女性。目前临床主流的治疗方法包括活性维生素D和口服钙剂等。

全球、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 CALYPSO 研究显示，eneboparatide 在患有甲状旁腺功能减退症的成人患者中达到了主要终点，具有统计学意义，且耐受性良好。在24周的主要治疗期后，所有患者延长接受eneboparatide治疗，直至52周。完整的疗效和安全性数据将在52周时进行分析。

全球范围内获批的首款PTH替代疗法代表性药物为丹麦药企Ascendis Pharma A/S 开发的YORVIPATH®——2023 年 11 月在欧盟获批，2024 年 8 月在美国获批，2025 年 2 月 21 日在澳大利亚获批。这是首个被列入澳大利亚治疗用品注册名录的用于治疗慢性甲状旁腺功能减退症的药物，是一种首创的 PTH 替代疗法，作为甲状旁腺激素（PTH (1 - 34)）的前药，每天皮下注射一次，其缓释设计可在 24 小时内提供生理范围内的 PTH 水平。其批准得到了 Ascendis Pharma 的 3 期 PaTHway 试验结果的支持，试验证明了 YORVIPATH 作为每日一次 PTH 替代疗法的有效性、安全性和耐受性。

2018 年 11 月，Ascendis 宣布与维梧资本（Vivo Capital）领导的投资者集团合资成立维昇药业，维昇药业拥有 YORVIPATH 在大中华区的独家开发、生产和商业化权利。

另外，针对甲状旁腺功能减退症的创新疗法主要围绕PTH1R、维生素D受体展开，并正在不断探索新的治疗方法和药物，以期为患者提供更有效的治疗手段。

根据阿斯利康 2023 年财报，其罕见病全球业务营收达 77.64 亿美元，已然成为公司第三大业务支柱。

步入 2024 年，业绩增长态势愈发强劲。以二代 C5 单抗 Ultomiris（瑞利珠单抗）为例，其销售额一路高歌猛进，年度销售额攀升至 39.24 亿美元，增长率达 34%，成功超越一代药物 Soliris（依库珠单抗），顺利完成产品迭代接棒。神经纤维瘤药物 Koselugo（司美替尼）同样表现惊艳，2024 年销售额达到 6.31 亿美元，同比增长 96%。此外，Strensiq（asfotase alfa）和 Kanuma（sebelipase alfa）两款独创的酶替代疗法，也为公司贡献了 16.25 亿美元的收入，展现出强大的市场竞争力。

回溯 2021 年，阿斯利康斥资收购瑞颂制药（Alexion），借此正式进军罕见病领域，并于同年 9 月迅速成立阿斯利康中国罕见病事业部。自此，阿斯利康对罕见病领域的资源投入与战略布局逐年加码。2023 年上半年，Alexion 的罕见病业务就为阿斯利康带来 39.19 亿美元的收入，同比增幅达 12% 。凭借 Alexion 在罕见病领域逾 30 年的深厚积淀与领先优势，截至 2023 年末，阿斯利康在全球范围内已有 5 款罕见病创新药物获批，涵盖 7 个适应症，包括依库珠单抗、拉维利珠单抗、Strensiq（asfotase alfa）、Kanuma（sebelipase alfa）以及科赛优。目前，阿斯利康全球罕见病研发管线充实，共有 20 余个项目，其中包含 11 种新分子药物。2022 年，阿斯利康收购临床阶段基因公司 LogicBio Therapeutics，致力于为患有罕见病的儿童群体开发新型基因疗法。2023 年 7 月，阿斯利康又与辉瑞达成合作协议，双方携手推进新一代基因组药物研发，旨在扩充互补管线资产，共同探索创新技术。

聚焦中国市场，阿斯利康中国罕见病事业部已成功引入 2 款创新药物，覆盖 5 个适应症。2025 年起实施的新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023 年）》中，阿斯利康的多款罕见病药物赫然在列。这些药物可用于治疗成人及儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、成人抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG），以及用于治疗 3 岁及以上、伴有症状且无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 I 型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者 。

参考资料：

《聚焦构建罕见病诊疗保障生态！阿斯利康持续彰显全球领导力》.医药经济报