提供支持继国内首款雷帕霉素类药物球囊获批，药物球囊市场又发生了一件大事。
心血管介入器械巨头Cordis宣布以合计最高11.35亿美元收购MedAlliance，包括0.35亿美元的初始投资、2亿美元的先期交割付款、最高1.25亿美元的注册里程碑付款以及最高7.75亿美元的业绩里程碑付款。
通过收购MedAlliance，公司预计将在2027年前为全球两百万患者提供SELUTION SLR™ 雷帕霉素药物球囊。Cordis首席执行官Shar Matin提到：“我们正在通过MedAlliance和首款MicroReservoir雷帕霉素药物球囊SELUTION SLR™，进一步发扬Cordis创新和颠覆现有市场的传统。”
其实在此之前，MedAlliance的名号就已打响。信立泰曾多次注资，获得MedAlliance雷帕霉素药物球囊SELUTION SLR™的相关知识产权、技术及其在中国大陆的独家许可使用权；信宸资本也曾成为MedAlliance公司单一最大股东。可以说，雷帕霉素药物球囊撑起了MedAlliance的高估值。
同为全球雷帕霉素类药物球囊市场的先行者，蓝帆医疗近期也持证上岗，其柏腾®药物球囊产品已在中国获批，同时海外版计划先在欧洲上市，将与MedAlliance的SELUTION SLR™药物球囊产品“打擂台”。
面对多次拿到FDA突破性医疗器械认定、获得欧盟CE认证的SELUTION SLR™药物球囊产品，蓝帆医疗竞争的底气可能来自其独家专利药物BA9及其长期积累的药械结合技术。柏腾®使用的BA9是全球唯一的第三代雷帕霉素衍生物药物，具有十倍于普通雷帕霉素或雷帕霉素衍生物的亲脂性能。而SELUTION SLR™药物球囊使用的是常规雷帕霉素药物，主要是在药物涂层技术上实现突破。如果说后者是为战士穿上了盔甲，前者则是派出了精兵。
而除了良性竞争的关系外，MedAlliance和蓝帆医疗旗下柏盛国际间，还有更深一层的渊源。根据MedAlliance官网，MedAlliance的创始人及CTO John Shulze曾是柏盛国际的联合创始人，公司董事长兼CEO的Jeffrey B. Jump也曾是柏盛国际的CEO。而进一步深挖MedAlliance官网陈列的11人管理团队，其中有7人都出自柏盛国际。
这并不是巧合。柏盛国际本就是全球范围内最早开始研发雷帕霉素类药物药械结合产品的企业之一。2003年到2016年间，柏盛国际授权泰尔茂将Biolimus及涂层技术应用于Nobori的心脏支架上，BA9的上一代药物也被柏盛出售给Guidant。柏盛国际在行业中的地位有目共睹，通过对外合作，推动巨头的产品研发；也通过输送人才，影响着行业发展。
然而，两家公司走的是不同的道路。MedAlliance坚持独立发展，围绕雷帕霉素药物球囊品类发展单一产品，如今卖出高价；而柏盛国际在2018年便被蓝帆医疗以约60亿元的总对价收购，成为其发展高端医疗器械的重要“落子”，目前柏盛国际的营收结构是以冠脉支架为主、心脏瓣膜为辅，雷帕霉素类药物球囊正在开花结果。本次MedAlliance高达11.35亿美元的大额收购，也向蓝帆医疗和市场传递出积极信号，雷帕霉素类药物球囊有望成为下一个明星单品。
介入无植入概念兴起，药物球囊成为临床和市场关注的热点。药物球囊的出现解决了支架长期遗留体内产生的血栓及远期预后问题，也改善了常规球囊治疗时间短、治疗效果不佳的问题，在扩张血管病变位置的同时释放抗增生药物，实现治疗“了无痕”，有望替代部分支架。
此前临床上药物球囊的适应症较窄，多用于裸金属支架和药物洗脱支架后ISR（支架内再狭窄）的治疗，还可用于小血管病变、分叉血管病变等原发冠脉病变。据《药物涂层球囊临床应用中国专家共识》，ISR是药物球囊的优选适应证，单纯药物球囊治疗可能是小血管病变治疗的优选方案。
近期，阜外医院乔树宾、刘蓉等进行的研究表明，药物涂层球囊治疗也可用于治疗冠状动脉大血管原发病变。随着临床证据积累、创新产品推出，药物球囊的适应症还有可能进一步扩大，相关市场份额也将持续增长。
据弗若斯特沙利文统计分析，自首次在中国获批用于冠脉疾病治疗后，国内药物球囊的使用量从2016年的7500个大幅增长至2021年的29万个，冠脉药物球囊市场规模也从2016年的1.35亿元迅速增长至2021年的20.09亿元，预计2025年市场规模将进一步攀升至43.86亿元。
目前，国内外已有多款药物球囊产品上市，绝大多数的药物球囊都选择紫杉醇涂层。在临床应用过程中，药物球囊需在较短时间内释放到血管组织，并持续抑制细胞增生。紫杉醇脂药物溶性较佳，在组织内吸收效率高、药物有效治疗时间长，但存在一定的生物毒性，且可能造成远端栓塞等问题。
相比之下，雷帕霉素具有更高的安全性和有效性，已成为药物洗脱支架的更优选择。但出于其亲水性，在球囊输送过程中易脱落且无法在短时间内被血管快速吸收，因此在药物球囊领域尚未得到广泛应用。
研发溶脂性更佳和有效治疗时间更长的雷帕霉素药物球囊，成为企业攻克的重点。特别是在江苏12省际联盟冠脉药物集采、中标产品（均为紫杉醇药物球囊）平均降价70%后，雷帕霉素药物球囊更成为市场关注的焦点。
在我国，蓝帆医疗、信立泰、微创医疗等上市企业纷纷进入雷帕霉素药物球囊市场。随着更多的临床证据出现，雷帕霉素药物球囊在治疗冠脉、外周疾病的有效性和优越性得到进一步证实。而蓝帆医疗成为了国内第一家“摘果子”的企业。
2022年9月，蓝帆医疗旗下子公司吉威医疗研发的柏腾®“优美莫司涂层冠状动脉球囊扩张导管”经创新医疗器械绿色通道，获得药监局批准用于冠脉小血管原发病变治疗，成为国内首款获批的莫司类药物涂层球囊，实现了国产零的突破。这也成为我国雷帕霉素药物球囊市场新的里程碑。
柏腾®药物球囊搭载了蓝帆医疗独家专利的雷帕霉素衍生物——优美莫司Biolimus A9®（BA9），其亲脂性为其它莫司类药物的10倍。通过独特的晶体化工艺，提高药物稳定性，且采用聚环氧乙烷（PEO）作为药物赋形剂，其具有优异的亲水性和生物相容性，亲水涂层吸水膨胀可促进药物贴壁和组织吸收效率，同时降低过敏反应的发生风险。
由北部战区总医院韩雅玲院士牵头的BIO-RISE CHINA多中心临床试验结果表明，柏腾® BA9 药物球囊用于冠脉小血管（血管直径≥2.0mm且≤2.75mm）原发病变治疗时，其临床疗效显著优于普通PTCA球囊，证实了柏腾®药物球囊在治疗小血管病变中的安全性和有效性。该研究结果在TCT会议重磅环节专场公布，柏腾®成为首个临床研究在TCT会议平台重磅环节专场公布的国产药物球囊。
目前蓝帆医疗正在就柏腾®药物球囊产品向医保局申请医用耗材编码，预计将在2023年正式把产品推向市场。
蓝帆医疗还在中国开展BA9药物球囊关于ISR（支架内再狭窄）的多中心、随机、对照临床试验，对照组为国际巨头德国贝朗旗下新一代药物涂层球囊SeQuent Please NEO；同时，也在欧洲开展ISR适应症的多中心、随机、对照临床试验，对照组为Sequent Please紫杉醇药物球囊。目前，这两个临床试验均已完成入组。
除了升级现有产品，拓展其适应症、销售范围外，蓝帆医疗还在开展下一代药物球囊的验证工作。据介绍，新一代药物球囊产品的药物吸收疗效较现有产品可提高60倍，目前该产品已进入动物试验阶段。国内外多线布局，推进产品研发改进、市场推广，有望进一步巩固蓝帆医疗领先地位。
再者，高值耗材集采步入常态化，此前我国已有多个省市开展药物球囊的集中采购。面对集采，蓝帆医疗选择研发创新产品，推动产品进入绿色通道，同时针对特殊适应症设计产品。公司拥有全球独家专利雷帕霉素类药物，可根据临床需求快速迭代产品，且国内国外同步研发，在全球市场都具备一定优势。同时，蓝帆医疗具备全球化生产能力，在山东威海、德国、新加坡均有生产基地，并且可自主生产原材料，能自主把控生产质量和效率，实现以价换量。
当前，国家政策也有松绑，药监局提出，创新医疗器械暂不纳入集采，目前集采的重点还是放在部分临床用量大、临床使用成熟、采购金额高、市场竞争较充分的医用耗材。
蓝帆医疗坚持走高端器械原研之路。从2018年到2021年的4年时间里，蓝帆医疗的研发投入已达到13.4亿元。从年初在美国FDA获批的BioFreedom®、日本PMDA获批的BioFreedom® Ultra，到在中国获批的心阔药物洗脱支架、心迅球囊扩张导管和心迅NC非顺应性球囊扩张导管，再到旗下首款神经产品畅远®颅内球囊扩张导管在国内获批上市，柏腾®已是今年蓝帆医疗旗下高值医用耗材板块在中国获批的第5款产品、在全球主要市场获批的第7款产品。经过多年的投入与沉淀，蓝帆医疗的产品将在全球各地开花结果。
这次11.35亿美元的大额收购交易，不只是向市场证实了雷帕霉素类药物球囊的价值，也向近几年略显焦虑的医疗器械市场打了一剂定心针，单个明星产品及领先核心技术还是能撑起高估值，开拓、专注、持久的企业仍值得期待。
参考文章：《药物涂层球囊临床应用中国专家共识》
《MedAlliance to be Acquired by Cordis》——MedAlliance官网
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