检测收入连增四年，毛利率超50%！Microba如何打造微生物组学诊疗平台？

人类肠道是10万亿个不同共生体（50个细菌门和约100~1000个细菌物种）的“秘密花园”，其遗传信息总和构成“微生物组”，也称“宏基因组”，比人类基因多150倍，因此又被称为“人类第二套基因组”。

近年来，肠道微生物组相关研究愈发火热，也取得了一些重要发现。例如，肠道菌群结构的改变与失衡会导致肠道疾病，同时也与糖尿病、肥胖症或2型糖尿病等慢性全身性代谢疾病、类风湿关节炎等免疫性疾病、抑郁症或焦虑症等精神类疾病，甚至是癌症的发生有着密切关系。

越来越多的研究已经证实，微生物组学在检测及治疗领域大有可为。去年底，首个微生物组药物获FDA批准，证实微生物组学在药物及疗法开发应用上的可能性，微生物组学疗法的“春天”或已来到。

Microba Life Sciences（以下简称“Microba ”）是一家位于澳大利亚的精准微生物组学公司，致力于开发数据驱动的微生物组诊断分析及治疗平台。目前，Microba 已推进三个治疗管道，包括炎症性肠病、免疫肿瘤学及自身免疫性疾病。

去年4月，Microba正式登陆澳大利亚证券交易所（ASX）。近期，知名医疗诊断服务提供商Sonic Healthcare成功收购Microba部分股份，成为其重要战略伙伴，计划开拓欧洲、北美多地市场。

创办于2017年的Microba，经历两轮融资后，短短五年间便成功上市。从检测到开发新疗法，在“春天”逼近的微生物组学赛道，Microba如何突出重围？

从心脏起搏器和青霉素，到人工耳蜗和宫颈癌疫苗，再到发现幽门螺杆菌，澳大利亚科学家再人类医学史上留下许多浓墨重彩的篇章，做出了重大的医学贡献。这个人口仅2500万的国家，却诞生了8个诺贝尔生理学或医学奖，孕育超过万名生物医学工程专业人才。

昆士兰大学作为澳大利亚最古老、规模最大的学府之一，拥有澳大利亚第一个也是唯一一个基因诊断学硕士学位授予资格。澳大利亚生态基因组学研究中心（The Australian Centre for Ecogenomics）就设立在这里。

澳大利亚生态基因组学研究中心基于生态基因组学的方法探索微生物群落整体概况，由教授Philip Hugenholtz领导，Gene Tyson是该中心的荣誉教授。在这里，二人结缘并共同研究宏基因组。

Philip Hugenholtz博士毕业于昆士兰大学微生物学专业，曾在美国著名实验室——劳伦斯伯克利国家实验室（LBNL）担任宏基因组项目负责人。在Philip近30年的职业生涯中，微生物学和基因组学成了主旋律，曾带领团队共同制定了新的细菌分类国际标准。

Gene Tyson在MIT完成了基因组学博士后研究，专攻开发非培养物分子方法以研究微生物群落，在《science》、《nature》等期刊上发表了多篇论文，还曾连续两年被Web of Science列入高被引人员名单。在昆士兰大学，Gene还领导微生物组研究中心（CMR）。

“宏基因组学在揭示微生物组对人类健康或疾病方面具有较大的潜力”，Gene认为。基于这样的认识，Gene与Philip在2017年共同创立Microba，其愿景是通过宏基因组测序方面的专业知识促进人类肠道微生物组对健康影响的理解。

随着基因测序等前沿技术的发展，微生物组学领域积累了海量研究数据。如何从海量数据中挖掘出在疾病发生、发展过程中起到重要作用的微生物，并将发现反作用于疾病疗法开发成为了微生物组学发展的关键。

微生物组学能够应用在多个细分领域，微生物组测序、微生物治疗、粪便移植治疗、婴幼儿肠道菌群改善等，在这些领域已有多家公司布局。而微生物组学领域起步较晚的Microba则是将目标瞄准微生物检测与疗法开发，部署微生物分析、发现及治疗三个平台，全力挖掘微生物组学数据。

展开来说，Microba与全球各地分销商建立合作伙伴关系，分销微生物组检测服务。然后将得到的检测数据存储于数据库中，通过微生物组分析和发现平台鉴别出与疾病或健康状况相关的微生物组，得到治疗线索，之后Microba就能够通过与CRO或其他药物公司合作开发新疗法。

 Microba业务模式 来源：Microba财报

由于传统分析技术的局限性，许多微生物组仍然未能被科学发现。“更好的微生物组疗法取决于更精确的微生物组科学技术”，这是Microba的发展理念。由此，Microba开发出微生物分析的核心技术Microba Community Profiler（MCP）。

MCP是一种具有高准确度和特异性的工具，能够明确指出可能存在于群落中的物种。据已发布的论文数据，MCP具有高达95%的微生物组覆盖率，相比其他分类器其物种鉴定准确度提高34倍。

基于MCP平台，Microba开发了微生物组数据库 （Microba Genome Database），包含超过120万个微生物基因组数据——36亿个基因。以及来自70%的消费者提供的超过15000个分析样本，每个样本可建立出1500个健康元数据点，内容包括病史、药物、饮食和生活方式以及各类参考意见。

微生物组数据库能够帮助推动循证医学的发展、发现诊断或预后生物标志物以及作为新型食品和营养解决方案的参考等。在首次IPO前，利用微生物组数据库进行分析，已经初步确定18种疾病的治疗线索。

微生物组数据库中拥有样本繁多、内容丰富的相关数据，运用跨学科方法进行开发成为必要手段。

基于其已开发的分析平台和发现平台，Microba运用生物信息学、人工智能和生物统计学确定了区分健康和患病个体的关键物种和亚种，同时使用专有的基因组定向分离 （GDI） 策略，加快肠道微生物组的分离，“以‘设计药物’的方式，筛选出微生物组中与疾病相关的特定微生物。”Microba董事会副主席Ian Frazer说。

常规的微生物组疗法使用粪便提取物或复杂的微生物菌群进行开发，发现候选药物管线的平均时间为5~7年，而Microba通过数据驱动来“设计药物”，将药物管道筛选时间大大缩短，其首个先导候选药物用时仅18个月。

目前，Microba的推进的三个治疗方案分别是炎症性肠病、免疫肿瘤学和自身免疫性疾病。

 Microba药物研发管道 来源：Microba官网

Microba利用MCP技术开发了一种炎症性肠病（IBD）模型，识别出健康个体中常见而在溃疡性结肠炎疾病患者中明显减少的微生物。经过多轮实验，候选药物MAP315脱颖而出。MAP315是一种单一菌株，计划于2023年开展1期临床实验。

通过与Ginkgo Bioworks的合作，正在共同确定治疗狼疮、银屑病关节炎和某些自身免疫性肝病的候选药物。此外，Microba已确定了三个潜在的ICI辅助治疗线索，以及哮喘和变应性鼻炎的相关线索。

数据是检验其商业模式是否走通的金标准，从其发布的财报数据来看，Microba商业模式已然成熟。

 检测服务收入（单位：美元） 来源：Microba2022年报

据年报显示，Microba2022财年收入总额约为469万美元，同比增长25%。其中，检测服务作为主要收入来源，实现连续四年同比增长，态势强劲。受新冠大流行影响，上游供应商原材料价格上涨，但Microba检测服务毛利率仍然超过50%。

微生物组检测服务是Microba的基础业务。用户订购服务后，会收到一个家庭取样工具包，完成取样后将其寄回，就能在几周内得到一份个人微生物组分析报告。该报告包含细菌、真菌、古细菌和原生生物物种，提供其肠道微生物消耗蛋白质、纤维和脂肪的能力和可能影响健康的代谢物分析，同时提供个性化的饮食建议，帮助改善肠道微生物群和整体健康。

财报显示，IPO前Microba已直接售卖检测服务超过2万份，单份售价为349美元（市场平均售价为300美元）。

 分销商数量 来源：Microba2023财年第一季度财报

目前，Microba在澳大利亚、新西兰、美国、欧洲和中东地区建立了分销合作伙伴关系，包括Metagenics、SYNLAB、Genova Diagnostics、G42 Healthcare及midnight health。分销商负责售卖检测服务及处理样品以产生原始数据，之后将数据发回Microba，由Microba的分析平台处理、分析数据，生成个人微生物组分析报告交付客户。

据财报显示，Microba正在推进其他18个地区的分销合作，其中包括4个美国地区分销商。

其次是微生物组数据库研究服务。Microba提供了一个端到端解决方案，内容包括招募参与者、样本收集、处理样本、宏基因组测序、多物种及功能的微生物组分析、复杂生物信息学统计。目前，Microba已为7个国家超过50个组织执行超过200个研究项目，客户包括联合利华、昆士兰大学、澳大利亚国防部和Illumina等。

据Canaccord Genuity分析，尽管该业务量不断增长，但数据库服务难以成为Microba主要收入来源，更为重要的价值在于扩大合作伙伴关系和通过数据库可能发现的治疗线索。

 应收账款 来源：Microba2022年报

最后则是Microba的微生物组疗法开发。据年报显示，Microba疗法开发投资金额约为712万美元，截至到2022年6月亏损金额达1147万美元，较同期亏损增加约52%。也就是说，Microba疗法开发方面尚未开始盈利，处于加大投资阶段。

但从其22财年应收账款来看，研发税收激励应收款项达259万美元，预计随着其候选药物MAP315进入1期临床试验，以及免疫肿瘤学和自身免疫性疾病等治疗线索进入开发阶段，微生物组疗法开发会成为业务增长点之一。

总的来看，Microba多项关键数据变化较为明显，且变化趋势可能延续至下一财年。由于全球业务扩展策略的推进，运营费用可能增加，但目前微生物组检测服务已经是稳定盈利点且增长趋势明显，预计随着市场不断扩大，增长趋势还会延续。另一方面，由于新增的微生物组研发业务处于起步阶段，目前投入金额较大，造成的亏损随之增加。而一旦其候选药物成功进入临床试验，预计亏损将会缩小。

随着全球第一个微生物组药物通过FDA批准，微生物组药物不再只是想象。未来，Microba的多个治疗线索或将占据市场优先地位，其以“数据驱动”为核心方法推动的微生物组药物研发方式或成为同类公司具有潜力的发展方向，这也正如Canaccord Genuity的分析所言，“Therapeutic platform is the end game”。

crunchbase数据库显示，过去五年，肠道微生物组领域的美国公司斩获融资超过10亿美元。据MarketsandMarkets数据，预计全球微生物组市场到2029年将增长至13.7亿美元，2023~2029年复合增长率为31.1%。

在过去十年里，微生物组学相关论文数量增加了10倍，越来越多科学家意识到微生物组学的巨大潜力，萌发出无数微生物组学领域初创企业。NGS被应用于微生物组学之后，通过精准检测肠道内菌群的组成及丰度，越来越多微生物组与健康的关系被发现与证实，微生物组学的应用范围开始扩大。

从应用领域来分，微生物组市场分为诊断、治疗以及小部分的基因工程。微生物组治疗是企业数量最多、融资金额最大的商业化方向，不难看出，这也是微生物组数据应用最具潜力的方向之一。这些治疗方式大致分为两类，一类是开发新药物调节菌群，另一类是借助噬菌体等活菌定向排除肠道有害菌群。

 微生物组药物开发阶段统计（数据截至2022年8月） 来源：Sandwalk Bioventures

从疾病范围来分，微生物组市场可以细分为胃肠道疾病、内分泌与代谢紊乱、传染病、癌症和其他疾病。受到近两年疫情的影响，传染病的优先级大大提升。Microba也正在开发一种用于临床环境中检查胃肠道传染病病因因子的产品MetaPanel，随着Microba获ISO15189认证，这一产品的交付成为可能。

据PubMed数据，超过100项临床研究表明，微生物组调节可以改善与慢性疾病相关的健康结果，医学和慢性疾病管理的下一个前沿领域之一将是对个体肠道微生物群的分析和调节。